Een studie naar NPS en symptomen bij Chinese volwassen deelnemers met CRSwNP die starten met behandeling met Tezepelumab (BIFANG)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd

  1. Deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

• Type deelnemer en ziektekenmerken 2. Deelnemers met door een arts vastgestelde CRSwNP gedurende minimaal 12 maanden vóór Bezoek 1 die aan alle volgende voorwaarden voldoen:
• Ernst consistent met de noodzaak voor chirurgie zoals gedefinieerd door een totale NPS ≥ 4 (minimaal 2 voor elk neusgat) tijdens screening, zoals bepaald door de centrale beoordelaar
• Gemiddelde NCS ≥ 2 in de 2 weken voorafgaand aan Bezoek 2
• Voortdurende gedocumenteerde NP-symptomen gedurende > 8 weken vóór screening zoals rinorroe, verminderd of verlies van reukzin en/of slechte kwaliteit/verlies van slaap

• SNOT-22 totaalscore ≥ 30 zoals beoordeeld tijdens screening. 3. Elke standaardzorg voor behandeling van CRSwNP, die behandeling met intranasale corticosteroïden moet omvatten, mits de deelnemer stabiel is op die behandeling gedurende minimaal 30 dagen vóór Bezoek 1. Onderzoekers moeten er ook voor zorgen dat deelnemers therapietrouw zijn en een stabiele dosis van de achtergrond INCS gebruiken tijdens de studieperiode.

  4. Ofwel 1) gedocumenteerde behandeling van NP-exacerbaties met SCS gedurende minimaal 3 opeenvolgende dagen of één IM depo-injecteerbare dosis (of contra-indicaties/intolerantie of intolerantie voor chirurgie) binnen de afgelopen 12 maanden vóór Bezoek 1 maar niet binnen de laatste 3 maanden vóór Bezoek 1 OF 2) enige voorgeschiedenis van NP-chirurgie (of contra-indicaties/intolerantie of intolerantie voor chirurgie).

  5. Deelnemers met een JESREC-score van ≥ 11.

• Gewicht 6. Lichaamsgewicht van ≥ 40 kg bij Bezoek 1.
• Geslacht en anticonceptie/barrière-eisen 7. Mannelijk en/of vrouwelijk

Vrouwelijke deelnemers:

• Anticonceptiegebruik door vrouwen moet in overeenstemming zijn met lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische studies. Vrouwen zonder vruchtbaarheidspotentieel worden gedefinieerd als vrouwen die permanent gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), of die postmenopauzaal zijn.
• Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden voor de geplande startdatum van de eerste tezepelumab-toediening amenorroïsch zijn geweest zonder een alternatieve medische oorzaak.

• De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

  • Vrouwen < 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroïsch zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandeling en FSH-waarden binnen het postmenopauzale bereik hebben.
  • Vrouwen > 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroïsch zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.

• Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten bereid zijn een van de hierna beschreven anticonceptiemethoden te gebruiken, vanaf het ondertekenen van de ICF gedurende de hele studie en 16 weken na de laatste tezepelumab-toediening:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-onderdrukking: oraal, intravaginaal, transdermaal
  • Alleen progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-onderdrukking: oraal, injecteerbaar, implanteerbaar
  • Intra-uterien apparaat
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem
  • Bilaterale tubale occlusie
  • Gevasectomiseerde partner (gevasectomiseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode mits de partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke deelnemer met vruchtbaarheidspotentieel en de gavasectomiseerde partner een medische beoordeling van het chirurgische succes heeft ondergaan)
  • Seksuele onthouding: dit wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risicoperiode geassocieerd met de studiebehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de studie en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
  • Stopzetting van anticonceptie na dit tijdstip moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.
• Geïnformeerde toestemming 8. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke ICF vóór enige verplichte studie-specifieke procedures, bemonstering en analyses.

Exclusiecriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is:

-Medische aandoeningen

1. Deelnemers met gedocumenteerde allergische fungale rhinosinusitis en/of centrale compartiment atopische ziekte.
2. Elke klinisch belangrijke longaandoening anders dan astma (bijv. actieve longinfectie, bronchiëctasieën, pulmonale fibrose, cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie, allergische bronchopulmonale mycose, hypereosinofiele syndromen, enz.) die de interpretatie van klinische CRSwNP-eindpuntenresultaten zou kunnen beïnvloeden.

3. Elke aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische, renale, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, psychiatrische of grote fysieke beperking die niet stabiel is naar mening van de onderzoeker en die:

   • De veiligheid van de deelnemer gedurende de studie kan beïnvloeden
   • De bevindingen van de studie of de interpretatie kan beïnvloeden
   • Het vermogen van de deelnemer om de volledige studieduur te voltooien kan belemmeren
4. Sinuschirurgie binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek OF enige sinuschirurgie in het verleden die de laterale wand van de neus heeft veranderd waardoor NPS-evaluatie onmogelijk is.

5. Deelnemers met aandoeningen of gelijktijdige ziekten die hen niet-evalueerbaar maken voor de primaire CRSwNP-eindpunten, zoals:

   • Antrochoanale poliepen
   • Neusseptumdeviatie die ten minste één neusgat afsluit
   • Acute sinusitis, neusinfectie, astma-exacerbaties of bovenste luchtweginfectie tijdens screening of in de twee weken voor screening, of Churg-Strauss-syndroom (ook bekend als eosinofiele granulomatose met polyangiitis), Young-syndroom of Kartagener-syndroom

6. Voorgeschiedenis van kanker:

   • Deelnemers die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking voor deelname aan de studie mits curatieve therapie minimaal 12 maanden vóór Bezoek 1 is voltooid
   • Deelnemers die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking mits curatieve therapie minimaal 5 jaar vóór Bezoek 1 is voltooid
7. Ongecontroleerde epistaxis binnen 2 maanden voor Bezoek 1.
8. Een helmintische parasitaire infectie vastgesteld binnen 6 maanden vóór Bezoek 1 die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op, standaardzorgtherapie.
9. Voor deelnemers met comorbid astma: Huidige rokers of deelnemers met een rookgeschiedenis > 10 pakjes per jaar en deelnemers die damp-producten gebruiken, inclusief elektronische sigaretten. Voormalige rokers met een rookgeschiedenis van < 10 pakjes per jaar en gebruikers van damp- of e-sigarettenproducten moeten minimaal 6 maanden vóór Bezoek 1 zijn gestopt om in aanmerking te komen.
10. Voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsgebruik binnen 12 maanden vóór Bezoek 1.
11. Tuberculose die behandeling vereiste binnen de 12 maanden vóór Bezoek 1. Deelnemers die naar mening van de onderzoeker bewijs hebben van actieve tuberculose (TB), al dan niet behandeld, of latente TB zonder voltooiing van een passende behandelingskuur of passende voortdurende profylactische behandeling. Evaluatie zal plaatsvinden volgens de lokale standaardzorg zoals bepaald door lokale richtlijnen en kan bestaan uit medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, thoraxfoto, sputumkleuring en/of kweek, en/of TB-test (bijv. purified protein derivative of QuantiFeron-test).
12. Grote chirurgie binnen 8 weken vóór Bezoek 1 of geplande NP-chirurgie of geplande chirurgische ingrepen die algemene anesthesie of klinische opname voor meer dan 1 dag vereisen tijdens het verloop van de studie.
13. Voorgeschiedenis van bekende immunodeficiëntiestoornis inclusief een positieve HIV-test bij Bezoek 1, of de deelnemer die antiretrovirale medicatie gebruikt zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en/of mondelinge rapportage van de deelnemer.

14. Infectie die systemische antibiotica vereist binnen 14 dagen vóór Bezoek 1. Opmerking: Deelnemers met luchtweginfecties die antibiotica vereisen binnen 14 dagen vóór Bezoek 1 kunnen hun screeningsperiode verlengen om herstel mogelijk te maken en niet eerder terugkeren dan 14 dagen na voltooiing van de therapie.

    -Eerdere/gelijktijdige therapie

15. Ontvangst van enige geregistreerde of onderzoeksbiologische agent binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór Bezoek 1 of ontvangst van enige onderzoeksniet-biologische agent binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór Bezoek 1.
16. Behandeling met systemische immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. methotrexaat, cyclosporine, enz.), met uitzondering van SCS gebruikt bij de behandeling van astma/astma-exacerbaties, binnen de laatste 12 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór Bezoek 1.
17. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen vóór Bezoek 1.
18. Ontvangst van levend verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van Bezoek 1 en tijdens de studie inclusief de follow-upperiode.
19. Bekende voorgeschiedenis van gevoeligheid voor enig bestanddeel van de tezepelumab-formulering of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar mening van de onderzoeker of medisch monitor, hun deelname contra-indiceert.
20. Voorgeschiedenis van anafylaxie of gedocumenteerde immuuncomplexziekte (type III-overgevoeligheidsreacties) na enige biologische therapie.
21. Regelmatig gebruik van decongestiva (lokaal of systemisch) vanaf Bezoek 1 is niet toegestaan tenzij gebruikt voor endoscopische procedures.
22. Gebruik van corticosteroid-afgevende intranasale stents binnen 6 maanden vóór Bezoek 1 en tijdens de studieperiode.

23. Recente aspirine-desensibilisatie binnen 6 maanden na inschrijving.

    -Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

24. Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie met een studie-interventie.

    -Diagnostische beoordelingen

25. Elke klinisch betekenisvolle abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek, hematologie of klinische chemie bij Bezoek 1 die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege zijn/haar deelname aan de studie, of de resultaten van de studie kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om de volledige studieduur te voltooien.
26. Bewijs van actieve leverziekte, inclusief geelzucht of AST, ALT of ALP > 2 keer ULN bij Bezoek 1.

27. Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen, of hepatitis C-antilichaam serologie bij screening, of een positieve medische voorgeschiedenis voor hepatitis B of C. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen deelnemen.

    -Andere uitsluitingen

28. Deelnemers met een JESREC-score van <11
29. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie (van toepassing op zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de studielocatie), of deelnemers in dienst van of familieleden van de familieleden van de werknemers van de locatie of sponsor.
30. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan de studie moet deelnemen als de deelnemer naar verwachting niet zal voldoen aan studieprocedures, beperkingen en vereisten.
31. Alleen voor vrouwen: Zwangere, borstvoeding gevende of lacterende vrouwen. Een serum β-HCG-zwangerschapstest moet worden afgenomen voor vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel tijdens het screeningsbezoek. Als de resultaten van de serum β-HCG niet kunnen worden verkregen vóór dosering van tezepelumab, kan een deelnemer worden ingeschreven op basis van een negatieve urinetest voor zwangerschap, hoewel serum β-HCG nog steeds moet worden verkregen. Als een van de tests positief is, moet de deelnemer worden uitgesloten. Omdat urine- en serumtests een zwangerschap in de eerste dagen na conceptie kunnen missen, moeten relevante menstruatiegeschiedenis en seksuele geschiedenis, inclusief anticonceptiemethoden, in overweging worden genomen. Elke deelnemer wiens menstruatie- en/of seksuele geschiedenis de mogelijkheid van vroege zwangerschap suggereert, moet worden uitgesloten.