Badanie mające na celu zbadanie NPS i objawów u dorosłych chińskich uczestników z CRSwNP rozpoczynających leczenie tezepelumabem (BIFANG)

Kryteria włączenia:

• Wiek

  1. Uczestnik musi mieć 18 lat lub więcej w momencie podpisania świadomej zgody.

• Typ uczestnika i cechy choroby 2. Uczestnicy z rozpoznanym przez lekarza CRSwNP przez co najmniej 12 miesięcy przed Wizytą 1, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:
• Nasilenie zgodne z potrzebą operacji, zdefiniowane jako całkowity NPS ≥ 4 (co najmniej 2 dla każdego nozdrza) podczas badań przesiewowych, określone przez centralnego czytelnika
• Średni NCS ≥ 2 w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 2
• Trwające udokumentowane objawy NP przez > 8 tygodni przed badaniami przesiewowymi, takie jak wyciek z nosa, zmniejszenie lub utrata węchu i/lub słaba jakość/utrata snu

• Całkowity wynik SNOT-22 ≥ 30 oceniony podczas badań przesiewowych. 3. Dowolny standard leczenia CRSwNP, który musi obejmować leczenie donosowymi kortykosteroidami, pod warunkiem, że uczestnik jest stabilny na tym leczeniu przez co najmniej 30 dni przed Wizytą 1. Badacze powinni również zapewnić, że uczestnicy są zgodni i przyjmują stabilną dawkę tła INCS podczas badania.

  4. Albo 1) udokumentowane leczenie zaostrzenia NP za pomocą SCS przez co najmniej 3 kolejne dni lub jedną dawkę depo-iniekcji IM (lub przeciwwskazania/nietolerancja lub nietolerancja operacji) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed Wizytą 1, ale nie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Wizytą 1 LUB 2) jakakolwiek historia operacji NP (lub przeciwwskazania/nietolerancja lub nietolerancja operacji).

  5. Uczestnicy z wynikiem JESREC ≥ 11.

• Waga 6. Masa ciała ≥ 40 kg w Wizycie 1.
• Płeć i wymagania dotyczące antykoncepcji/barier 7. Mężczyźni i/lub kobiety

Uczestniczki:

• Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Kobiety niepłodne definiuje się jako kobiety trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronna owariektomia lub obustronna salpingektomia) lub będące po menopauzie.
• Kobiety będą uznawane za będące po menopauzie, jeśli miały brak miesiączki przez 12 miesięcy przed planowaną datą rozpoczęcia pierwszej administracji tezepelumabu bez alternatywnej przyczyny medycznej.

• Obowiązują następujące wymagania specyficzne dla wieku:

  • Kobiety < 50 lat byłyby uznawane za będące po menopauzie, jeśli miały brak miesiączki przez 12 miesięcy lub więcej po zaprzestaniu zewnętrznego leczenia hormonalnego i poziom FSH w zakresie pomenopauzalnym.
  • Kobiety > 50 lat byłyby uznawane za będące po menopauzie, jeśli miały brak miesiączki przez 12 miesięcy lub więcej po zaprzestaniu wszelkiego zewnętrznego leczenia hormonalnego.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być gotowe stosować jedną z opisanych poniżej metod antykoncepcji, od momentu podpisania ICF przez całe badanie i przez 16 tygodni po ostatniej administracji tezepelumabu:

  • Złożona hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa, przezskórna
  • Hormonalna antykoncepcja tylko z progestagenem związana z hamowaniem owulacji: doustna, iniekcyjna, implantowana
  • Wkładka wewnątrzmaciczna
  • Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony
  • Obustronna okluzja jajowodów
  • Partner po wazektomii (partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestniczki WOCBP i że partner po wazektomii otrzymał ocenę medyczną sukcesu operacji)
  • Wstrzemięźliwość seksualna: jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z leczeniem w badaniu. Niezawodność wstrzemięźliwości seksualnej musi być oceniona w odniesieniu do czasu trwania badania i preferowanego oraz zwyczajowego stylu życia uczestnika.
  • Zaprzestanie antykoncepcji po tym czasie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem.
• Świadoma zgoda 8. Dostarczenie podpisanej i datowanej pisemnej ICF przed jakimikolwiek obowiązkowymi procedurami, pobraniami i analizami specyficznymi dla badania.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli zastosuje się którekolwiek z poniższych kryteriów:

-Stany medyczne

1. Uczestnicy z udokumentowanym alergicznym grzybiczym zapaleniem zatok przynosowych i/lub centralną chorobą atopową.
2. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba płuc inna niż astma (np. aktywna infekcja płucna, rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, pierwotna dyskineza rzęsek, alergiczna grzybica oskrzelowo-płucna, zespoły hipereozynofilowe itp.), która mogłaby zakłócić interpretację wyników klinicznych punktów końcowych CRSwNP.

3. Jakiekolwiek zaburzenie, w tym, ale nie ograniczając się do, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, infekcyjne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne upośledzenie fizyczne, które nie jest stabilne w opinii badacza i mogłoby:

   • Wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika przez całe badanie
   • Wpłynąć na wyniki badania lub ich interpretację
   • Uniemożliwić uczestnikowi ukończenie całego czasu trwania badania
4. Operacja zatok w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej LUB jakakolwiek operacja zatok w przeszłości, która zmieniła boczną ścianę nosa, uniemożliwiając ocenę NPS.

5. Uczestnicy ze stanami lub współistniejącymi chorobami, które sprawiają, że nie można ich ocenić pod kątem podstawowych punktów końcowych CRSwNP, takich jak:

   • Polipy antrochoanalne
   • Skrzywienie przegrody nosowej, które zamyka co najmniej jedno nozdrze
   • Ostre zapalenie zatok, infekcja nosa, zaostrzenie astmy lub infekcja górnych dróg oddechowych podczas badań przesiewowych lub w ciągu dwóch tygodni przed badaniami przesiewowymi, lub zespół Churga-Straussa (znany również jako eozynofilowe zapalenie ziarniniakowe z zapaleniem naczyń), zespół Younga lub zespół Kartagenera

6. Historia nowotworów:

   • Uczestnicy, którzy mieli raka podstawnokomórkowego, miejscowego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, są uprawnieni do udziału w badaniu, pod warunkiem, że leczenie lecznicze zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed Wizytą 1
   • Uczestnicy, którzy mieli inne nowotwory złośliwe, są uprawnieni, pod warunkiem, że leczenie lecznicze zostało zakończone co najmniej 5 lat przed Wizytą 1
7. Niekontrolowane krwawienie z nosa w ciągu 2 miesięcy przed Wizytą 1.
8. Zakażenie pasożytnicze helmintami zdiagnozowane w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1, które nie było leczone standardową terapią lub nie odpowiedziało na nią.
9. Dla uczestników ze współistniejącą astmą: Obecni palacze lub uczestnicy z historią palenia > 10 paczkolat i uczestnicy używający produktów do waporyzacji, w tym e-papierosów. Byli palacze z historią palenia < 10 paczkolat i użytkownicy produktów do waporyzacji lub e-papierosów muszą zaprzestać palenia co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1, aby być uprawnionymi.
10. Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1.
11. Gruźlica wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1. Uczestnicy, którzy w opinii badacza mają dowody aktywnej gruźlicy (TB), leczonej lub nieleczonej, lub utajonej TB bez ukończenia odpowiedniego cyklu leczenia lub odpowiedniego trwającego leczenia profilaktycznego. Ocena będzie zgodna z lokalnym standardem opieki określonym przez lokalne wytyczne i może obejmować wywiad medyczny i badanie fizykalne, prześwietlenie klatki piersiowej, barwienie plwociny i/lub posiew, i/lub test na TB (np. test z oczyszczonym białkiem pochodnym lub test QuantiFeron).
12. Duża operacja w ciągu 8 tygodni przed Wizytą 1 lub planowana operacja NP lub planowane procedury chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego lub statusu pacjenta szpitalnego przez więcej niż 1 dzień w trakcie badania.
13. Historia znanego zaburzenia niedoboru odporności, w tym pozytywny test na HIV w Wizycie 1, lub uczestnik przyjmujący leki antyretrowirusowe określone na podstawie wywiadu medycznego i/lub ustnej relacji uczestnika.

14. Infekcja wymagająca antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 14 dni przed Wizytą 1. Uwaga: Uczestnicy z infekcjami dróg oddechowych wymagającymi antybiotyków w ciągu 14 dni przed Wizytą 1 mogą przedłużyć okres badań przesiewowych, aby umożliwić powrót do zdrowia i powrót nie wcześniej niż 14 dni po zakończeniu terapii.

    -Poprzednia/współistniejąca terapia

15. Otrzymanie jakiegokolwiek dopuszczonego do obrotu lub badawczego środka biologicznego w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed Wizytą 1 lub otrzymanie jakiegokolwiek badawczego środka niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed Wizytą 1.
16. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi/immunomodulującymi (np. metotreksat, cyklosporyna itp.), z wyjątkiem SCS stosowanych w leczeniu astmy/zaostrzeń astmy, w ciągu ostatnich 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed Wizytą 1.
17. Otrzymanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed Wizytą 1.
18. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek 30 dni przed datą Wizyty 1 i podczas badania, w tym okresu obserwacji.
19. Znana historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik formulacji tezepelumabu lub historia alergii na lek lub inne, która, w opinii badacza lub monitora medycznego, przeciwwskazuje ich udział.
20. Historia anafilaksji lub udokumentowanej choroby kompleksów immunologicznych (reakcje nadwrażliwości typu III) po jakiejkolwiek terapii biologicznej.
21. Regularne stosowanie leków zmniejszających przekrwienie (miejscowych lub ogólnoustrojowych) od Wizyty 1 nie jest dozwolone, chyba że są używane do procedury endoskopowej.
22. Stosowanie donosowych stentów uwalniających kortykosteroidy w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1 i podczas okresu badania.

23. Niedawna desensytyzacja na aspirynę w ciągu 6 miesięcy od rekrutacji.

    -Poprzednie/bieżące doświadczenie w badaniach klinicznych

24. Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję badawczą.

    -Oceny diagnostyczne

25. Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w badaniu fizykalnym, hematologii lub chemii klinicznej w Wizycie 1, które, w opinii badacza, mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu jego/jej udziału w badaniu, lub mogą wpłynąć na wyniki badania, lub zdolność uczestnika do ukończenia całego czasu trwania badania.
26. Dowody aktywnej choroby wątroby, w tym żółtaczka lub AST, ALT lub ALP > 2 razy górna granica normy w Wizycie 1.

27. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnie serologiczne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych, lub dodatnia historia medyczna zapalenia wątroby typu B lub C. Uczestnicy z historią szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B są uprawnieni do udziału.

    -Inne wykluczenia

28. Uczestnicy z wynikiem JESREC < 11
29. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca i/lub personelu w miejscu badania), lub uczestnicy zatrudnieni przez lub krewni krewnych pracowników miejsca lub sponsora.
30. Ocena przez badacza, że uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli uczestnik prawdopodobnie nie będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
31. Tylko dla kobiet: Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub laktujące. Test ciążowy z surowicy β-HCG musi być pobrany dla WOCBP podczas wizyty przesiewowej. Jeśli wyniki surowicy β-HCG nie mogą być uzyskane przed podaniem tezepelumabu, uczestnik może być włączony na podstawie negatywnego testu ciążowego z moczu, chociaż surowica β-HCG musi być nadal pobrana. Jeśli którykolwiek test jest pozytywny, uczestnik powinien być wykluczony. Ponieważ testy z moczu i surowicy mogą przeoczyć ciążę w pierwszych dniach po poczęciu, należy wziąć pod uwagę odpowiednią historię miesiączkowania i historię seksualną, w tym metody antykoncepcji. Każdy uczestnik, którego historia miesiączkowania i/lub seksualna sugeruje możliwość wczesnej ciąży, powinien być wykluczony.