Исследование по изучению показателей NPS и симптомов у взрослых китайских участников с CRSwNP, начинающих лечение тезепелумабом (BIFANG)

Критерии включения:

• Возраст

  1. Участник должен быть в возрасте 18 лет или старше на момент подписания информированного согласия.

• Тип участника и характеристики заболевания 2. Участники с диагнозом CRSwNP, установленным врачом, не менее чем за 12 месяцев до Визита 1, у которых присутствуют все следующие критерии:
• Тяжесть, соответствующая необходимости хирургического вмешательства, определяемая как общий NPS ≥ 4 (не менее 2 для каждой ноздри) при скрининге, по оценке центрального читателя.
• Средний NCS ≥ 2 в течение 2 недель до Визита 2.
• Документированные продолжающиеся симптомы НП (назальных полипов) более 8 недель до скрининга, такие как ринорея, снижение или потеря обоняния и/или плохое качество/потеря сна.

• Общий балл SNOT-22 ≥ 30 по оценке на скрининге. 3. Любое стандартное лечение CRSwNP, которое должно включать терапию интраназальными кортикостероидами, при условии, что участник стабилен на этом лечении не менее 30 дней до Визита 1. Исследователи также должны обеспечить, чтобы участники соблюдали режим и находились на стабильной дозе фоновых ИНКС в течение периода исследования.

  4. Либо 1) документированное лечение обострения НП с помощью СКС (системных кортикостероидов) не менее 3 дней подряд или одной внутримышечной депо-инъекции (или противопоказания/непереносимость или непереносимость хирургического вмешательства) в течение последних 12 месяцев до Визита 1, но не в последние 3 месяца до Визита 1, ЛИБО 2) любая история хирургического вмешательства по поводу НП (или противопоказания/непереносимость или непереносимость хирургического вмешательства).

  5. Участники с баллом JESREC ≥ 11.

• Вес 6. Масса тела ≥ 40 кг на Визите 1.
• Пол и требования к контрацепции/барьерным методам 7. Мужчины и/или женщины

Участницы-женщины:

• Использование контрацепции женщинами должно соответствовать местным нормативным актам относительно методов контрацепции для участников клинических исследований. Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо постоянно стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе.
• Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них была аменорея в течение 12 месяцев до запланированной даты начала первого введения тезепелумаба без альтернативной медицинской причины.

• Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины < 50 лет будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни ФСГ находятся в постменопаузальном диапазоне.
  • Женщины > 50 лет будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения любого экзогенного гормонального лечения.

• Женщины, способные к деторождению (ЖСД), должны быть готовы использовать один из методов контрацепции, описанных далее, с момента подписания ИДС на протяжении всего исследования и в течение 16 недель после последнего введения тезепелумаба:

  • Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции: пероральная, интравагинальная, трансдермальная.
  • Прогестиновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции: пероральная, инъекционная, имплантируемая.
  • Внутриматочная спираль.
  • Внутриматочная гормон-выделяющая система.
  • Двусторонняя окклюзия маточных труб.
  • Вазиктомированный партнер (вазиктомированный партнер является высокоэффективным методом контрацепции при условии, что партнер является единственным половым партнером участницы ЖСД и что вазиктомированный партнер прошел медицинскую оценку успешности операции).
  • Сексуальное воздержание: считается высокоэффективным методом только если определено как воздержание от гетеросексуальных половых контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемыми лечениями. Надежность сексуального воздержания должна оцениваться с учетом продолжительности исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.
  • Прекращение контрацепции после этого момента должно обсуждаться с ответственным врачом.
• Информированное согласие 8. Предоставление подписанного и датированного письменного ИДС до любых обязательных исследовательских процедур, взятия образцов и анализов.

Критерии исключения:

Участники исключаются из исследования, если применимы любые из следующих критериев:

-Медицинские состояния

1. Участники с документированным аллергическим грибковым риносинуситом и/или центральным компартментным атопическим заболеванием.
2. Любое клинически значимое заболевание легких, кроме астмы (например, активная легочная инфекция, бронхоэктазы, легочный фиброз, муковисцидоз, первичная цилиарная дискинезия, аллергический бронхолегочный микоз, гиперэозинофильные синдромы и т.д.), которое может исказить интерпретацию результатов клинических конечных точек CRSwNP.

3. Любое заболевание, включая, но не ограничиваясь, сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, печеночными, почечными, неврологическими, опорно-двигательными, инфекционными, эндокринными, метаболическими, гематологическими, психиатрическими расстройствами или серьезными физическими нарушениями, которые, по мнению исследователя, не являются стабильными и могут:

   • Повлиять на безопасность участника на протяжении исследования.
   • Повлиять на результаты исследования или их интерпретацию.
   • Препятствовать способности участника завершить весь период исследования.
4. Хирургическое вмешательство на пазухах в течение 6 месяцев до скринингового визита ИЛИ любое хирургическое вмешательство на пазухах в прошлом, которое изменило латеральную стенку носа, делая оценку NPS невозможной.

5. Участники с состояниями или сопутствующими заболеваниями, которые делают их неоценимыми для первичных конечных точек CRSwNP, такие как:

   • Антрохоанальные полипы.
   • Искривление носовой перегородки, которое закрывает хотя бы одну ноздрю.
   • Острый синусит, инфекция носа, обострение астмы или инфекция верхних дыхательных путей при скрининге или в течение двух недель до скрининга, или синдром Чарга-Стросса (также известный как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом), синдром Янга или синдром Картагенера.

6. История рака:

   • Участники, у которых был базальноклеточный рак, локализованный плоскоклеточный рак кожи или рак in situ шейки матки, имеют право участвовать в исследовании при условии, что радикальная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до Визита 1.
   • Участники, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право участвовать при условии, что радикальная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до Визита 1.
7. Неконтролируемое носовое кровотечение в течение 2 месяцев до Визита 1.
8. Гельминтная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 6 месяцев до Визита 1, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
9. Для участников с сопутствующей астмой: Текущие курильщики или участники с историей курения > 10 пачек в год и участники, использующие вейпинг-продукты, включая электронные сигареты. Бывшие курильщики с историей курения < 10 пачек в год и пользователи вейпинга или электронных сигарет должны были прекратить употребление не менее чем за 6 месяцев до Визита 1, чтобы иметь право на участие.
10. История хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до Визита 1.
11. Туберкулез, требующий лечения в течение 12 месяцев до Визита 1. Участники, которые, по мнению исследователя, имеют признаки активного туберкулеза (ТБ), леченного или нелеченного, или латентного ТБ без завершения соответствующего курса лечения или соответствующей текущей профилактической терапии. Оценка будет проводиться в соответствии с местными стандартами медицинской помощи, определенными местными руководствами, и может включать медицинский анамнез и физикальное обследование, рентген грудной клетки, окраску и/или посев мокроты и/или тест на ТБ (например, очищенный туберкулин или тест QuantiFeron).
12. Крупное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до Визита 1 или запланированное хирургическое вмешательство по поводу НП или запланированные хирургические процедуры, требующие общей анестезии или стационарного пребывания более 1 дня в ходе исследования.
13. История известного иммунодефицитного расстройства, включая положительный тест на ВИЧ на Визите 1, или прием участником антиретровирусных препаратов, определенный по медицинскому анамнезу и/или устному отчету участника.

14. Инфекция, требующая системных антибиотиков в течение 14 дней до Визита 1. Примечание: Участники с респираторными инфекциями, требующими антибиотиков в течение 14 дней до Визита 1, могут продлить период скрининга для выздоровления и вернуться не ранее чем через 14 дней после завершения терапии.

    -Предыдущая/Сопутствующая терапия

15. Получение любого зарегистрированного или исследуемого биологического агента в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до Визита 1 или получение любого исследуемого небиологического агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до Визита 1.
16. Лечение системными иммуносупрессивными/иммуномодулирующими препаратами (например, метотрексат, циклоспорин и т.д.), за исключением СКС, используемых в лечении астмы/обострений астмы, в течение последних 12 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до Визита 1.
17. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до Визита 1.
18. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты Визита 1 и в течение исследования, включая период наблюдения.
19. Известная история чувствительности к любому компоненту формуляции тезепелумаба или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает их участие.
20. История анафилаксии или документированного иммунокомплексного заболевания (реакции гиперчувствительности III типа) после любой биологической терапии.
21. Регулярное использование деконгестантов (топических или системных) с Визита 1 и далее не разрешается, если они не используются для эндоскопической процедуры.
22. Использование кортикостероид-выделяющих интраназальных стентов в течение 6 месяцев до Визита 1 и в течение периода исследования.

23. Недавняя десенсибилизация аспирином в течение 6 месяцев до включения.

    -Предыдущий/Параллельный опыт клинических исследований

24. Параллельное участие в другом клиническом исследовании, включающем исследуемое вмешательство.

    -Диагностические оценки

25. Любая клинически значимая аномальная находка при физикальном обследовании, гематологии или клинической химии на Визите 1, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску из-за его/ее участия в исследовании, или может повлиять на результаты исследования, или на способность участника завершить весь период исследования.
26. Признаки активного заболевания печени, включая желтуху или АСТ, АЛТ или ЩФ > 2 раза выше ВГН на Визите 1.

27. Положительный поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С при скрининге, или положительный медицинский анамнез по гепатиту В или С. Участники с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В могут участвовать.

    -Другие исключения

28. Участники с баллом JESREC < 11.
29. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к сотрудникам AstraZeneca, так и/или сотрудникам исследовательского центра), или участники, являющиеся сотрудниками или родственниками сотрудников центра или спонсора.
30. Решение исследователя, что участник не должен участвовать в исследовании, если участник, вероятно, не будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
31. Только для женщин: Беременные, кормящие грудью или лактирующие женщины. Для ЖСД на скрининговом визите должен быть проведен тест на беременность по сывороточному β-ХГЧ. Если результаты сывороточного β-ХГЧ не могут быть получены до введения тезепелумаба, участник может быть включен на основании отрицательного теста на беременность по моче, хотя сывороточный β-ХГЧ все равно должен быть получен. Если любой тест положительный, участник должен быть исключен. Поскольку тесты по моче и сыворотке могут пропустить беременность в первые дни после зачатия, следует учитывать соответствующий менструальный и сексуальный анамнез, включая методы контрацепции. Любой участник, чей менструальный и/или сексуальный анамнез предполагает возможность ранней беременности, должен быть исключен.