Uno studio per indagare NPS e sintomi in partecipanti adulti cinesi con CRSwNP che iniziano il trattamento con Tezepelumab (BIFANG)

Criteri di inclusione:

• Età

  1. Il partecipante deve avere 18 anni o più al momento della firma del consenso informato.

• Tipologia di partecipante e caratteristiche della malattia 2. Partecipanti con poliposi nasale sinusale cronica (CRSwNP) diagnosticata dal medico almeno 12 mesi prima della Visita 1 che presentano tutte le seguenti condizioni:
• Gravità compatibile con la necessità di intervento chirurgico, definita da un punteggio totale del polipo nasale (NPS) ≥ 4 (almeno 2 per ciascuna narice) allo screening, come determinato dal lettore centrale
• Punteggio medio dei sintomi nasali (NCS) ≥ 2 nelle 2 settimane precedenti la Visita 2
• Sintomi documentati di poliposi nasale in corso per > 8 settimane prima dello screening, come rinorrea, riduzione o perdita dell'olfatto e/o scarsa qualità/perdita del sonno

• Punteggio totale SNOT-22 ≥ 30 valutato allo screening. 3. Qualsiasi standard di cura per il trattamento della CRSwNP, che deve includere il trattamento con corticosteroidi intranasali, a condizione che il partecipante sia stabile su tale trattamento per almeno 30 giorni prima della Visita 1. Gli investigatori devono inoltre garantire che i partecipanti siano complianti e assumano una dose stabile del corticosteroide intranasale di base durante il periodo di studio.

  4. O 1) trattamento documentato di riacutizzazione della poliposi nasale con corticosteroidi sistemici (SCS) per almeno 3 giorni consecutivi o una dose iniettabile intramuscolare a rilascio prolungato (o controindicazioni/intolleranza o intolleranza alla chirurgia) nei 12 mesi precedenti la Visita 1 ma non negli ultimi 3 mesi prima della Visita 1 OPPURE 2) qualsiasi anamnesi di chirurgia per poliposi nasale (o controindicazioni/intolleranza o intolleranza alla chirurgia).

  5. Partecipanti con punteggio JESREC ≥ 11.

• Peso 6. Peso corporeo ≥ 40 kg alla Visita 1.
• Sesso e requisiti contraccettivi/barriera 7. Maschio e/o femmina

Partecipanti di sesso femminile:

• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere conforme alle normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Le donne con potenziale non riproduttivo sono definite come donne permanentemente sterilizzate (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa.
• Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi prima della data pianificata di inizio della prima somministrazione di tezepelumab senza un'altra causa medica.

• Si applicano i seguenti requisiti specifici per l'età:

  • Le donne < 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e i livelli di FSH rientrano nell'intervallo postmenopausale.
  • Le donne > 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di qualsiasi trattamento ormonale esogeno.

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti di seguito, dal momento della firma del consenso informato (ICF) per tutta la durata dello studio e per 16 settimane dopo l'ultima somministrazione di tezepelumab:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile
  • Dispositivo intrauterino
  • Sistema intrauterino a rilascio ormonale
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato (il partner vasectomizzato è un metodo contraccettivo altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della partecipante WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico)
  • Astinenza sessuale: è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come astensione dai rapporti eterosessuali per l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti dello studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
  • La cessazione della contraccezione dopo questo punto deve essere discussa con un medico responsabile.
• Consenso informato 8. Fornitura del consenso informato scritto (ICF) firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifiche dello studio obbligatorie.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

-Condizioni mediche

1. Partecipanti con rinosinusite fungina allergica documentata e/o malattia atopica del compartimento centrale.
2. Qualsiasi malattia polmonare clinicamente importante diversa dall'asma (es. infezione polmonare attiva, bronchiectasie, fibrosi polmonare, fibrosi cistica, discinesia ciliare primaria, micosi broncopolmonare allergica, sindromi ipereosinofile, ecc.) che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati degli endpoint clinici della CRSwNP.

3. Qualsiasi disturbo, inclusi, ma non limitati a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico o grave compromissione fisica che non sia stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e potrebbe:

   • Influire sulla sicurezza del partecipante per tutta la durata dello studio
   • Influenzare i risultati dello studio o la loro interpretazione
   • Impedire la capacità del partecipante di completare l'intera durata dello studio
4. Chirurgia sinusale entro 6 mesi dalla visita di screening O qualsiasi chirurgia sinusale passata che abbia modificato la parete laterale del naso rendendo impossibile la valutazione NPS.

5. Partecipanti con condizioni o malattie concomitanti che li rendono non valutabili per gli endpoint primari della CRSwNP, come:

   • Polipi antrocoanali
   • Deviazione del setto nasale che occlude almeno una narice
   • Sinusite acuta, infezione nasale, riacutizzazione dell'asma o infezione delle vie respiratorie superiori allo screening o nelle due settimane precedenti lo screening, o sindrome di Churg-Strauss (nota anche come granulomatosi eosinofila con poliangioite), sindrome di Young o sindrome di Kartagener

6. Anamnesi di cancro:

   • I partecipanti che hanno avuto carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono idonei a partecipare allo studio a condizione che la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della Visita 1
   • I partecipanti che hanno avuto altre neoplasie maligne sono idonei a condizione che la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della Visita 1
7. Epistassi incontrollata entro 2 mesi dalla Visita 1.
8. Infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 6 mesi prima della Visita 1 che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
9. Per i partecipanti con asma comorbida: Fumatori attuali o partecipanti con una storia di fumo > 10 pacchetti all'anno e partecipanti che utilizzano prodotti per lo svapo, comprese le sigarette elettroniche. Ex fumatori con una storia di fumo < 10 pacchetti all'anno e utilizzatori di prodotti per lo svapo o sigarette elettroniche devono aver smesso per almeno 6 mesi prima della Visita 1 per essere idonei.
10. Anamnesi di abuso cronico di alcol o droghe entro 12 mesi prima della Visita 1.
11. Tubercolosi che ha richiesto trattamento entro i 12 mesi precedenti la Visita 1. Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentano evidenza di tubercolosi attiva (TB), trattata o non trattata, o TB latente senza completamento di un adeguato ciclo di trattamento o adeguato trattamento profilattico in corso. La valutazione sarà effettuata secondo lo standard di cura locale determinato dalle linee guida locali e può consistere in anamnesi ed esami fisici, radiografia del torace, colorazione e/o coltura dell'espettorato e/o test per la TB (es. derivato proteico purificato o test QuantiFeron).
12. Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima della Visita 1 o chirurgia per poliposi nasale pianificata o procedure chirurgiche pianificate che richiedono anestesia generale o stato di ricovero per più di 1 giorno durante la conduzione dello studio.
13. Anamnesi di disturbo da immunodeficienza noto, compreso un test HIV positivo alla Visita 1, o il partecipante che assume farmaci antiretrovirali come determinato dall'anamnesi medica e/o dalla dichiarazione verbale del partecipante.

14. Infezione che richiede antibiotici sistemici entro 14 giorni prima della Visita 1. Nota: I partecipanti con infezioni respiratorie che richiedono antibiotici entro 14 giorni prima della Visita 1 possono estendere il periodo di screening per consentire il recupero e tornare non prima di 14 giorni dopo il completamento della terapia.

    -Terapia precedente/concomitante

15. Ricezione di qualsiasi agente biologico in commercio o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della Visita 1 o ricezione di qualsiasi agente non biologico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della Visita 1.
16. Trattamento con farmaci immunosoppressori/immunomodulatori sistemici (es. metotrexato, ciclosporina, ecc.), eccetto i corticosteroidi sistemici (SCS) utilizzati nel trattamento dell'asma/riacutizzazioni dell'asma, entro le ultime 12 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della Visita 1.
17. Ricezione di immunoglobuline o prodotti ematici entro 30 giorni prima della Visita 1.
18. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data della Visita 1 e durante lo studio, incluso il periodo di follow-up.
19. Anamnesi nota di sensibilità a qualsiasi componente della formulazione di tezepelumab o anamnesi di allergia a farmaci o altre sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
20. Anamnesi di anafilassi o malattia da immunocomplessi documentata (reazioni di ipersensibilità di tipo III) in seguito a qualsiasi terapia biologica.
21. L'uso regolare di decongestionanti (topici o sistemici) dalla Visita 1 in poi non è consentito a meno che non siano utilizzati per procedure endoscopiche.
22. Uso di stent intranasali a rilascio di corticosteroidi entro 6 mesi prima della Visita 1 e durante il periodo di studio.

23. Recentissima desensibilizzazione all'aspirina entro 6 mesi dall'arruolamento.

    -Esperienza precedente/concomitante in studi clinici

24. Arruolamento concomitante in un altro studio clinico che coinvolge un intervento di studio.

    -Valutazioni diagnostiche

25. Qualsiasi reperto anormale clinicamente significativo nell'esame fisico, nell'ematologia o nella chimica clinica alla Visita 1 che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio, o possa influenzare i risultati dello studio, o la capacità del partecipante di completare l'intera durata dello studio.
26. Evidenza di malattia epatica attiva, inclusa ittero o AST, ALT o ALP > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) alla Visita 1.

27. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C allo screening, o anamnesi medica positiva per epatite B o C. Sono ammessi a partecipare i partecipanti con anamnesi di vaccinazione per l'epatite B senza anamnesi di epatite B.

    -Altre esclusioni

28. Partecipanti con punteggio JESREC < 11
29. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del sito di studio), o partecipanti impiegati da o parenti dei dipendenti del sito o dello sponsor.
30. Giudizio dello sperimentatore che il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
31. Solo per le donne: Donne in gravidanza, che allattano o in lattazione. Un test di gravidanza sierico per β-HCG deve essere effettuato per le WOCBP alla visita di screening. Se i risultati del β-HCG sierico non possono essere ottenuti prima della somministrazione di tezepelumab, un partecipante può essere arruolato sulla base di un test di gravidanza urinario negativo, sebbene il β-HCG sierico debba comunque essere ottenuto. Se uno dei test è positivo, il partecipante dovrebbe essere escluso. Poiché i test urinari e sierici possono non rilevare una gravidanza nei primi giorni dopo il concepimento, dovrebbero essere considerati l'anamnesi mestruale e sessuale rilevanti, compresi i metodi di contraccezione. Qualsiasi partecipante la cui anamnesi mestruale e/o sessuale suggerisca la possibilità di una gravidanza precoce dovrebbe essere esclusa.