再発／転移性腺様嚢胞癌および乳頭状甲状腺癌におけるサシトゥズマブ・チルモテカン（STRAP） (STRAP)

対象基準：

コホートAおよびBに共通する適格基準

1. 切除不能な局所進行性または再発/転移性腺様嚢胞癌または乳頭状甲状腺癌。
2. 登録には、免疫組織化学法またはその他の方法によるトロホブラスト細胞表面抗原2（TROP2）発現検査は不要。 遡及的分析を支援するため、アーカイブ腫瘍組織の提供（入手可能な場合）が求められる。 アーカイブ組織が入手不能または分析に不十分な場合、ステアリング委員会が個別に判断し、組織提出の免除を認めることがある。
3. 登録時の年齢が18歳以上（シンガポールでは21歳以上）。
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1。

5. 登録前14日以内（14日以内の同じ曜日も可；以下の他の時間基準についても同様に適用）に実施された造影CT（頭部、頸部、胸部、腹部、骨盤、スライス厚5mm以下）で、少なくとも1つの標的病変*が確認されていること。

   * 最長径10mm以上の非リンパ節病変、または短径15mm以上のリンパ節病変

6. トロホブラスト細胞表面抗原2（TROP2）指向性抗体薬物複合体または抗トポイソメラーゼI剤を含む抗体薬物複合体による治療歴がないこと。
7. 以前のがん治療による有害事象（AE）がある参加者は、Grade 1以下または治療前のベースラインレベルに回復していること（脱毛症および白斑を除く）。 ホルモン補充療法で適切に管理されている内分泌関連AEの参加者は適格。
8. 登録前13日以内に、抗がん療法（例：化学療法、標的療法、免疫療法）を実施していないこと。
9. 登録前27日以内に、全身麻酔下での大手術を受けていないこと。
10. 登録前13日以内に、放射線治療（ガンマナイフまたはサイバーナイフを含む）を受けていないこと。 登録前の非中枢神経系疾患に対する緩和放射線治療が13日以内であることは許容される。 最後の放射線治療は登録の少なくとも7日前に実施されていること。非中枢神経系疾患に対する緩和放射線治療が2週間以内であることは許容される。 最後の放射線治療は、研究介入の初回投与の少なくとも7日前に実施されていること。非中枢神経系疾患に対する緩和放射線治療が2週間以内であることは許容される。 最後の放射線治療は、研究介入の初回投与の少なくとも7日前に実施されていること。

11. 登録前14日以内の検査に基づき、以下の基準内の検査値であること。

    1. 好中球数1,500/mm3以上
    2. 血小板数10×10^4/mm3以上
    3. ヘモグロビン9.0 g/dL以上
    4. AST 100 U/L未満
    5. ALT 100 U/L未満
    6. 総ビリルビン1.5 mg/dL未満
    7. クレアチニン1.5 mg/dL未満、1.5 mg/dLを超える場合は推定クレアチニンクリアランス30 ml/min以上。 推定値を使用する場合は、Cockcroft-Gault式を用いて算出すること。
12. 登録前14日以内に、室内空気下での経皮的酸素飽和度（SpO2）が92%以上であること。

13. 男性患者の場合：許容可能な避妊法（注1、2、3参照）の使用に同意し、研究薬最終投与後少なくとも120日間、精子提供を行わないこと。

    女性患者の場合：妊娠中または授乳中でなく、以下のいずれかの条件を満たすこと：

    1. 妊娠可能でない状態であること；または

    2. 妊娠可能な状態である場合：

       • インフォームド・コンセント時から研究薬最終投与後少なくとも210日まで、効果的な避妊法（注2参照）を使用することに同意すること。 授乳中の場合は、研究薬初回投与時から研究薬最終投与後少なくとも10日まで授乳を中止することに同意すること。
       • 介入期間中および研究介入最終投与後、研究介入が除去されるのに必要な期間（少なくとも）、研究プロトコル付録19.3.2に記載されているように、年間失敗率1%未満の高効率で使用者依存性の低い避妊法を使用するか、ペニス-膣性交を控えることを好みかつ通常の生活様式（長期的かつ持続的に禁欲）とすること。 参加者は、この期間中、生殖を目的として他者への卵子（卵、卵母細胞）の提供または卵子の凍結/保存を行わないことに同意すること。 各研究介入について避妊を継続すべき期間は：sac-TMT：210日
       • 治験責任医師は、研究介入初回投与に関連して、避妊法の失敗の可能性（すなわち、非遵守、最近開始）を評価すべきである。 妊娠可能な女性参加者による避妊の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する地域の規制と一致していること。 いずれかの研究介入の地域ラベルにおける避妊要件が上記の要件よりも厳しい場合、地域ラベルの要件に従うこと。
       • 研究介入中および研究介入後の妊娠検査に関する追加要件は、研究プロトコル付録19.3に記載されている。
       • 治験責任医師が、早期に検出されない妊娠のある妊娠可能な女性参加者の組み入れリスクを低減するため、病歴、月経歴、および最近の性的活動を確認していること。

    注1：患者は現在妊娠しておらず、妊娠可能なパートナーとペニス-膣性交を行う場合、コンドーム（男性用または女性用）を使用すること。 さらに、コンドームは破れたり漏れたりする可能性があるため、パートナーも追加の効果的な避妊法（研究プロトコル付録19.3.3参照）を使用すること。

    注2：避妊の使用は、臨床試験参加者の避妊慣行に関する地域の規制に準拠すること。 研究治療に関連する地域ラベルの要件が上記よりも厳しい場合、それらの地域の要件に従うこと。

    注3：医療記録、身体検査、または施設スタッフが記録した病歴に基づき、精管切除または医学的状態に二次的に起因する無精子症であることが確認された患者は、追加の避妊は不要である。

14. 患者から文書によるインフォームド・コンセントが得られていること。

    コホートAに特有の適格基準

15. 原発巣または転移巣の組織学的検査により確認された唾液腺由来の腺様嚢胞癌の診断であり、原発巣または転移巣の病理画像（バーチャルスライドまたはH&E染色標本の低倍率・高倍率画像を含む）に基づく中央病理レビューにより診断が確認されていること。
16. 2ライン以上の全身的抗がん療法（補助療法を除く）の受療歴がないこと。 これらの患者に対する標準治療がないため、以前に全身療法を受けていない患者も組み入れられることがある。

17. 過去6か月以内に腫瘍増大が観察されていること。

    コホートBに特有の適格基準

18. 原発巣または転移巣の組織学的検査により確認された乳頭状甲状腺癌の診断。 この組織学的診断が紹介施設（すなわち、研究に参加していない施設）で実施された場合、参加研究施設の病理医によるレビューおよび確認が必要である。
19. 患者は、再発/転移性疾患に対して少なくとも1ラインの標準治療を受けており、かつ2ラインを超えないこと（RAI療法は前治療ラインとしてカウントしない）。

除外基準：

1. 活動性の中枢神経系（CNS）転移 - 脳転移、癌性（髄膜）髄膜炎、または放射線治療または外科的介入を必要とする症状のある脊髄転移を含む。 ただし、スクリーニング時の画像で少なくとも28日間放射線学的に安定しており進行の証拠がなく、臨床的に安定しており、登録前少なくとも14日間ステロイド療法を必要としていない、以前に治療された脳転移患者は組み入れ可能。
2. 治療を必要とする臨床的に有意な心嚢液貯留、胸水、または腹水。
3. 文書化された重度のドライアイ症候群、重度のマイボーム腺疾患および/または眼瞼炎、または角膜治癒を妨げる/遅延させる重度の角膜疾患の現在または既往歴があること。
4. 管理されていない、有意な心血管疾患または脳血管疾患があること。これには、ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、管理されていない症状性不整脈、QTcF間隔の480 ms超への延長、登録前6か月以内の心毒性薬剤および/またはその他の重篤な心血管・脳血管疾患の治療歴を含む。
5. 登録前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種していること。 不活化ワクチンの接種は許容される。

6. 研究介入治療期間中に中止できない強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤を現在投与されていること。 研究介入開始前に必要なウォッシュアウト期間は2週間である。

   注：強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤のリストは以下のウェブサイトで確認できる：https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers。 このリストは網羅的ではないことに注意し、治験責任医師はすべての併用療法について地域で承認されたラベルを確認し、強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤でないことを確認すべきである。

7. 現在、別の治療的臨床試験に参加していること。 別の治療的臨床試験または抗がん療法の有効性に影響を与えることを目的とした試験への同時登録は禁止されている。
8. 登録前28日以内に、試験薬剤を投与された、または試験機器を使用したことがあること。

9. 過去3年以内に進行中または積極的治療を必要とした、既知の追加悪性腫瘍があること。

   注：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内癌（膀胱上皮内癌を除く）で、根治的切除が行われた参加者は除外されない。

   注：低リスク早期前立腺癌（T1-T2a、Gleasonスコア6以下、PSA 10 ng/mL未満）で、根治的意図で治療された、または安定期にある疾患で積極的監視下で未治療の参加者は除外されない。

10. 除外基準15）、16）、および17）で許可されているもの（例：HIV、HBV、HCV）を除き、全身療法を必要とする活動性感染症があること。
11. 研究結果を混乱させる可能性のある、または個人の研究要件への協力能力、または研究全期間を通じた参加を妨げるような状態、治療、検査異常、またはその他の状況の既往歴または現在の証拠があり、治療担当医師の見解で、個人が参加することが最善の利益に沿わないと判断されること。
12. 研究介入、その賦形剤のいずれか、および/または他の生物学的療法に対する重度の過敏症（Grade 3以上）。

13. 登録前27日以内に大手術または重大な外傷性損傷を受けていること。 研究介入治療期間中に大手術が必要となることが予想されることも除外対象となる。

    注：大手術を受けた参加者は、研究介入開始前に、手術による毒性および/または合併症から適切に回復していること。

14. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の既往歴、または現在の肺炎/間質性肺疾患があること。

15. HIV感染症の参加者は、以下のすべての条件を満たさない限り除外される：

    1. スクリーニング時にCD4陽性T細胞数が350 cells/mm3以上であること
    2. スクリーニング時およびスクリーニング前少なくとも12週間、地域で利用可能な検査を用いて確認されたHIV RNAレベルが50またはLLOQ未満であることを達成し維持していること
    3. 過去12か月以内にAIDS定義日和見感染症がないこと
    4. 登録前少なくとも4週間、薬剤または用量変更なく安定したレジメンにあり、研究期間を通じてARTを継続することに同意すること。注：ARTレジメンには、強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤/基質である抗レトロウイルス薬を含んではならない。 https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducersを参照。 このリストは網羅的ではないことに注意し、治験責任医師はすべての併用療法について地域で承認されたラベルを確認し、強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤/基質でないことを確認すべきである。
16. HCV RNA陽性、またはHCV RNA陰性の場合、登録前少なくとも28日以内に根治的抗ウイルス療法を完了していないこと。 HCV RNA検査は、HCV抗体陽性の患者または地域の規制で義務付けられている場合にのみ必要である。
17. HBs抗原陽性、またはHBs抗原陰性だがHBs抗体またはHBc抗体のいずれかが陽性で、かつHBV DNA定量陽性であること。 HBV DNAが定量下限未満の患者は適格であるが、登録前少なくとも4週間の抗ウイルス療法を受けていない場合は除外される。
18. 活動性胃腸潰瘍のある患者。