Sacituzumab Tirumotecan nel Carcinoma Adenoide Cistico e nel Carcinoma Papillare della Tiroide Recidivante/Metastatico (STRAP) (STRAP)

Criteri di inclusione:

Criteri di eleggibilità comuni per le coorti A e B

1. Carcinoma adenoidocistico o carcinoma papillare della tiroide localmente avanzato non resecabile o recidivo/metastatico.
2. Non è richiesto il test di espressione dell'antigene di superficie delle cellule del trofoblasto 2 (TROP2) mediante immunoistochimica o altri metodi per l'arruolamento. Sarà richiesta la fornitura di tessuto tumorale d'archivio (ove disponibile) per supportare l'analisi retrospettiva. L'esenzione dalla consegna del tessuto può essere concessa dal Comitato Direttivo caso per caso se il tessuto d'archivio non è disponibile o insufficiente per l'analisi.
3. Età ≥18 anni al momento dell'arruolamento (≥21 anni a Singapore)
4. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

5. Almeno una lesione bersaglio *identificata alla TC con contrasto (testa, collo, torace, addome, pelvi con spessore di strato ≤5 mm) eseguita entro 14 giorni prima dell'arruolamento (lo stesso giorno della settimana entro 14 giorni è accettabile; questo si applica in modo simile ad altri criteri basati sul tempo di seguito).

   * Una lesione non linfonodale con diametro maggiore ≥10 mm o una lesione linfonodale con asse corto ≥15 mm

6. Nessun trattamento precedente con coniugati anticorpo-farmaco diretti contro l'antigene di superficie delle cellule del trofoblasto 2 (TROP2) o coniugati anticorpo-farmaco contenenti agenti anti-topoisomerasi I.
7. I partecipanti che hanno EA dovuti a precedenti terapie anticancro devono essere recuperati a Grado ≤1 o al livello basale pre-trattamento (tranne che per alopecia e vitiligine). I partecipanti con EA endocrino-correlati che sono adeguatamente trattati con terapia ormonale sostitutiva sono eleggibili.
8. Nessuna somministrazione di terapie anticancro (es. chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia) entro 13 giorni prima dell'arruolamento.
9. Nessun intervento chirurgico maggiore in anestesia generale entro 27 giorni prima dell'arruolamento.
10. Nessuna radioterapia (incluso Gamma Knife o CyberKnife) entro 13 giorni prima dell'arruolamento. Sono consentiti tredici giorni o meno di radioterapia palliativa per malattia non-SNC prima dell'arruolamento. L'ultimo trattamento radioterapico deve essere stato eseguito almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. Sono consentite due settimane o meno di radioterapia palliativa per malattia non-SNC. L'ultimo trattamento radioterapico deve essere stato eseguito almeno 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Sono consentite due settimane o meno di radioterapia palliativa per malattia non-SNC. L'ultimo trattamento radioterapico deve essere stato eseguito almeno 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

11. Valori di laboratorio entro i seguenti criteri basati su test eseguiti entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

    1. Conteggio dei neutrofili ≥1.500/mm³
    2. Conteggio delle piastrine ≥10×10⁴/mm³
    3. Emoglobina ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Bilirubina totale <1,5 mg/dL
    7. Creatinina <1,5 mg/dL, se >1,5 mg/dL, clearance stimata della creatinina ≥30 ml/min. Se viene utilizzato un valore stimato, dovrebbe essere calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
12. Saturazione periferica di ossigeno (SpO₂) ≥92% in aria ambiente entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

13. Per i pazienti maschi: Devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile (riferirsi alle Note 1,2,3) e astenersi dalla donazione di sperma per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

    Per le pazienti femmine: Non devono essere in gravidanza o allattamento e devono soddisfare una delle seguenti condizioni:

    1. Non in età fertile; oppure

    2. Se in età fertile:

       • Accetta di utilizzare una contraccezione efficace (riferirsi alla Nota 2) dal momento del consenso informato fino ad almeno 210 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. Se allatta, accetta di interrompere l'allattamento dalla prima dose del farmaco dello studio fino ad almeno 10 giorni dopo l'ultima dose.
       • Utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), con bassa dipendenza dall'utente, o è astinente da rapporti penieno-vaginali come stile di vita preferito e abituale (astinente su base a lungo termine e persistente), come descritto nell'Appendice 19.3.2 del protocollo dello studio durante il periodo di intervento e per almeno il tempo necessario per eliminare l'intervento dello studio dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. La partecipante accetta di non donare ovociti (uova, oociti) ad altri o congelare/immagazzinare ovociti durante questo periodo a scopo riproduttivo. La durata di tempo richiesta per continuare la contraccezione per ciascun intervento dello studio è: sac-TMT: 210 giorni
       • Lo sperimentatore dovrebbe valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (cioè, non conformità, recentemente iniziato) in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio. L'uso contraccettivo da parte delle partecipanti in età fertile potenziale dovrebbe essere coerente con le normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Se i requisiti di contraccezione nell'etichetta locale per uno qualsiasi degli interventi dello studio sono più rigorosi dei requisiti sopra indicati, devono essere seguiti i requisiti dell'etichetta locale.
       • Ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio sono nell'Appendice 19.3 del protocollo dello studio
       • La storia medica, la storia mestruale e l'attività sessuale recente sono state esaminate dallo sperimentatore per ridurre il rischio di inclusione di una partecipante in età fertile potenziale con una gravidanza iniziale non rilevata.

    Nota 1: Il paziente non deve essere attualmente in gravidanza e, quando si impegna in rapporti penieno-vaginali con un partner che può rimanere incinta, deve usare un preservativo (tipo maschile o femminile). Inoltre, poiché i preservativi possono rompersi o perdere, il partner deve anche utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo efficace (vedere Appendice 19.3.3 del protocollo dello studio).

    Nota 2: L'uso della contraccezione deve essere conforme alle normative locali riguardanti le pratiche contraccettive per i partecipanti agli studi clinici. Se i requisiti di etichettatura locale relativi al trattamento dello studio sono più rigorosi di quanto sopra, devono essere seguiti quei requisiti locali.

    Nota 3: Se il paziente è confermato essere azoospermico - sia a causa di vasectomia o secondario a una condizione medica - basato su cartelle cliniche, esame fisico o storia medica come documentato dal personale del sito, non è richiesta una contraccezione aggiuntiva.

14. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente.

    Criteri di eleggibilità specifici della coorte A

15. Diagnosi di carcinoma adenoidocistico di origine salivare confermata da esame istologico della lesione primaria o metastatica e la diagnosi è stata confermata da revisione patologica centrale, basata su immagini patologiche della lesione primaria o metastatica (inclusi vetrini virtuali o immagini a basso e alto ingrandimento di campioni colorati con H&E).
16. Nessuna storia di aver ricevuto due o più linee di terapia anticancro sistemica (esclusa la terapia adiuvante). A causa dell'assenza di una cura standard per questi pazienti, possono essere inclusi anche pazienti senza precedente terapia sistemica.

17. È stata osservata crescita tumorale negli ultimi 6 mesi.

    Criteri di eleggibilità specifici della coorte B

18. Diagnosi di CP confermata da esame istologico della lesione primaria o metastatica. Se questa diagnosi istologica è stata eseguita presso l'istituzione di riferimento (cioè, un centro non partecipante allo studio), deve essere rivista e verificata da un patologo presso il sito di studio partecipante.
19. I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia standard per malattia recidiva/metastatica e non più di due linee precedenti (la terapia RAI non è conteggiata come una linea precedente).

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) - incluse metastasi cerebrali, meningite carcinomatosa (leptomeningea) o metastasi spinali sintomatiche che richiedono radioterapia o intervento chirurgico. Tuttavia, pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono essere arruolati se le immagini eseguite allo screening mostrano stabilità radiografica per almeno 28 giorni senza evidenza di progressione, sono clinicamente stabili e non hanno richiesto terapia steroidea per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
2. Versamento pericardico, versamento pleurico o ascite clinicamente significativi che richiedono trattamento.
3. Ha una storia attuale e passata documentata di sindrome dell'occhio secco grave, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite, o grave malattia corneale che impedisce/ritarda la guarigione corneale.
4. Ha una malattia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto miocardico, aritmia sintomatica non controllata, prolungamento dell'intervallo QTcF a >480 ms, storia di trattamento precedente con agenti cardiotossici e/o altre gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
5. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo-attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento. È consentita la somministrazione di vaccini inattivati.

6. Sta attualmente ricevendo un forte induttore/inibitore del CYP3A4 che non può essere interrotto per la durata del trattamento con l'intervento dello studio. Il periodo di washout richiesto prima di iniziare l'intervento dello studio è di 2 settimane.

   Nota: Un elenco di forti induttori/inibitori del CYP3A4 può essere trovato al seguente sito web: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Si prega di notare che questo elenco non è esaustivo e che gli sperimentatori dovrebbero rivedere l'etichetta approvata localmente per tutte le terapie concomitanti per assicurarsi che non sia un forte induttore/inibitore del CYP3A4.

7. Sta attualmente partecipando a un altro studio clinico terapeutico. L'arruolamento simultaneo in un altro studio clinico terapeutico o qualsiasi studio progettato per influenzare l'efficacia della terapia anticancro è vietato.
8. Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

9. Ha un ulteriore tumore maligno noto che è in progressione o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   Nota: I partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (escluso il carcinoma in situ della vescica) che hanno subito una resezione potenzialmente curativa non sono esclusi.

   Nota: I partecipanti con carcinoma prostatico a basso rischio in stadio precoce (T1-T2a, punteggio di Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL) trattati con intento definitivo o non trattati in sorveglianza attiva con malattia stabile non sono esclusi.

10. Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica tranne quelle consentite nei criteri di esclusione 15), 16) e 17) (es. HIV, HBV, HCV)
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la capacità dell'individuo di cooperare con i requisiti dello studio o interferire con la partecipazione dell'individuo per l'intera durata dello studio, tale che non sia nel migliore interesse dell'individuo partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
12. Ipersensibilità grave (Gradi ≥3) all'intervento dello studio, a qualsiasi loro eccipiente e/o a un'altra terapia biologica.

13. Ha subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma significativo entro 27 giorni prima dell'arruolamento. L'anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento con l'intervento dello studio è anche motivo di esclusione.

    Nota: I partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore devono essersi adeguatamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento chirurgico prima di iniziare l'intervento dello studio.

14. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente polmonite/malattia polmonare interstiziale.

15. I partecipanti con infezione da HIV saranno esclusi a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    1. Avere un conteggio di cellule T CD4+ ≥350 cellule/mm³ al momento dello screening
    2. Avere raggiunto e mantenuto la soppressione virologica, definita come livello di RNA dell'HIV confermato inferiore a 50 o al LLOQ utilizzando il test disponibile localmente, al momento dello screening e per almeno 12 settimane prima dello screening
    3. Assenza di qualsiasi infezione opportunistica definente l'AIDS negli ultimi 12 mesi
    4. Essere in regime stabile, senza cambiamenti nei farmaci o modifiche della dose, per almeno 4 settimane prima della registrazione e accettare di continuare l'ART per tutto lo studio Nota: Il regime ART non deve contenere alcun farmaco antiretrovirale che sia un forte induttore/inibitore/sostrato del CYP3A4. Riferirsi a https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Si prega di notare che questo elenco non è esaustivo e che gli sperimentatori dovrebbero rivedere l'etichetta approvata localmente per tutte le terapie concomitanti per assicurarsi che non sia un forte induttore/inibitore/sostrato del CYP3A4.
16. Positivo per RNA dell'HCV, o, se l'RNA dell'HCV è negativo, non ha completato la terapia antivirale curativa almeno 28 giorni prima dell'arruolamento. Il test dell'RNA dell'HCV è richiesto solo per i pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV o come richiesto dalle normative locali.
17. Positivo per l'antigene HBs, o negativo per l'antigene HBs ma positivo per anticorpi HBs o HBc e positivo per la quantificazione del DNA dell'HBV. I pazienti sono eleggibili se il DNA dell'HBV è al di sotto del limite inferiore di quantificazione; tuttavia, saranno esclusi se non hanno ricevuto almeno 4 settimane di terapia antivirale prima dell'arruolamento.
18. Pazienti con ulcere gastrointestinali attive.