Sacituzumab Tirumotecan ismétlődő/metasztatikus adenoid ciszta carcinoma és papillaris pajzsmirigyrák esetén (STRAP) (STRAP)

Bevonási kritériumok:

Az A és B kohorszokra vonatkozó általános jogosultsági feltételek

1. Nem reszekálható helyileg előrehaladott vagy recidiv/metasztatikus adenoid ciszta carcinoma vagy papillaris pajzsmirigyrák.
2. A Trophoblast sejtfelszíni antigén 2 (TROP2) expresszió vizsgálata immunhisztokémiával vagy más módszerekkel nem szükséges a felvételhez. Archív tumor szövet biztosítása (ha elérhető) kérni fogják a retrospektív elemzés támogatására. A szövet benyújtásának elengedése esetenként, az irányító bizottság által megadható, ha az archív szövet nem áll rendelkezésre vagy nem elegendő az elemzéshez.
3. Életkor ≥18 év a felvétel időpontjában (≥21 év Szingapúrban).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény állapot 0 vagy 1.

5. Legalább egy célzott lézió *azonosítva kontrasztos CT-n (fej, nyak, mellkas, has, medence ≤5 mm szeletvastagsággal) a felvétel előtt 14 napon belül elvégzett (a hét azonos napja 14 napon belül elfogadható; ez hasonlóan vonatkozik az alábbi időalapú kritériumokra is).

   * Nem nyirokcsomó lézió legalább 10 mm legnagyobb átmérővel vagy nyirokcsomó lézió legalább 15 mm rövid tengellyel.

6. Nincs korábbi kezelés Trophoblast sejtfelszíni antigén 2 (TROP2)-irányított antitest-gyógyszer konjugátumokkal vagy anti-topoizomeráz I agenseket tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátumokkal.
7. A korábbi antirákos terápiák miatt mellékhatásokkal rendelkező résztvevőknek Grade ≤1-re vagy a kezelés előtti alapvonalra kell gyógyulniuk (kivéve a hajhullást és a vitiligót). Endokrin eredetű mellékhatásokkal rendelkező résztvevők, akik kellően kezelve vannak hormonpótló terápiával, jogosultak.
8. Nincs antirákos terápia (pl. kemoterápia, célzott terápia, immunterápia) beadása a felvétel előtt 13 napon belül.
9. Nincs nagy műtét általános érzéstelenítésben a felvétel előtt 27 napon belül.
10. Nincs sugárkezelés (beleértve a Gamma Knife-ot vagy CyberKnife-ot) a felvétel előtt 13 napon belül. A felvétel előtt 13 nap vagy kevesebb palliatív sugárkezelés nem központi idegrendszeri betegségre megengedett. Az utolsó sugárkezelésnek legalább 7 nappal a felvétel előtt kell történnie. Két hét vagy kevesebb palliatív sugárkezelés nem központi idegrendszeri betegségre megengedett. Az utolsó sugárkezelésnek legalább 7 nappal a vizsgálati intervenció első adagja előtt kell történnie. Két hét vagy kevesebb palliatív sugárkezelés nem központi idegrendszeri betegségre megengedett. Az utolsó sugárkezelésnek legalább 7 nappal a vizsgálati intervenció első adagja előtt kell történnie.

11. Laboratóriumi értékek az alábbi kritériumokon belül a felvétel előtt 14 napon belül végzett tesztelés alapján.

    1. Neutrofil szám ≥1,500/mm³
    2. Thrombocita szám ≥100x10³/mm³
    3. Hemoglobin ≥9.0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Teljes bilirubin <1.5 mg/dL
    7. Kreatinin <1.5 mg/dL, ha >1.5 mg/dL, becsült kreatinin clearance ≥30 ml/perc. Ha becsült értéket használnak, azt a Cockcroft-Gault formulával kell kiszámítani.
12. Perifériás oxigén telítettség (SpO₂) ≥92% szobalevegőn a felvétel előtt 14 napon belül.

13. Férfi betegeknél: Egyet kell érteniük elfogadható fogamzásgátlás használatával (lásd 1.,2.,3. megjegyzés) és tartózkodni spermadonációtól legalább 120 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

    Női betegeknél: Nem lehetnek terhesek vagy szoptatniuk, és meg kell felelniük az alábbi feltételek egyikének:

    1. Nem gyermekvállalásra képesek; vagy

    2. Ha gyermekvállalásra képesek:

       • Egyetért a hatékony fogamzásgátlás használatával (lásd 2. megjegyzés) a tájékoztatott beleegyezés időpontjától kezdve legalább 210 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Ha szoptat, egyetért a szoptatás abbahagyásával a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve legalább 10 napig az utolsó adag után.
       • Nagyon hatékony (éves kudarc arány <1%), alacsony felhasználó függőségű fogamzásgátló módszert használ, vagy tartózkodik a pénisz-hüvely közösüléstől mint preferált és szokásos életmód (hosszú távon és tartósan tartózkodik), ahogyan a vizsgálati protokoll 19.3.2 függelékében leírva, az intervenciós időszakban és legalább a vizsgálati intervenció kiválasztásához szükséges időtartamig az utolsó adag után. A résztvevő egyetért, hogy ezen időszak alatt nem adományoz másoknak petesejteket (petét, oocitát) vagy nem fagyaszt/raktároz petesejteket reprodukciós célból. A fogamzásgátlás folytatásához szükséges időtartam minden egyes vizsgálati intervencióra: sac-TMT: 210 nap.
       • A vizsgáló értékelnie kell a fogamzásgátló módszer kudarcának lehetőségét (pl. nem megfelelés, nemrég elkezdett) a vizsgálati intervenció első adagjához viszonyítva. A gyermekvállalásra képes nők fogamzásgátlási gyakorlatának meg kell felelnie a helyi előírásoknak a klinikai vizsgálatokban résztvevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozóan. Ha a helyi tájékoztató bármely vizsgálati intervencióra vonatkozó fogamzásgátlási követelményei szigorúbbak, mint a fentieken, akkor a helyi tájékoztató követelményeit kell követni.
       • További követelmények a terhességi tesztelésre a vizsgálati intervenció alatt és után a vizsgálati protokoll 19.3 függelékében találhatók.
       • A vizsgáló áttekintette a betegségtörténetet, menstruációs történetet és a legutóbbi szexuális aktivitást, hogy csökkentse a korán észrevétlen terhességgel rendelkező gyermekvállalásra képes nő bevonásának kockázatát.

    1. megjegyzés: A beteg jelenleg nem lehet terhes, és ha pénisz-hüvely közösülést folytat olyan partnerrel, aki képes teherbe esni, kötelezően gumióvszert (férfi vagy női típusú) kell használnia. Ezenkívül, mivel az óvszerek elszakadhatnak vagy szivároghatnak, a partnereknek is további hatékony fogamzásgátló módszert kell használniuk (lásd a vizsgálati protokoll 19.3.3 függelékét).

    2. megjegyzés: A fogamzásgátlásnak meg kell felelnie a helyi előírásoknak a klinikai vizsgálatokban résztvevők fogamzásgátlási gyakorlatára vonatkozóan. Ha a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos helyi tájékoztató követelményei szigorúbbak, mint a fentieken, akkor azokat a helyi követelményeket kell követni.

    3. megjegyzés: Ha a betegről, az orvosi dokumentáció, fizikális vizsgálat vagy a helyszíni személyzet által dokumentált betegségtörténet alapján megerősített, hogy aszoospermás – vagy vazektómia miatt, vagy másodlagosan egy orvosi állapot következtében –, akkor további fogamzásgátlás nem szükséges.

14. Írásos tájékoztatott beleegyezés megszerzése a betegtől.

    A kohorszra jellemző jogosultsági feltételek – A kohorsz

15. Nyálmirigy eredetű adenoid ciszta carcinoma diagnózisa, megerősítve a primer vagy metasztatikus lézió hisztológiai vizsgálatával, és a diagnózist központi patológiai felülvizsgálat erősítette meg, a primer vagy metasztatikus lézió patológiai képe alapján (beleértve virtuális lemezeket vagy H&E festett preparátumok kis- és nagy-nagyítású képeit).
16. Nincs előzménye két vagy több vonalú szisztémás antirákos terápia kapásának (adjuváns terápia kivételével). Mivel ezekre a betegekre nincs standard ellátás, a korábbi szisztémás terápia nélküli betegek is bevonhatók.

17. Tumor növekedés megfigyelhető volt az elmúlt 6 hónapban.

    B kohorszra jellemző jogosultsági feltételek

18. PTC diagnózisa, megerősítve a primer vagy metasztatikus lézió hisztológiai vizsgálatával. Ha ezt a hisztológiai diagnózist a hivatkozó intézményben végezték (azaz egy olyan központban, amely nem vesz részt a vizsgálatban), azt a részt vevő vizsgálati helyszín patológusának felül kell vizsgálnia és ellenőriznie.
19. A betegeknek legalább egy korábbi vonal szabványos terápiát kellett kapniuk a recidiv/metasztatikus betegségre, és legfeljebb két korábbi vonalat (RAI terápia nem számít korábbi vonalnak).

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok – beleértve az agyi metasztázisokat, carcinomás (leptomeningeális) meningitiszt vagy tünetes gerincvelői metasztázisokat, amelyek sugárkezelést vagy sebészi beavatkozást igényelnek. Azonban korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek bevonhatók, ha a szűréskor végzett képalkotás legalább 28 napos radiográfiai stabilitást mutat progresszió jele nélkül, klinikailag stabilak, és nem igényeltek szteroid terápiát legalább 14 nappal a felvétel előtt.
2. Klinikailag jelentős pericardialis effúzió, pleurális effúzió vagy ascites, amely kezelést igényel.
3. Jelenlegi és múltbeli dokumentált súlyos száraz szem szindróma, súlyos Meibom mirigy betegség és/vagy blepharitis, vagy súlyos szaruhártya betegség története, amely megakadályozza/késlelteti a szaruhártya gyógyulását.
4. Nem kontrollált, jelentős cardiovascularis betegség vagy cerebrovascularis betegség, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú congestív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, myocard infarctust, nem kontrollált tünetes arrhythmiát, QTcF intervallum meghosszabbodását >480 ms-re, cardiotoxikus szerek korábbi kezelési előzményét és/vagy egyéb súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis betegségeket a felvétel előtt 6 hónapon belül.
5. Élő vagy élő, gyengített védőoltást kapott a felvétel előtt 30 napon belül. Inaktivált védőoltások beadása megengedett.

6. Jelenleg erős CYP3A4 indukálót/gátlót kap, amelyet nem lehet abbahagyni a vizsgálati intervenciós kezelés időtartama alatt. A szükséges kimosási idő a vizsgálati intervenció megkezdése előtt 2 hét.

   Megjegyzés: Az erős CYP3A4 indukálók/gátlók listája a következő weboldalon található: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ez a lista nem teljes, és a vizsgálóknak át kell tekinteniük az összes egyidejű terápia helyileg jóváhagyott tájékoztatóját, hogy biztosítsák, az nem erős CYP3A4 indukáló/gátló.

7. Jelenleg egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vesz részt. Egyidejű felvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatra vagy bármely olyan vizsgálatra, amely az antirákos terápia hatékonyságát befolyásolja, tilos.
8. Vizsgálati szerzett kapott vagy vizsgálati eszközt használt a felvétel előtt 28 napon belül.

9. Ismert további malignitással rendelkezik, amely progresszál vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.

   Megjegyzés: A bőr bazális sejtes carcinomájával, a bőr laphámsejtes carcinomájával vagy carcinoma in situ-val (kivéve a hólyag carcinoma in situ-ját) rendelkező résztvevők, akiken potenciálisan gyógyító reszekciót végeztek, nem zárhatók ki.

   Megjegyzés: Az alacsony kockázatú korai stádiumú prosztatarákkal (T1-T2a, Gleason pontszám ≤6, és PSA <10 ng/mL) rendelkező résztvevők, akiket definitív szándékkal kezeltek vagy kezeletlenül aktív megfigyelésben stabil betegséggel vannak, nem zárhatók ki.

10. Aktív fertőzéssel rendelkezik, amely szisztémás terápiát igényel, kivéve azokat, amelyeket a kizárási kritériumok 15), 16) és 17) megengednek (pl. HIV, HBV, HCV).
11. Bármely állapot, terápia, laboratóriumi abnormitás vagy más körülmény előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely zavarhatja a vizsgálat eredményeit, befolyásolhatja az egyén képességét a vizsgálat követelményeinek együttműködésére, vagy akadályozhatja az egyén teljes időtartamú részvételét, úgy hogy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem az egyén legjobb érdeke a részvétel.
12. Súlyos túlérzékenység (Grade ≥3) a vizsgálati intervencióra, bármelyik hordozójukra és/vagy egy másik biológiai terápiára.

13. Nagy műtéten esett át vagy jelentős traumás sérülést szenvedett a felvétel előtt 27 napon belül. A vizsgálati intervenciós kezelés során nagy műtét szükségességének előrejelzése is kizáró ok.

    Megjegyzés: A nagy műtéten átesett résztvevőknek megfelelően fel kell épülniük a műtét toxicitásából és/vagy szövődményeiből a vizsgálati intervenció megkezdése előtt.

14. (Nem fertőző) pneumonia/interstitialis tüdőbetegség előzménye, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi pneumonia/interstitialis tüdőbetegséggel rendelkezik.

15. HIV fertőzéssel rendelkező résztvevők ki lesznek zárva, kivéve ha minden alábbi feltétel teljesül:

    1. CD4+ T-sejt szám ≥350 sejt/mm³ a szűrés időpontjában.
    2. Virológiai szuppressziót ért el és tart fenn, amely megerősített HIV RNS szint alatti 50 vagy az LLOQ alatti értékként definiálva, a szűrés időpontjában és legalább 12 héttel a szűrés előtt, a helyileg elérhető teszt használatával.
    3. Bármely AIDS-definiáló opportunista fertőzés hiánya az elmúlt 12 hónapban.
    4. Stabil terápiás rendszeren van, gyógyszerek vagy dózismódosítás változás nélkül, legalább 4 héttel a regisztráció előtt, és egyetért az ART folytatásával a vizsgálat során. Megjegyzés: Az ART rendszer nem tartalmazhat erős CYP3A4 indukálókat/gátlókat/szubsztrátokat tartalmazó antiretrovirális gyógyszereket. Lásd: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ez a lista nem teljes, és a vizsgálóknak át kell tekinteniük az összes egyidejű terápia helyileg jóváhagyott tájékoztatóját, hogy biztosítsák, az nem erős CYP3A4 indukáló/gátló/szubsztrát.
16. Pozitív HCV RNS-re, vagy, ha HCV RNS negatív, nem fejezte be a gyógyító antivirális terápiát legalább 28 nappal a felvétel előtt. HCV RNS tesztelés csak azokra a betegekre szükséges, akik HCV antitestre pozitívak, vagy a helyi előírások előírják.
17. Pozitív HBs antigénre, vagy negatív HBs antigénre de pozitív vagy HBs antitestre vagy HBc antitestre és pozitív HBV DNS kvantifikációra. A betegek jogosultak, ha a HBV DNS a kvantifikáció alsó határa alatt van; azonban ki lesznek zárva, ha nem kaptak legalább 4 hetes antivirális terápiát a felvétel előtt.
18. Aktív gastrointestinalis fekélyekkel rendelkező betegek.