Sacituzumab Tirumotecan u recidivujícího/metastatického adenoidně cystického karcinomu a papilárního karcinomu štítné žlázy (STRAP) (STRAP)

Kritéria pro zařazení:

Běžná kritéria způsobilosti pro kohorty A a B

1. Neresekovatelný lokálně pokročilý nebo recidivující/metastatický adenoidně cystický karcinom nebo papilární karcinom štítné žlázy.
2. Testování exprese trofoblastického buněčného povrchového antigenu 2 (TROP2) imunohistochemií nebo jinými metodami není pro zařazení vyžadováno. Poskytnutí archivované nádorové tkáně (pokud je k dispozici) bude požadováno pro podporu retrospektivní analýzy. Výjimka pro odeslání tkáně může být schválena řídícím výborem případ od případu, pokud archivovaná tkáň není k dispozici nebo je nedostatečná pro analýzu.
3. Věk ≥18 let v době zařazení (≥21 let v Singapuru)
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

5. Alespoň jedna cílená léze *identifikovaná na CT s kontrastem (hlava, krk, hrudník, břicho, pánev s tloušťkou řezu ≤5 mm) provedeném do 14 dnů před zařazením (stejný den v týdnu do 14 dnů je přijatelný; to platí obdobně pro další časová kritéria níže).

   * Nelymfatická léze s nejdelším průměrem ≥10 mm nebo lymfatická léze s krátkou osou ≥15 mm

6. Žádná předchozí léčba protilátkovými lékovými konjugáty zaměřenými na trofoblastický buněčný povrchový antigen 2 (TROP2) nebo protilátkovými lékovými konjugáty obsahujícími anti-topoizomerázové I látky.
7. Účastníci, kteří mají nežádoucí účinky v důsledku předchozí protinádorové terapie, se musí zotavit na stupeň ≤1 nebo na úroveň před léčbou (s výjimkou alopecie a vitiliga). Účastníci s endokrinně souvisejícími nežádoucími účinky, kteří jsou adekvátně léčeni hormonální substituční terapií, jsou způsobilí.
8. Žádné podávání protinádorových terapií (např. chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie) do 13 dnů před zařazením.
9. Žádná velká chirurgická operace v celkové anestezii do 27 dnů před zařazením.
10. Žádná radioterapie (včetně Gamma Knife nebo CyberKnife) do 13 dnů před zařazením. Dovoleno je 13 dnů nebo méně paliativní radioterapie pro nemoc mimo CNS před zařazením. Poslední radioterapie musí být provedena alespoň 7 dní před zařazením. Dovoleno jsou dva týdny nebo méně paliativní radioterapie pro nemoc mimo CNS. Poslední radioterapie musí být provedena alespoň 7 dní před první dávkou studijní intervence. Dovoleno jsou dva týdny nebo méně paliativní radioterapie pro nemoc mimo CNS. Poslední radioterapie musí být provedena alespoň 7 dní před první dávkou studijní intervence.

11. Laboratorní hodnoty v rámci následujících kritérií na základě testování do 14 dnů před zařazením.

    1. Počet neutrofilů ≥1 500/mm³
    2. Počet trombocytů ≥100×10⁴/mm³
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Celkový bilirubin <1,5 mg/dL
    7. Kreatinin <1,5 mg/dL; pokud >1,5 mg/dL, odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min. Pokud je použita odhadovaná hodnota, měla by být vypočtena pomocí vzorce Cockcroft-Gault.
12. Periferní saturace kyslíkem (SpO₂) ≥92 % na pokojovém vzduchu do 14 dnů před zařazením.

13. Pro mužské pacienty: Musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce (viz poznámky 1,2,3) a zdržet se darování spermatu alespoň 120 dní po poslední dávce studijního léku.

    Pro ženské pacientky: Nesmí být těhotné ani kojící a musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    1. Nejsou v reprodukčním věku; nebo

    2. Pokud jsou v reprodukčním věku:

       • Souhlasí s používáním účinné antikoncepce (viz poznámka 2) od okamžiku informovaného souhlasu po dobu alespoň 210 dní po poslední dávce studijního léku. Pokud kojí, souhlasí s ukončením kojení od první dávky studijního léku po dobu alespoň 10 dní po poslední dávce.
       • Používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí, nebo se zdržuje penilně-vaginálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (zdrženlivá dlouhodobě a trvale), jak je popsáno v příloze 19.3.2 studijního protokolu během intervenčního období a po dobu alespoň potřebnou k eliminaci studijní intervence po poslední dávce studijní intervence. Účastnice souhlasí, že během tohoto období nebude darovat vajíčka (ova, oocyty) jiným ani je zmrazovat/skladovat za účelem reprodukce. Doba potřebná k pokračování v antikoncepci pro každou studijní intervenci je: sac-TMT: 210 dní
       • Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (tj. nedodržování, nedávné zahájení) ve vztahu k první dávce studijní intervence. Používání antikoncepce osobami s potenciálem otěhotnění by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Pokud jsou požadavky na antikoncepci v místní příbalové informaci pro kteroukoli ze studijních intervencí přísnější než výše uvedené požadavky, je třeba dodržovat místní požadavky příbalové informace.
       • Další požadavky na těhotenské testy během a po studijní intervenci jsou uvedeny v příloze 19.3 studijního protokolu
       • Lékařská anamnéza, menstruační anamnéza a nedávná sexuální aktivita byly přezkoumány zkoušejícím, aby se snížilo riziko zařazení osoby s potenciálem otěhotnění s časným nezjištěným těhotenstvím.

    Poznámka 1: Pacient nesmí být aktuálně těhotný a při penilně-vaginálním styku s partnerem, který může otěhotnět, musí používat kondom (mužský nebo ženský typ). Kromě toho, protože kondomy mohou prasknout nebo protékat, partner musí také používat další účinnou antikoncepční metodu (viz příloha 19.3.3 studijního protokolu).

    Poznámka 2: Používání antikoncepce musí být v souladu s místními předpisy týkajícími se antikoncepčních praktik pro účastníky klinických studií. Pokud jsou místní požadavky příbalové informace související se studijní léčbou přísnější než výše uvedené, musí být dodržovány tyto místní požadavky.

    Poznámka 3: Pokud je u pacienta potvrzena azoospermie – ať už z důvodu vasektomie nebo v důsledku zdravotního stavu – na základě lékařských záznamů, fyzického vyšetření nebo anamnézy dokumentované personálem místa, není vyžadována další antikoncepce.

14. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta.

    Specifická kritéria způsobilosti pro kohortu A

15. Diagnóza adenoidně cystického karcinomu původem ze slinných žláz potvrzená histologickým vyšetřením primární nebo metastatické léze a diagnóza byla potvrzena centrálním patologickým přezkoumáním na základě patologických snímků primární nebo metastatické léze (včetně virtuálních řezů nebo snímků s nízkým a vysokým zvětšením H&E barvených vzorků).
16. Žádná anamnéza přijetí dvou nebo více linií systémové protinádorové terapie (s výjimkou adjuvantní terapie). Vzhledem k absenci standardní péče pro tyto pacienty mohou být zařazeni i pacienti bez předchozí systémové terapie.

17. Během posledních 6 měsíců bylo pozorováno růst nádoru.

    Specifická kritéria způsobilosti pro kohortu B

18. Diagnóza PTC potvrzená histologickým vyšetřením primární nebo metastatické léze. Pokud bylo toto histologické vyšetření provedeno v odkazující instituci (tj. v centru, které se studie neúčastní), musí být přezkoumáno a ověřeno patologem na účastnickém studijním místě.
19. Pacienti museli dostat alespoň jednu předchozí linii standardní terapie pro recidivující/metastatické onemocnění a ne více než dvě předchozí linie (RAI terapie se nepočítá jako předchozí linie).

Vylučovací kritéria:

1. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) – včetně metastáz do mozku, karcinomatózní (leptomeningeální) meningitidy nebo symptomatických spinálních metastáz, které vyžadují radioterapii nebo chirurgický zákrok. Avšak pacienti s dříve léčenými metastázami do mozku mohou být zařazeni, pokud zobrazovací vyšetření provedené při screeningu ukáže radiografickou stabilitu po dobu alespoň 28 dní bez známek progrese, jsou klinicky stabilní a nevyžadovali steroidní terapii alespoň 14 dní před zařazením.
2. Klinicky významný perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites vyžadující léčbu.
3. Má aktuální a minulou anamnézu dokumentovaného těžkého syndromu suchého oka, těžkého onemocnění Meibomových žlaz a/nebo blefaritidy nebo těžkého onemocnění rohovky, které brání/oddaluje hojení rohovky.
4. Má nekontrolované významné kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně kongestivního srdečního selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, nekontrolované symptomatické arytmie, prodloužení intervalu QTcF na >480 ms, anamnézy předchozí léčby kardiotoxickými látkami a/nebo jiných závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění do 6 měsíců před zařazením.
5. Obdržel živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před zařazením. Podávání inaktivovaných vakcín je povoleno.

6. Aktuálně užívá silný induktor/inhibitor CYP3A4, který nelze vysadit po dobu léčby studijní intervencí. Požadované období vysazení před zahájením studijní intervence je 2 týdny.

   Poznámka: Seznam silných induktorů/inhibitorů CYP3A4 lze nalézt na následující webové stránce: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Upozorňujeme, že tento seznam není vyčerpávající a že zkoušející by měli přezkoumat místně schválenou příbalovou informaci pro veškerou souběžnou terapii, aby se ujistili, že se nejedná o silný induktor/inhibitor CYP3A4.

7. Aktuálně se účastní jiné terapeutické klinické studie. Souběžné zařazení do jiné terapeutické klinické studie nebo jakékoli studie určené k ovlivnění účinnosti protinádorové terapie je zakázáno.
8. Obdržel investigační látku nebo použil investigační zařízení do 28 dnů před zařazením.

9. Má známý další maligní nádor, který progreduje nebo vyžadoval aktivní léčbu v posledních 3 letech.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře), kteří podstoupili potenciálně kurativní resekci, nejsou vyloučeni.

   Poznámka: Účastníci s nízkorizikovým časným stadiem karcinomu prostaty (T1-T2a, Gleason skóre ≤6 a PSA <10 ng/mL), kteří byli léčeni s kurativním záměrem nebo neléčeni v aktivním sledování se stabilním onemocněním, nejsou vyloučeni.

10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii s výjimkou těch povolených ve vylučovacích kritériích 15), 16) a 17) (např. HIV, HBV, HCV).
11. Má anamnézu nebo aktuální důkaz jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit schopnost jednotlivce spolupracovat s požadavky studie nebo narušit účast jednotlivce po celou dobu trvání studie, takže podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není v nejlepším zájmu jednotlivce se účastnit.
12. Těžká přecitlivělost (stupně ≥3) na studijní intervenci, kteroukoli z jejich pomocných látek a/nebo na jinou biologickou terapii.

13. Podstoupil velkou chirurgickou operaci nebo významné traumatické poranění do 27 dnů před zařazením. Očekávání potřeby velké chirurgické operace v průběhu léčby studijní intervencí je také vylučující.

    Poznámka: Účastníci, kteří podstoupili velkou chirurgickou operaci, se musí před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací operace.

14. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má aktuální pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.

15. Účastníci s infekcí HIV budou vyloučeni, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky:

    1. Mít počet CD4+ T-lymfocytů ≥350 buněk/mm³ v době screeningu
    2. Dosáhnout a udržet virologickou supresi, definovanou jako potvrzená hladina HIV RNA pod 50 nebo LLOQ pomocí místně dostupného testu, v době screeningu a po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem
    3. Absence jakýchkoli oportunních infekcí definujících AIDS v posledních 12 měsících
    4. Být na stabilním režimu, bez změn léků nebo úprav dávky, alespoň 4 týdny před registrací a souhlasit s pokračováním ART po celou dobu studie Poznámka: Režim ART nesmí obsahovat žádná antiretrovirová léčiva, která jsou silnými induktory/inhibitory/substráty CYP3A4. Viz https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Upozorňujeme, že tento seznam není vyčerpávající a že zkoušející by měli přezkoumat místně schválenou příbalovou informaci pro veškerou souběžnou terapii, aby se ujistili, že se nejedná o silný induktor/inhibitor/substrát CYP3A4.
16. Pozitivní na HCV RNA, nebo, pokud je HCV RNA negativní, nedokončil kurativní antivirovou terapii alespoň 28 dní před zařazením. Testování HCV RNA je vyžadováno pouze u pacientů, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV, nebo podle místních předpisů.
17. Pozitivní na HBs antigen, nebo negativní na HBs antigen, ale pozitivní na HBs protilátky nebo HBc protilátky a pozitivní na kvantifikaci HBV DNA. Pacienti jsou způsobilí, pokud je HBV DNA pod dolní hranicí kvantifikace; avšak budou vyloučeni, pokud nedostali alespoň 4 týdny antivirové terapie před zařazením.
18. Pacienti s aktivními gastrointestinálními vředy.