Sacituzumab Tirumotecan no Carcinoma Adenoide Cístico Recorrente/Metastático e no Carcinoma Papilar da Tiróide (STRAP) (STRAP)

Critérios de Inclusão:

Critérios de Elegibilidade Comuns para as Cohorts A e B

1. Carcinoma adenóide cístico ou carcinoma papilar da tiroide localmente avançado irressecável ou recorrente/metastático.
2. O teste de expressão do antigénio 2 da superfície celular do trofoblasto (TROP2) por imuno-histoquímica ou outros métodos não é necessário para inscrição. Será solicitada a disponibilização de tecido tumoral arquivado (quando disponível) para suportar a análise retrospetiva. A isenção da submissão de tecido pode ser concedida pelo Comité Diretor caso a caso, se o tecido arquivado não estiver disponível ou for insuficiente para análise.
3. Idade ≥18 anos no momento da inscrição (≥21 anos em Singapura).
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Pelo menos uma lesão alvo *identificada na TC com contraste (cabeça, pescoço, tórax, abdómen, pélvis com espessura de corte ≤5 mm) realizada nos 14 dias anteriores à inscrição (o mesmo dia da semana dentro de 14 dias é aceitável; isto aplica-se de forma semelhante a outros critérios baseados no tempo abaixo).

   * Uma lesão não ganglionar com o maior diâmetro ≥10 mm ou uma lesão ganglionar com o eixo curto ≥15 mm

6. Sem tratamento prévio com conjugados anticorpo-fármaco direcionados ao antigénio 2 da superfície celular do trofoblasto (TROP2) ou conjugados anticorpo-fármaco contendo agentes anti-topoisomerase I.
7. Os participantes que tenham EAs devido a terapias anticancerígenas anteriores devem ter recuperado para Grau ≤1 ou nível basal pré-tratamento (exceto alopécia e vitiligo). Os participantes com EAs relacionados com o sistema endócrino que estejam adequadamente tratados com terapia de substituição hormonal são elegíveis.
8. Sem administração de terapias anticancerígenas (por exemplo, quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia) nos 13 dias anteriores à inscrição.
9. Sem cirurgia major sob anestesia geral nos 27 dias anteriores à inscrição.
10. Sem radioterapia (incluindo Gamma Knife ou CyberKnife) nos 13 dias anteriores à inscrição. Treze dias ou menos de radioterapia paliativa para doença não do SNC antes da inscrição são permitidos. O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da inscrição. Duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doença não do SNC são permitidas. O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doença não do SNC são permitidas. O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

11. Valores laboratoriais dentro dos seguintes critérios com base em testes realizados nos 14 dias anteriores à inscrição.

    1. Contagem de neutrófilos ≥1.500/mm³
    2. Contagem de plaquetas ≥10x10^4/mm³
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Bilirrubina total <1,5 mg/dL
    7. Creatinina <1,5 mg/dL; se >1,5 mg/dL, depuração estimada de creatinina ≥30 ml/min. Se for usado um valor estimado, deve ser calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
12. Saturação periférica de oxigénio (SpO₂) ≥92% em ar ambiente nos 14 dias anteriores à inscrição.

13. Para doentes do sexo masculino: Devem concordar em usar contraceção aceitável (consultar Notas 1,2,3) e abster-se de doar esperma durante pelo menos 120 dias após a última dose do fármaco do estudo.

    Para doentes do sexo feminino: Não devem estar grávidas ou a amamentar e devem cumprir uma das seguintes condições:

    1. Não ter potencial de procriação; ou

    2. Se tiverem potencial de procriação:

       • Concorda em usar contraceção eficaz (consultar Nota 2) desde o momento do consentimento informado até pelo menos 210 dias após a última dose do fármaco do estudo. Se estiver a amamentar, concorda em interromper a amamentação desde a primeira dose do fármaco do estudo até pelo menos 10 dias após a última dose.
       • Utiliza um método contracetivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% por ano), com baixa dependência do utilizador, ou é abstinente de relação peniano-vaginal como estilo de vida preferido e habitual (abstinente de forma prolongada e persistente), conforme descrito no Apêndice 19.3.2 do protocolo do estudo durante o período de intervenção e pelo menos durante o tempo necessário para eliminar a intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo. O participante concorda em não doar óvulos (ovócitos) a outros ou congelar/armazenar óvulos durante este período para fins de reprodução. O período de tempo necessário para continuar a contraceção para cada intervenção do estudo é: sac-TMT: 210 dias
       • O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contracetivo (ou seja, não cumprimento, iniciado recentemente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo. O uso de contraceção por POCBPs deve estar de acordo com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos. Se os requisitos de contraceção no rótulo local para qualquer uma das intervenções do estudo forem mais rigorosos do que os requisitos acima, devem ser seguidos os requisitos do rótulo local.
       • Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo estão no Apêndice 19.3 do protocolo do estudo.
       • O historial médico, historial menstrual e atividade sexual recente foram revistos pelo investigador para diminuir o risco de inclusão de uma POCBP com uma gravidez inicial não detetada.

    Nota 1: O doente não deve estar atualmente grávida e, ao envolver-se em relação peniano-vaginal com um parceiro que possa engravidar, deve usar preservativo (tipo masculino ou feminino). Além disso, como os preservativos podem partir ou ter fugas, o parceiro também deve usar um método contracetivo eficaz adicional (ver Apêndice 19.3.3 do protocolo do estudo).

    Nota 2: O uso de contraceção deve cumprir os regulamentos locais relativos às práticas contracetivas para participantes em ensaios clínicos. Se os requisitos de rotulagem local relacionados com o tratamento do estudo forem mais rigorosos do que os acima, esses requisitos locais devem ser seguidos.

    Nota 3: Se for confirmado que o doente é azoospérmico - seja devido a vasectomia ou secundário a uma condição médica - com base em registos médicos, exame físico ou historial médico documentado pelo pessoal do local, não é necessária contraceção adicional.

14. Consentimento informado por escrito obtido do doente.

    Critérios de Elegibilidade Específicos da Cohort A

15. Diagnóstico de carcinoma adenóide cístico de origem salivar confirmado por exame histológico da lesão primária ou metastática e o diagnóstico foi confirmado por revisão central de patologia, com base em imagens patológicas da lesão primária ou metastática (incluindo lâminas virtuais ou imagens de baixa e alta potência de espécimes corados com H&E).
16. Sem historial de receber duas ou mais linhas de terapia anticancerígena sistémica (excluindo terapia adjuvante). Devido à ausência de cuidados padrão para estes doentes, doentes sem terapia sistémica prévia também podem ser incluídos.

17. Crescimento tumoral observado nos últimos 6 meses.

    Critérios de Elegibilidade Específicos da Cohort B

18. Diagnóstico de CPC confirmado por exame histológico da lesão primária ou metastática. Se este diagnóstico histológico foi realizado na instituição de referência (ou seja, um centro não participante no estudo), deve ser revisto e verificado por um patologista no local participante do estudo.
19. Os doentes devem ter recebido pelo menos uma linha prévia de terapia padrão para doença recorrente/metastática e não mais do que duas linhas prévias (a terapia com RAI não é contada como uma linha prévia).

Critérios de Exclusão:

1. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) - incluindo metástases cerebrais, meningite carcinomatosa (leptomeníngea) ou metástases espinhais sintomáticas que necessitem de radioterapia ou intervenção cirúrgica. No entanto, doentes com metástases cerebrais previamente tratadas podem ser inscritos se a imagem realizada no rastreio mostrar estabilidade radiográfica durante pelo menos 28 dias sem evidência de progressão, estiverem clinicamente estáveis e não terem necessitado de terapia com esteroides durante pelo menos 14 dias antes da inscrição.
2. Derrame pericárdico, derrame pleural ou ascite clinicamente significativos que necessitem de tratamento.
3. Tem historial atual e passado documentado de síndrome do olho seco grave, doença grave da glândula de Meibomius e/ou blefarite, ou doença grave da córnea que impeça/atrase a cicatrização da córnea.
4. Tem doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, enfarte do miocárdio, arritmia sintomática não controlada, prolongamento do intervalo QTcF para >480 ms, historial prévio de tratamento com agentes cardiotóxicos e/ou outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos 6 meses antes da inscrição.
5. Recebeu uma vacina viva ou atenuada viva nos 30 dias anteriores à inscrição. A administração de vacinas inativadas é permitida.

6. Está atualmente a receber um indutor/inibidor forte do CYP3A4 que não possa ser descontinuado durante a duração do tratamento com a intervenção do estudo. O período de washout necessário antes de iniciar a intervenção do estudo é de 2 semanas.

   Nota: Uma lista de indutores/inibidores fortes do CYP3A4 pode ser encontrada no seguinte website: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Note-se que esta lista não é exaustiva e que os investigadores devem rever o rótulo aprovado localmente para todas as terapias concomitantes para garantir que não são um indutor/inibidor forte do CYP3A4.

7. Está atualmente a participar noutro ensaio clínico terapêutico. A inscrição simultânea noutro ensaio clínico terapêutico ou qualquer ensaio projetado para impactar a eficácia da terapia anticancerígena é proibida.
8. Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nos 28 dias anteriores à inscrição.

9. Tem um neoplasia maligna adicional conhecida que está a progredir ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (excluindo carcinoma in situ da bexiga) que tenham sido submetidos a ressecção potencialmente curativa não são excluídos.

   Nota: Participantes com cancro da próstata em estadio inicial de baixo risco (T1-T2a, pontuação de Gleason ≤6, e PSA <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com doença estável não são excluídos.

10. Tem uma infeção ativa que necessite de terapia sistémica, exceto as permitidas nos critérios de exclusão 15), 16) e 17) (por exemplo, VIH, VHB, VHC).
11. Tem historial ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anomalia laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a capacidade do indivíduo de cooperar com os requisitos do estudo, ou interferir com a participação do indivíduo durante toda a duração do estudo, de tal forma que não seja do melhor interesse do indivíduo participar, na opinião do investigador tratante.
12. Hipersensibilidade grave (Graus ≥3) à intervenção do estudo, a qualquer um dos seus excipientes e/ou a outra terapia biológica.

13. Realizou cirurgia major ou sofreu lesão traumática significativa nos 27 dias anteriores à inscrição. A antecipação da necessidade de cirurgia major durante o curso do tratamento com a intervenção do estudo também é excludente.

    Nota: Participantes que foram submetidos a cirurgia major devem ter recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.

14. Tem historial de pneumonite/doença intersticial pulmonar (não infeciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença intersticial pulmonar atual.

15. Participantes com infeção por VIH serão excluídos a menos que todas as seguintes condições sejam cumpridas:

    1. Ter uma contagem de células T CD4+ ≥350 células/mm³ no momento do rastreio.
    2. Ter alcançado e mantido supressão virológica, definida como nível de ARN do VIH confirmado abaixo de 50 ou do LLOQ usando o ensaio disponível localmente, no momento do rastreio e durante pelo menos 12 semanas antes do rastreio.
    3. Ausência de quaisquer infeções oportunistas definidoras de SIDA nos últimos 12 meses.
    4. Estar num regime estável, sem alterações de fármacos ou modificação de dose, durante pelo menos 4 semanas antes do registo e concordar em continuar a TARV durante todo o estudo. Nota: O regime de TARV não deve conter quaisquer medicamentos antirretrovirais que sejam indutores/inibidores/substratos fortes do CYP3A4. Consultar https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Note-se que esta lista não é exaustiva e que os investigadores devem rever o rótulo aprovado localmente para todas as terapias concomitantes para garantir que não são um indutor/inibidor/substrato forte do CYP3A4.
16. Positivo para ARN do VHC, ou, se o ARN do VHC for negativo, não ter completado terapia antiviral curativa pelo menos 28 dias antes da inscrição. O teste de ARN do VHC é necessário apenas para doentes que testem positivo para anticorpos do VHC ou conforme exigido pelos regulamentos locais.
17. Positivo para antigénio HBs, ou negativo para antigénio HBs mas positivo para anticorpo HBs ou anticorpo HBc e positivo para quantificação de ADN do VHB. Os doentes são elegíveis se o ADN do VHB estiver abaixo do limite inferior de quantificação; no entanto, serão excluídos se não tiverem recebido pelo menos 4 semanas de terapia antiviral antes da inscrição.
18. Doentes com úlceras gastrointestinais ativas.