Sacituzumab Tirumotecan en Carcinoma Adenoide Quístico Recurrente/Metastásico y Carcinoma Papilar de Tiroides (STRAP) (STRAP)

Criterios de inclusión:

Criterios de elegibilidad comunes para las cohortes A y B

1. Carcinoma adenoide quístico o carcinoma papilar de tiroides localmente avanzado irresecable o recurrente/metastásico.
2. No se requiere la realización de pruebas de expresión del antígeno de superficie celular del trofoblasto 2 (TROP2) mediante inmunohistoquímica u otros métodos para la inscripción. Se solicitará la provisión de tejido tumoral archivado (cuando esté disponible) para respaldar el análisis retrospectivo. El Comité Directivo puede conceder una exención para la presentación de tejido caso por caso si el tejido archivado no está disponible o es insuficiente para el análisis.
3. Edad ≥18 años en el momento de la inscripción (≥21 años en Singapur).
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

5. Al menos una lesión diana *identificada en una TC con contraste (cabeza, cuello, tórax, abdomen, pelvis con un grosor de corte ≤5 mm) realizada dentro de los 14 días previos a la inscripción (el mismo día de la semana dentro de los 14 días es aceptable; esto se aplica de manera similar a otros criterios basados en el tiempo que se indican a continuación).

   * Una lesión que no sea un ganglio linfático con un diámetro mayor de ≥10 mm o una lesión ganglionar con un eje corto de ≥15 mm.

6. Sin tratamiento previo con conjugados de fármaco-anticuerpo dirigidos al antígeno de superficie celular del trofoblasto 2 (TROP2) o conjugados de fármaco-anticuerpo que contengan agentes anti-topoisomerasa I.
7. Los participantes que presenten EA debidos a terapias anticancerosas previas deben haberse recuperado hasta un grado ≤1 o al nivel basal previo al tratamiento (excepto alopecia y vitíligo). Los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino que estén adecuadamente tratados con terapia de reemplazo hormonal son elegibles.
8. Sin administración de terapias anticancerosas (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia) dentro de los 13 días previos a la inscripción.
9. Sin cirugía mayor bajo anestesia general dentro de los 27 días previos a la inscripción.
10. Sin radioterapia (incluyendo Gamma Knife o CyberKnife) dentro de los 13 días previos a la inscripción. Se permite una radioterapia paliativa de 13 días o menos para enfermedad no del SNC antes de la inscripción. El último tratamiento de radioterapia debe haberse realizado al menos 7 días antes de la inscripción. Se permite una radioterapia paliativa de dos semanas o menos para enfermedad no del SNC. El último tratamiento de radioterapia debe haberse realizado al menos 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite una radioterapia paliativa de dos semanas o menos para enfermedad no del SNC. El último tratamiento de radioterapia debe haberse realizado al menos 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

11. Valores de laboratorio dentro de los siguientes criterios basados en pruebas realizadas dentro de los 14 días previos a la inscripción.

    1. Recuento de neutrófilos ≥1.500/mm³.
    2. Recuento de plaquetas ≥10x10^4/mm³.
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
    4. AST <100 U/L.
    5. ALT <100 U/L.
    6. Bilirrubina total <1,5 mg/dL.
    7. Creatinina <1,5 mg/dL; si >1,5 mg/dL, aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min. Si se utiliza un valor estimado, debe calcularse utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
12. Saturación periférica de oxígeno (SpO₂) ≥92% en aire ambiente dentro de los 14 días previos a la inscripción.

13. Para pacientes masculinos: Debe aceptar el uso de un método anticonceptivo aceptable (consulte las Notas 1, 2, 3) y abstenerse de donar esperma durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

    Para pacientes femeninas: No debe estar embarazada ni en período de lactancia y debe cumplir una de las siguientes condiciones:

    1. No tener potencial de procreación; o

    2. Si tiene potencial de procreación:

       • Acepta el uso de anticoncepción eficaz (consulte la Nota 2) desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 210 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Si está amamantando, acepta interrumpir la lactancia desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 10 días después de la última dosis.
       • Utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fracaso de <1% anual), con baja dependencia del usuario, o se abstiene de relaciones sexuales pene-vaginal como estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y de manera persistente), según se describe en el Apéndice 19.3.2 del protocolo del estudio durante el período de intervención y durante al menos el tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio. El participante acepta no donar óvulos (ovocitos) a otras personas ni congelar/almacenar óvulos durante este período con fines de reproducción. El tiempo requerido para continuar con la anticoncepción para cada intervención del estudio es: sac-TMT: 210 días.
       • El investigador debe evaluar el potencial de fallo del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. El uso de anticonceptivos por parte de mujeres con potencial de procreación debe ser coherente con las regulaciones locales respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Si los requisitos de anticoncepción en la etiqueta local para cualquiera de las intervenciones del estudio son más estrictos que los requisitos anteriores, se deben seguir los requisitos de la etiqueta local.
       • Los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio se encuentran en el Apéndice 19.3 del protocolo del estudio.
       • El historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente han sido revisados por el investigador para disminuir el riesgo de incluir a una mujer con potencial de procreación con un embarazo temprano no detectado.

    Nota 1: El paciente no debe estar actualmente embarazada y, cuando tenga relaciones sexuales pene-vaginales con una pareja que pueda quedar embarazada, debe usar un condón (tipo masculino o femenino). Además, debido a que los condones pueden romperse o tener fugas, la pareja también debe usar un método anticonceptivo eficaz adicional (consulte el Apéndice 19.3.3 del protocolo del estudio).

    Nota 2: El uso de anticonceptivos debe cumplir con las regulaciones locales respecto a las prácticas anticonceptivas para los participantes en ensayos clínicos. Si los requisitos de etiquetado local relacionados con el tratamiento del estudio son más estrictos que los anteriores, se deben seguir esos requisitos locales.

    Nota 3: Si se confirma que el paciente es azoospérmico, ya sea debido a una vasectomía o secundario a una condición médica, según registros médicos, examen físico o historial médico documentado por el personal del sitio, no se requiere anticoncepción adicional.

14. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente.

    Criterios de elegibilidad específicos para la Cohorte A

15. Diagnóstico de carcinoma adenoide quístico de origen en glándulas salivales confirmado por examen histológico de la lesión primaria o metastásica y el diagnóstico ha sido confirmado por revisión central de patología, basada en imágenes patológicas de la lesión primaria o metastásica (incluyendo láminas virtuales o imágenes de baja y alta potencia de especímenes teñidos con H&E).
16. Sin antecedentes de haber recibido dos o más líneas de terapia anticancerosa sistémica (excluyendo terapia adyuvante). Debido a que no existe un cuidado estándar para estos pacientes, también se pueden incluir pacientes sin terapia sistémica previa.

17. Se ha observado crecimiento tumoral en los últimos 6 meses.

    Criterios de elegibilidad específicos para la Cohorte B

18. Diagnóstico de CPTC confirmado por examen histológico de la lesión primaria o metastásica. Si este diagnóstico histológico se realizó en la institución remitente (es decir, un centro que no participa en el estudio), debe ser revisado y verificado por un patólogo del sitio de estudio participante.
19. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de terapia estándar para enfermedad recurrente/metastásica y no más de dos líneas previas (la terapia con RAI no se cuenta como una línea previa).

Criterios de exclusión:

1. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) - incluyendo metástasis cerebrales, meningitis carcinomatosa (leptomeníngea) o metástasis espinales sintomáticas que requieran radioterapia o intervención quirúrgica. Sin embargo, los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden ser inscritos si las imágenes realizadas durante el cribado muestran estabilidad radiológica durante al menos 28 días sin evidencia de progresión, están clínicamente estables y no han requerido terapia con esteroides durante al menos 14 días antes de la inscripción.
2. Derrame pericárdico, derrame pleural o ascitis clínicamente significativos que requieran tratamiento.
3. Tiene antecedentes actuales o pasados documentados de síndrome de ojo seco grave, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o enfermedad corneal grave que impida/retrase la cicatrización corneal.
4. Tiene enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva de la Clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia sintomática no controlada, prolongación del intervalo QTcF a >480 ms, antecedentes de tratamiento previo con agentes cardiotóxicos y/u otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
5. Recibió una vacuna viva o atenuada viva dentro de los 30 días previos a la inscripción. Se permite la administración de vacunas inactivadas.

6. Actualmente está recibiendo un inductor/inhibidor fuerte de CYP3A4 que no puede suspenderse durante la duración del tratamiento con la intervención del estudio. El período de lavado requerido antes de iniciar la intervención del estudio es de 2 semanas.

   Nota: Se puede encontrar una lista de inductores/inhibidores fuertes de CYP3A4 en el siguiente sitio web: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Tenga en cuenta que esta lista no es exhaustiva y que los investigadores deben revisar la etiqueta aprobada localmente para toda terapia concomitante para asegurarse de que no sea un inductor/inhibidor fuerte de CYP3A4.

7. Actualmente está participando en otro ensayo clínico terapéutico. La inscripción concurrente en otro ensayo clínico terapéutico o cualquier ensayo diseñado para impactar la eficacia de la terapia anticancerosa está prohibida.
8. Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días previos a la inscripción.

9. Tiene un tumor maligno adicional conocido que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

   Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (excluyendo carcinoma in situ de vejiga) que se hayan sometido a una resección potencialmente curativa.

   Nota: No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en estadio temprano de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason ≤6, y PSA <10 ng/mL) ya sea tratado con intención curativa o no tratado en vigilancia activa con enfermedad estable.

10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica, excepto las permitidas en los criterios de exclusión 15), 16) y 17) (por ejemplo, VIH, VHB, VHC).
11. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la capacidad del individuo para cooperar con los requisitos del estudio, o interferir con la participación del individuo durante toda la duración del estudio, de manera que, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para el individuo participar.
12. Hipersensibilidad grave (Grados ≥3) a la intervención del estudio, cualquiera de sus excipientes y/o a otra terapia biológica.

13. Se ha sometido a cirugía mayor o ha tenido una lesión traumática significativa dentro de los 27 días previos a la inscripción. La anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento con la intervención del estudio también es motivo de exclusión.

    Nota: Los participantes que se sometieron a cirugía mayor deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la cirugía antes de iniciar la intervención del estudio.

14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.

15. Se excluirán los participantes con infección por VIH a menos que se cumplan todas las siguientes condiciones:

    1. Tener un recuento de células T CD4+ ≥350 células/mm³ en el momento del cribado.
    2. Haber logrado y mantenido supresión virológica, definida como un nivel confirmado de ARN del VIH por debajo de 50 o el LLOQ utilizando el ensayo disponible localmente, en el momento del cribado y durante al menos 12 semanas antes del cribado.
    3. Ausencia de cualquier infección oportunista definitoria de SIDA en los últimos 12 meses.
    4. Estar en un régimen estable, sin cambios en los fármacos o modificación de la dosis, durante al menos 4 semanas antes del registro y aceptar continuar con el TAR a lo largo del estudio. Nota: El régimen de TAR no debe contener ningún medicamento antirretroviral que sea un inductor/inhibidor/sustrato fuerte de CYP3A4. Consulte https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Tenga en cuenta que esta lista no es exhaustiva y que los investigadores deben revisar la etiqueta aprobada localmente para toda terapia concomitante para asegurarse de que no sea un inductor/inhibidor/sustrato fuerte de CYP3A4.
16. Positivo para ARN del VHC, o, si el ARN del VHC es negativo, no ha completado la terapia antiviral curativa al menos 28 días antes de la inscripción. La prueba de ARN del VHC solo es necesaria para los pacientes que dan positivo para anticuerpos del VHC o según lo exijan las regulaciones locales.
17. Positivo para antígeno de superficie del VHB (HBsAg), o negativo para HBsAg pero positivo para anticuerpos de superficie del VHB (anti-HBs) o anticuerpos del núcleo del VHB (anti-HBc) y positivo para la cuantificación de ADN del VHB. Los pacientes son elegibles si el ADN del VHB está por debajo del límite inferior de cuantificación; sin embargo, serán excluidos si no han recibido al menos 4 semanas de terapia antiviral antes de la inscripción.
18. Pacientes con úlceras gastrointestinales activas.