Sacituzumab Tirumotecan bij recidiverend/metastatisch adenoid cystic carcinoom en papillair schildkliercarcinoom (STRAP) (STRAP)

Inclusiecriteria:

Algemene geschiktheidscriteria voor cohorten A en B

1. Niet-resectabel lokaal gevorderd of recidiverend/gemetastaseerd adenoid cystic carcinoom of papillair schildkliercarcinoom.
2. Testen op Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2)-expressie door immunohistochemie of andere methoden is niet vereist voor inschrijving. Levering van archief-tumorweefsel (indien beschikbaar) zal worden gevraagd om retrospectieve analyse te ondersteunen. Vrijstelling voor weefselinlevering kan door de stuurgroep per geval worden verleend als archiefweefsel niet beschikbaar of onvoldoende is voor analyse.
3. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van inschrijving (≥21 jaar in Singapore).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1.

5. Ten minste één doellaesie *geïdentificeerd op contrastversterkte CT (hoofd, nek, borst, buik, bekken met ≤5 mm snijdikte) uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (zelfde dag van de week binnen 14 dagen is acceptabel; dit geldt op vergelijkbare wijze voor andere tijdsgebonden criteria hieronder).

   * Een niet-lymfeklierlaesie met een langste diameter van ≥10 mm of een lymfeklierlaesie met een korte as van ≥15 mm.

6. Geen eerdere behandeling met Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2)-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaten of antilichaam-geneesmiddelconjugaten die anti-topoisomerase I-agenten bevatten.
7. Deelnemers die bijwerkingen hebben als gevolg van eerdere antikankertherapieën moeten hersteld zijn tot graad ≤1 of het pre-behandeling basisniveau (behalve alopecia en vitiligo). Deelnemers met endocriene gerelateerde bijwerkingen die adequaat worden behandeld met hormoonvervangende therapie komen in aanmerking.
8. Geen toediening van antikankertherapieën (bijv. chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie) binnen 13 dagen voorafgaand aan inschrijving.
9. Geen grote chirurgie onder algehele anesthesie binnen 27 dagen voorafgaand aan inschrijving.
10. Geen radiotherapie (inclusief Gamma Knife of CyberKnife) binnen 13 dagen voorafgaand aan inschrijving. Dertien dagen of minder van palliatieve radiotherapie voor niet-CZS-ziekte voorafgaand aan inschrijving is toegestaan. De laatste radiotherapiebehandeling moet ten minste 7 dagen voor inschrijving zijn uitgevoerd. Twee weken of minder van palliatieve radiotherapie voor niet-CZS-ziekte is toegestaan. De laatste radiotherapiebehandeling moet ten minste 7 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie zijn uitgevoerd. Twee weken of minder van palliatieve radiotherapie voor niet-CZS-ziekte is toegestaan. De laatste radiotherapiebehandeling moet ten minste 7 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie zijn uitgevoerd.

11. Laboratoriumwaarden binnen de volgende criteria gebaseerd op testen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

    1. Neutrofielen telling ≥1.500/mm³.
    2. Bloedplaatjes telling ≥10x10⁴/mm³.
    3. Hemoglobine ≥9,0 g/dL.
    4. AST <100 U/L.
    5. ALT <100 U/L.
    6. Totaal bilirubine <1,5 mg/dL.
    7. Creatinine <1,5 mg/dL, indien >1,5 mg/dL, geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min. Indien een geschatte waarde wordt gebruikt, moet deze worden berekend met behulp van de Cockcroft-Gault formule.
12. Perifere zuurstofsaturatie (SpO₂) ≥92% op kamertemperatuur binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

13. Voor mannelijke patiënten: Moet akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptie (verwijzing naar Notities 1,2,3) en zich onthouden van sperma donatie gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel.

    Voor vrouwelijke patiënten: Moet niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moet voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

    1. Niet in de vruchtbare leeftijd; of

    2. Indien in de vruchtbare leeftijd:

       • Gaat akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie (verwijzing naar Notitie 2) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 210 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel. Indien borstvoeding wordt gegeven, gaat akkoord met het stoppen van borstvoeding vanaf de eerste dosis van het studie geneesmiddel tot ten minste 10 dagen na de laatste dosis.
       • Gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), met lage gebruikersafhankelijkheid, of is zich onthoudend van penis-vaginale geslachtsgemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl (langdurig en aanhoudend onthoudend), zoals beschreven in Bijlage 19.3.2 van het studieprotocol tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om de studie-interventie te elimineren na de laatste dosis van de studie-interventie. De deelnemer gaat akkoord om gedurende deze periode geen eicellen (ova, oöcyten) aan anderen te doneren of eicellen te bevriezen/opslaan voor het doel van voortplanting. De benodigde tijd om anticonceptie voort te zetten voor elke studie-interventie is: sac-TMT: 210 dagen.
       • De onderzoeker moet het potentieel voor falen van de anticonceptiemethode evalueren (d.w.z. niet-naleving, recent gestart) in relatie tot de eerste dosis van de studie-interventie. Anticonceptiegebruik door POCBPs moet consistent zijn met lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische studies. Indien de anticonceptie-eisen in de lokale bijsluiter voor een van de studie-interventies strenger zijn dan de bovenstaande eisen, moeten de lokale bijsluiter-eisen worden gevolgd.
       • Aanvullende eisen voor zwangerschapstesten tijdens en na de studie-interventie staan in Bijlage 19.3 van het studieprotocol.
       • Medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit zijn door de onderzoeker beoordeeld om het risico op inclusie van een POCBP met een vroeg onopgemerkte zwangerschap te verminderen.

    Notitie 1: De patiënt mag momenteel niet zwanger zijn en moet, bij het hebben van penis-vaginale geslachtsgemeenschap met een partner die zwanger kan worden, een condoom (mannelijk of vrouwelijk type) gebruiken. Bovendien, omdat condooms kunnen breken of lekken, moet de partner ook een aanvullende effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zie Bijlage 19.3.3 van het studieprotocol).

    Notitie 2: Het gebruik van anticonceptie moet voldoen aan lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiepraktijken voor klinische onderzoek deelnemers. Indien lokale etiketteringseisen met betrekking tot de studiebehandeling strenger zijn dan bovenstaande, moeten die lokale eisen worden gevolgd.

    Notitie 3: Indien de patiënt bevestigd azoöspermisch is - hetzij door vasectomie of secundair aan een medische aandoening - gebaseerd op medische dossiers, lichamelijk onderzoek of medische geschiedenis zoals gedocumenteerd door site-personeel, is aanvullende anticonceptie niet vereist.

14. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt.

    Cohort A-Specifieke Geschiktheidscriteria

15. Diagnose van adenoid cystic carcinoom van speekselklieroorsprong bevestigd door histologisch onderzoek van de primaire of metastatische laesie en de diagnose is bevestigd door centrale pathologiebeoordeling, gebaseerd op pathologische beelden van de primaire of metastatische laesie (inclusief virtuele dia's of laag- en hoogvermogenbeelden van H&E-gekleurde preparaten).
16. Geen voorgeschiedenis van het ontvangen van twee of meer lijnen van systemische antikankertherapie (adjuvante therapie uitgesloten). Vanwege het ontbreken van standaardzorg voor deze patiënten, kunnen ook patiënten zonder eerdere systemische therapie worden geïncludeerd.

17. Tumorgroei is waargenomen in de afgelopen 6 maanden.

    Cohort B-Specifieke Geschiktheidscriteria

18. Diagnose van PTC bevestigd door histologisch onderzoek van de primaire of metastatische laesie. Indien deze histologische diagnose werd uitgevoerd bij de verwijzende instelling (d.w.z. een centrum dat niet deelneemt aan de studie), moet deze worden beoordeeld en geverifieerd door een patholoog op de deelnemende studielocatie.
19. Patiënten moeten ten minste één eerdere lijn van standaardtherapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte hebben ontvangen en niet meer dan twee eerdere lijnen (RAI-therapie telt niet mee als een eerdere lijn).

Exclusiecriteria:

1. Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen - inclusief hersenmetastasen, carcinomateuze (leptomeningeale) meningitis of symptomatische spinale metastasen die radiotherapie of chirurgische interventie vereisen. Echter, patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven als beeldvorming uitgevoerd tijdens screening radiografische stabiliteit toont gedurende ten minste 28 dagen zonder bewijs van progressie, ze klinisch stabiel zijn en ze geen steroïdentherapie hebben vereist gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
2. Klinisch significante pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites die behandeling vereist.
3. Heeft een huidige en voorgeschiedenis van gedocumenteerd ernstig droge ogen syndroom, ernstige Meibomklierziekte en/of blefaritis, of ernstige hoornvliesziekte die hoornvliesgenezing voorkomt/vertraagt.
4. Heeft ongecontroleerde, significante cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte, inclusief New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct, ongecontroleerde symptomatische aritmie, verlenging van QTcF interval tot >480 ms, eerdere behandelingsgeschiedenis met cardiotoxische agentia en/of andere ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. Ontving een levend of levend-verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving. Toediening van geïnactiveerde vaccins is toegestaan.

6. Ontvangt momenteel een sterke inductor/remmer van CYP3A4 die niet kan worden gestaakt gedurende de behandelingsduur met studie-interventie. De vereiste wash-outperiode voor aanvang van studie-interventie is 2 weken.

   Notitie: Een lijst van sterke inductoren/remmers van CYP3A4 kan worden gevonden op de volgende website: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Houd er rekening mee dat deze lijst niet uitputtend is en dat onderzoekers het lokaal goedgekeurde etiket voor alle concomitante therapie moeten beoordelen om ervoor te zorgen dat het geen sterke inductor/remmer van CYP3A4 is.

7. Neemt momenteel deel aan een andere therapeutische klinische studie. Gelijktijdige inschrijving op een andere therapeutische klinische studie of elke studie die is ontworpen om de werkzaamheid van antikankertherapie te beïnvloeden is verboden.
8. Heeft een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.

9. Heeft een bekende extra maligniteit die progressief is of actieve behandeling heeft vereist binnen de afgelopen 3 jaar.

   Notitie: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (uitgezonderd carcinoma in situ van de blaas) die een mogelijk curatieve resectie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

   Notitie: Deelnemers met laag-risico vroeg stadium prostaatkanker (T1-T2a, Gleason score ≤6, en PSA <10 ng/mL) die behandeld zijn met definitieve intentie of onbehandeld in actieve surveillance met stabiele ziekte worden niet uitgesloten.

10. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist, behalve die toegestaan in de exclusiecriteria 15), 16) en 17) (bijv. HIV, HBV, HCV).
11. Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van elke aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van de studie zou kunnen verstoren, de mogelijkheid van het individu om samen te werken met de eisen van de studie zou kunnen belemmeren, of de deelname van het individu voor de volledige duur van de studie zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang van het individu is om deel te nemen, naar mening van de behandelende onderzoeker.
12. Ernstige overgevoeligheid (Graad ≥3) voor studie-interventie, een van hun hulpstoffen, en/of voor een andere biologische therapie.

13. Heeft grote chirurgie of significant traumatisch letsel ondergaan binnen 27 dagen voorafgaand aan inschrijving. Anticipatie van de behoefte aan grote chirurgie tijdens de behandeling met studie-interventie is eveneens uitsluitend.

    Notitie: Deelnemers die grote chirurgie ondergingen, moeten adequaat hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties van de chirurgie voordat ze starten met studie-interventie.

14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.

15. Deelnemers met HIV-infectie zullen worden uitgesloten, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    1. Het hebben van een CD4+ T-cel telling ≥350 cellen/mm³ op het moment van screening.
    2. Het hebben bereikt en gehandhaafd van virologische onderdrukking, gedefinieerd als bevestigd HIV RNA niveau onder 50 of de LLOQ met behulp van de lokaal beschikbare assay, op het moment van screening en gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan screening.
    3. Afwezigheid van elke AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen de afgelopen 12 maanden.
    4. Op een stabiel regime zijn, zonder wijzigingen in geneesmiddelen of dosismodificatie, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan registratie en akkoord gaan met het voortzetten van ART gedurende de hele studie. Notitie: Het ART-regime mag geen antiretrovirale medicatie bevatten die sterke CYP3A4 inductoren/remmers/substraten zijn. Verwijzing naar https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Houd er rekening mee dat deze lijst niet uitputtend is en dat onderzoekers het lokaal goedgekeurde etiket voor alle concomitante therapie moeten beoordelen om ervoor te zorgen dat het geen sterke inductor/remmer/substraat van CYP3A4 is.
16. Positief voor HCV RNA, of, indien HCV RNA negatief is, heeft niet voltooide curatieve antivirale therapie ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving. HCV RNA testen is alleen vereist voor patiënten die positief testen voor HCV antilichamen of zoals vereist door lokale regelgeving.
17. Positief voor HBs antigeen, of negatief voor HBs antigeen maar positief voor ofwel HBs antilichaam of HBc antilichaam en positief voor HBV DNA kwantificatie. Patiënten komen in aanmerking als HBV DNA onder de onderste kwantificatielimiet is; echter, zij zullen worden uitgesloten als zij ten minste 4 weken antivirale therapie niet hebben ontvangen voorafgaand aan inschrijving.
18. Patiënten met actieve gastro-intestinale ulcera.