Sacituzumab Tirumotecan bei rezidivierendem/metastasiertem adenoidzystischem Karzinom und papillärem Schilddrüsenkarzinom (STRAP) (STRAP)

Einschlusskriterien:

Allgemeine Eignungskriterien für Kohorten A und B

1. Nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes oder rezidivierendes/metastasiertes adenoidzystisches Karzinom oder papilläres Schilddrüsenkarzinom.
2. Ein Test auf Trophoblasten-Zelloberflächenantigen 2 (TROP2) mittels Immunhistochemie oder anderen Methoden ist für die Einschreibung nicht erforderlich. Die Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe (falls verfügbar) wird für retrospektive Analysen angefordert. Ein Verzicht auf die Gewebeeinreichung kann vom Lenkungsausschuss im Einzelfall gewährt werden, wenn archiviertes Gewebe nicht verfügbar oder für die Analyse nicht ausreichend ist.
3. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung (≥21 Jahre in Singapur).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.

5. Mindestens eine Ziel-Läsion, *identifiziert im kontrastmittelverstärkten CT (Kopf, Hals, Thorax, Abdomen, Becken mit ≤5 mm Schichtdicke), durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (derselbe Wochentag innerhalb von 14 Tagen ist akzeptabel; dies gilt analog für andere zeitbasierte Kriterien unten).

   * Eine Nicht-Lymphknoten-Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥10 mm oder eine Lymphknoten-Läsion mit einer kurzen Achse von ≥15 mm.

6. Keine vorherige Behandlung mit Trophoblasten-Zelloberflächenantigen 2 (TROP2)-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, die Anti-Topoisomerase-I-Agenten enthalten.
7. Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse (UEs) aufgrund vorheriger Antikrebstherapien haben, müssen sich auf Grad ≤1 oder das Ausgangsniveau vor der Behandlung erholt haben (außer bei Alopezie und Vitiligo). Teilnehmer mit endokrin-bedingten UEs, die angemessen mit Hormonersatztherapie behandelt werden, sind berechtigt.
8. Keine Verabreichung von Antikrebstherapien (z.B. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie) innerhalb von 13 Tagen vor der Einschreibung.
9. Keine größere Operation unter Vollnarkose innerhalb von 27 Tagen vor der Einschreibung.
10. Keine Strahlentherapie (einschließlich Gamma Knife oder CyberKnife) innerhalb von 13 Tagen vor der Einschreibung. Dreizehn Tage oder weniger palliative Bestrahlung für Nicht-ZNS-Erkrankungen vor der Einschreibung sind erlaubt. Die letzte Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der Einschreibung durchgeführt worden sein. Zwei Wochen oder weniger palliative Bestrahlung für Nicht-ZNS-Erkrankungen sind erlaubt. Die letzte Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt worden sein. Zwei Wochen oder weniger palliative Bestrahlung für Nicht-ZNS-Erkrankungen sind erlaubt. Die letzte Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt worden sein.

11. Laborwerte innerhalb der folgenden Kriterien basierend auf Tests innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

    1. Neutrophilenzahl ≥1.500/mm³
    2. Thrombozytenzahl ≥10x10⁴/mm³
    3. Hämoglobin ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Gesamtbilirubin <1,5 mg/dL
    7. Kreatinin <1,5 mg/dL; wenn >1,5 mg/dL, geschätzte Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min. Wenn ein geschätzter Wert verwendet wird, sollte er mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden.
12. Periphere Sauerstoffsättigung (SpO₂) ≥92% bei Raumluft innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

13. Für männliche Patienten: Muss der Verwendung akzeptabler Kontrazeption zustimmen (siehe Anmerkungen 1,2,3) und auf Samenspende für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verzichten.

    Für weibliche Patienten: Darf nicht schwanger sein oder stillen und muss eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. Nicht gebärfähig; oder

    2. Wenn gebärfähig:

       • Stimmt der Verwendung wirksamer Kontrazeption (siehe Anmerkung 2) von der Einwilligung nach Aufklärung bis mindestens 210 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu. Wenn stillend, stimmt zu, das Stillen von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 10 Tage nach der letzten Dosis einzustellen.
       • Verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Ausfallrate von <1% pro Jahr), mit geringer Anwenderabhängigkeit, oder ist von Penis-Vagina-Interkurs als bevorzugtem und üblichem Lebensstil enthaltsam (langfristig und beständig enthaltsam), wie in Anhang 19.3.2 des Studienprotokolls während der Interventionsperiode und für mindestens die Zeit beschrieben, die benötigt wird, um die Studienintervention nach der letzten Dosis zu eliminieren. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, in dieser Zeit keine Eizellen an andere zu spenden oder für Reproduktionszwecke einzufrieren/zu lagern. Die erforderliche Dauer der fortgesetzten Kontrazeption für jede Studienintervention beträgt: sac-TMT: 210 Tage.
       • Der Prüfarzt sollte das Potenzial für das Versagen der Verhütungsmethode (z.B. Nichtbefolgung, kürzlich begonnen) im Verhältnis zur ersten Dosis der Studienintervention bewerten. Die Verhütung durch gebärfähige Personen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien übereinstimmen. Wenn die Verhütungsanforderungen in der lokalen Fachinformation für eine der Studieninterventionen strenger sind als die oben genannten, sind die lokalen Fachinformationenanforderungen zu befolgen.
       • Zusätzliche Anforderungen an Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention sind in Anhang 19.3 des Studienprotokolls aufgeführt.
       • Die Krankengeschichte, Menstruationsgeschichte und jüngste sexuelle Aktivität wurden vom Prüfarzt überprüft, um das Risiko der Einschreibung einer gebärfähigen Person mit einer früh unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

    Anmerkung 1: Der Patient darf nicht derzeit schwanger sein und muss bei Penis-Vagina-Interkurs mit einem Partner, der schwanger werden kann, ein Kondom (männlicher oder weiblicher Typ) verwenden. Da Kondome reißen oder lecken können, muss der Partner außerdem eine zusätzliche wirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Anhang 19.3.3 des Studienprotokolls).

    Anmerkung 2: Die Verwendung von Kontrazeption muss den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungspraktiken für klinische Studien teilnehmer entsprechen. Wenn lokale Kennzeichnungsanforderungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung strenger sind als die oben genannten, müssen diese lokalen Anforderungen befolgt werden.

    Anmerkung 3: Wenn bei dem Patienten aufgrund von Krankenakten, körperlicher Untersuchung oder Krankengeschichte, dokumentiert vom Studienpersonal, bestätigt wird, dass er azoosperm ist – entweder aufgrund einer Vasektomie oder sekundär zu einem medizinischen Zustand – ist keine zusätzliche Kontrazeption erforderlich.

14. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vom Patienten eingeholt.

    Kohorte A-spezifische Eignungskriterien

15. Diagnose eines adenoidzystischen Karzinoms speicheldrüsen Ursprungs, bestätigt durch histologische Untersuchung der primären oder metastatischen Läsion, und die Diagnose wurde durch zentrale pathologische Überprüfung bestätigt, basierend auf pathologischen Bildern der primären oder metastatischen Läsion (einschließlich virtueller Schnitte oder Niedrig- und Hochleistungsbilder von H&E-gefärbten Proben).
16. Keine Vorgeschichte von zwei oder mehr Linien systemischer Antikrebstherapie (adjuvante Therapie ausgenommen). Aufgrund fehlender Standardversorgung für diese Patienten können auch Patienten ohne vorherige systemische Therapie eingeschlossen werden.

17. Tumorwachstum wurde in den letzten 6 Monaten beobachtet.

    Kohorte B-spezifische Eignungskriterien

18. Diagnose von PTC, bestätigt durch histologische Untersuchung der primären oder metastatischen Läsion. Wenn diese histologische Diagnose an der überweisenden Einrichtung (d.h. einem nicht an der Studie teilnehmenden Zentrum) durchgeführt wurde, muss sie von einem Pathologen an der teilnehmenden Studienstelle überprüft und verifiziert werden.
19. Patienten müssen mindestens eine vorherige Linie Standardtherapie für rezidivierende/metastatische Erkrankung erhalten haben und nicht mehr als zwei vorherige Linien (RAI-Therapie zählt nicht als vorherige Linie).

Ausschlusskriterien:

1. Aktive ZNS-Metastasen – einschließlich Hirnmetastasen, karzinomatöser (leptomeningealer) Meningitis oder symptomatischer Spinalmetastasen, die Strahlentherapie oder chirurgische Intervention erfordern. Jedoch können Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen eingeschlossen werden, wenn bildgebende Verfahren beim Screening radiologische Stabilität für mindestens 28 Tage ohne Progressionsnachweis zeigen, sie klinisch stabil sind und sie mindestens 14 Tage vor der Einschreibung keine Steroidtherapie benötigt haben.
2. Klinisch signifikanter Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites, der eine Behandlung erfordert.
3. Hat eine aktuelle und zurückliegende dokumentierte schwere Trockenes-Augen-Syndrom, schwere Meibom-Drüsen-Erkrankung und/oder Blepharitis oder schwere Hornhauterkrankung, die die Hornhautheilung verhindert/verzögert.
4. Hat unkontrollierte, signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, Verlängerung des QTcF-Intervalls auf >480 ms, Vorgeschichte von Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln und/oder anderen schwerwiegenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
5. Erhielt einen Lebend- oder Lebend-attenuierten Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung. Die Verabreichung inaktivierter Impfstoffe ist erlaubt.

6. Erhält derzeit einen starken Induktor/Inhibitor von CYP3A4, der für die Dauer der Behandlung mit Studienintervention nicht abgesetzt werden kann. Die erforderliche Auswaschperiode vor Beginn der Studienintervention beträgt 2 Wochen.

   Anmerkung: Eine Liste starker Induktoren/Inhibitoren von CYP3A4 finden Sie auf der folgenden Website: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Bitte beachten Sie, dass diese Liste nicht erschöpfend ist und dass Prüfärzte die lokal zugelassene Fachinformation für alle begleitenden Therapien überprüfen sollten, um sicherzustellen, dass es sich nicht um einen starken Induktor/Inhibitor von CYP3A4 handelt.

7. Nimmt derzeit an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere therapeutische klinische Studie oder jede Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit der Antikrebstherapie zu beeinflussen, ist untersagt.
8. Hat einen Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.

9. Hat einen bekannten zusätzlichen malignen Tumor, der fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.

   Anmerkung: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (ausgenommen Carcinoma in situ der Blase), die eine potenziell kurative Resektion durchlaufen haben, sind nicht ausgeschlossen.

   Anmerkung: Teilnehmer mit niedrigrisikigem frühem Prostatakrebs (T1-T2a, Gleason-Score ≤6 und PSA <10 ng/mL), entweder mit definitiver Absicht behandelt oder unbehandelt in aktiver Überwachung mit stabiler Erkrankung, sind nicht ausgeschlossen.

10. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, außer den in den Ausschlusskriterien 15), 16) und 17) erlaubten (z.B. HIV, HBV, HCV).
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Evidenz einer Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder anderen Umstände, die die Studienergebnisse verfälschen, die Fähigkeit des Einzelnen zur Zusammenarbeit mit den Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Teilnahme des Einzelnen für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnten, sodass es nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Einzelnen ist, teilzunehmen.
12. Schwere Überempfindlichkeit (Grad ≥3) gegenüber Studienintervention, einem ihrer Hilfsstoffe und/oder einer anderen biologischen Therapie.

13. Hat eine größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 27 Tagen vor der Einschreibung gehabt. Die Erwartung des Bedarfs an größerer Operation während des Behandlungsverlaufs mit Studienintervention ist ebenfalls ausschließend.

    Anmerkung: Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sich ausreichend von der Toxizität und/oder Komplikationen der Operation erholt haben, bevor sie mit der Studienintervention beginnen.

14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.

15. Teilnehmer mit HIV-Infektion werden ausgeschlossen, es sei denn, alle folgenden Bedingungen sind erfüllt:

    1. Eine CD4+ T-Zellzahl ≥350 Zellen/mm³ zum Zeitpunkt des Screenings.
    2. Virologische Suppression erreicht und aufrechterhalten, definiert als bestätigter HIV-RNA-Spiegel unter 50 oder der unteren Nachweisgrenze (LLOQ) unter Verwendung des lokal verfügbaren Assays, zum Zeitpunkt des Screenings und für mindestens 12 Wochen vor dem Screening.
    3. Fehlen jeglicher AIDS-definierender opportunistischer Infektionen in den letzten 12 Monaten.
    4. Einnahme eines stabilen Regimes, ohne Änderungen in Medikamenten oder Dosisanpassung, für mindestens 4 Wochen vor der Registrierung und Zustimmung, die ART während der gesamten Studie fortzusetzen. Anmerkung: Das ART-Regime darf keine antiretroviralen Medikamente enthalten, die starke CYP3A4-Induktoren/Inhibitoren/Substrate sind. Siehe https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Bitte beachten Sie, dass diese Liste nicht erschöpfend ist und dass Prüfärzte die lokal zugelassene Fachinformation für alle begleitenden Therapien überprüfen sollten, um sicherzustellen, dass es sich nicht um einen starken Induktor/Inhibitor/Substrat von CYP3A4 handelt.
16. Positiv für HCV-RNA oder, wenn HCV-RNA negativ ist, hat nicht mindestens 28 Tage vor der Einschreibung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen. HCV-RNA-Testung ist nur für Patienten erforderlich, die positiv auf HCV-Antikörper testen oder wie von lokalen Vorschriften vorgeschrieben.
17. Positiv für HBs-Antigen oder negativ für HBs-Antigen, aber positiv für entweder HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper und positiv für HBV-DNA-Quantifizierung. Patienten sind berechtigt, wenn HBV-DNA unter der unteren Quantifizierungsgrenze liegt; sie werden jedoch ausgeschlossen, wenn sie mindestens 4 Wochen antivirale Therapie vor der Einschreibung nicht erhalten haben.
18. Patienten mit aktiven gastrointestinalen Ulzera.