Sacituzumab Tirumotecan dans le carcinome adénoïde kystique récurrent/métastatique et le carcinome papillaire de la thyroïde (STRAP) (STRAP)

Critères d'inclusion :

Critères d'éligibilité communs pour les cohortes A et B

1. Carcinome adénoïde kystique ou carcinome papillaire de la thyroïde localement avancé non résécable ou récurrent/métastatique.
2. Le test d'expression de l'antigène 2 de surface des cellules trophoblastiques (TROP2) par immunohistochimie ou autres méthodes n'est pas requis pour l'inclusion. La fourniture de tissu tumoral archivé (si disponible) sera demandée pour soutenir l'analyse rétrospective. Une dérogation pour la soumission de tissu peut être accordée par le Comité de pilotage au cas par cas si le tissu archivé n'est pas disponible ou insuffisant pour l'analyse.
3. Âge ≥18 ans au moment de l'inclusion (≥21 ans à Singapour).
4. État fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

5. Au moins une lésion cible *identifiée sur un scanner avec injection de produit de contraste (tête, cou, thorax, abdomen, pelvis avec une épaisseur de coupe ≤5 mm) réalisé dans les 14 jours précédant l'inclusion (le même jour de la semaine dans les 14 jours est acceptable ; cela s'applique de manière similaire aux autres critères basés sur le temps ci-dessous).

   * Une lésion non ganglionnaire avec un plus grand diamètre ≥10 mm ou une lésion ganglionnaire avec un petit axe ≥15 mm.

6. Aucun traitement antérieur par conjugués anticorps-médicament dirigés contre l'antigène 2 de surface des cellules trophoblastiques (TROP2) ou conjugués anticorps-médicament contenant des agents anti-topoisomérase I.
7. Les participants qui présentent des EI dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré jusqu'au grade ≤1 ou au niveau de base pré-traitement (sauf pour l'alopécie et le vitiligo). Les participants avec des EI liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif sont éligibles.
8. Aucune administration de thérapies anticancéreuses (par ex., chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) dans les 13 jours précédant l'inclusion.
9. Aucune chirurgie majeure sous anesthésie générale dans les 27 jours précédant l'inclusion.
10. Aucune radiothérapie (y compris Gamma Knife ou CyberKnife) dans les 13 jours précédant l'inclusion. Une radiothérapie palliative de 13 jours ou moins pour une maladie non SNC avant l'inclusion est autorisée. Le dernier traitement de radiothérapie doit avoir été réalisé au moins 7 jours avant l'inclusion. Une radiothérapie palliative de deux semaines ou moins pour une maladie non SNC est autorisée. Le dernier traitement de radiothérapie doit avoir été réalisé au moins 7 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude. Une radiothérapie palliative de deux semaines ou moins pour une maladie non SNC est autorisée. Le dernier traitement de radiothérapie doit avoir été réalisé au moins 7 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.

11. Valeurs de laboratoire dans les limites suivantes sur la base des tests réalisés dans les 14 jours précédant l'inclusion.

    1. Numération des neutrophiles ≥1 500/mm³
    2. Numération plaquettaire ≥100 000/mm³
    3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Bilirubine totale <1,5 mg/dL
    7. Créatinine <1,5 mg/dL ; si >1,5 mg/dL, clairance de la créatinine estimée ≥30 ml/min. Si une valeur estimée est utilisée, elle doit être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
12. Saturation périphérique en oxygène (SpO₂) ≥92 % à l'air ambiant dans les 14 jours précédant l'inclusion.

13. Pour les patients masculins : Doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable (se référer aux notes 1, 2, 3) et s'abstenir de don de sperme pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.

    Pour les patientes : Ne doivent pas être enceintes ou allaiter et doivent remplir l'une des conditions suivantes :

    1. Ne pas être en âge de procréer ; ou

    2. Si en âge de procréer :

       • Accepte d'utiliser une contraception efficace (se référer à la note 2) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 210 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. Si elle allaite, accepte d'arrêter l'allaitement à partir de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à au moins 10 jours après la dernière dose.
       • Utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), à faible dépendance utilisateur, ou s'abstient de rapports pénis-vagin comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante), comme décrit dans l'annexe 19.3.2 du protocole de l'étude pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire à l'élimination de l'intervention de l'étude après la dernière dose de l'intervention de l'étude. La participante accepte de ne pas faire don d'ovocytes (ovules, oocytes) à autrui ni de congeler/conserver des ovocytes pendant cette période à des fins de reproduction. La durée requise pour poursuivre la contraception pour chaque intervention de l'étude est : sac-TMT : 210 jours.
       • L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (c'est-à-dire non-respect, initiation récente) par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude. L'utilisation de la contraception par les personnes en âge de procréer doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques. Si les exigences de contraception dans l'étiquetage local pour l'une des interventions de l'étude sont plus strictes que les exigences ci-dessus, les exigences de l'étiquetage local doivent être suivies.
       • Des exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude figurent dans l'annexe 19.3 du protocole de l'étude.
       • Les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente ont été examinés par l'investigateur pour réduire le risque d'inclure une personne en âge de procréer avec une grossesse précoce non détectée.

    Note 1 : Le patient ne doit pas être actuellement enceinte et, lors de rapports pénis-vagin avec un partenaire susceptible de devenir enceinte, doit utiliser un préservatif (type masculin ou féminin). De plus, comme les préservatifs peuvent se rompre ou fuir, le partenaire doit également utiliser une méthode contraceptive efficace supplémentaire (voir l'annexe 19.3.3 du protocole de l'étude).

    Note 2 : L'utilisation de la contraception doit être conforme aux réglementations locales concernant les pratiques contraceptives pour les participants aux essais cliniques. Si les exigences d'étiquetage local liées au traitement de l'étude sont plus strictes que les exigences ci-dessus, ces exigences locales doivent être suivies.

    Note 3 : Si le patient est confirmé azoospermique - soit en raison d'une vasectomie, soit secondairement à un problème médical - sur la base des dossiers médicaux, de l'examen physique ou des antécédents médicaux documentés par le personnel du site, une contraception supplémentaire n'est pas requise.

14. Consentement éclairé écrit obtenu du patient.

    Critères d'éligibilité spécifiques à la cohorte A

15. Diagnostic de carcinome adénoïde kystique d'origine salivaire confirmé par examen histologique de la lésion primaire ou métastatique et le diagnostic a été confirmé par une revue centrale de pathologie, basée sur des images pathologiques de la lésion primaire ou métastatique (y compris des lames virtuelles ou des images à faible et fort grossissement d'échantillons colorés à l'H&E).
16. Aucun antécédent de réception de deux lignes ou plus de traitement anticancéreux systémique (à l'exclusion du traitement adjuvant). En raison de l'absence de soins standard pour ces patients, les patients sans traitement systémique antérieur peuvent également être inclus.

17. Une croissance tumorale a été observée au cours des 6 derniers mois.

    Critères d'éligibilité spécifiques à la cohorte B

18. Diagnostic de CPTC confirmé par examen histologique de la lésion primaire ou métastatique. Si ce diagnostic histologique a été réalisé dans l'institution de référence (c'est-à-dire un centre ne participant pas à l'étude), il doit être revu et vérifié par un pathologiste du site participant à l'étude.
19. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement standard antérieure pour la maladie récurrente/métastatique et pas plus de deux lignes antérieures (le traitement par RAI n'est pas compté comme une ligne antérieure).

Critères d'exclusion :

1. Métastases actives du système nerveux central (SNC) - y compris les métastases cérébrales, la méningite carcinomateuse (leptoméningée) ou les métastases rachidiennes symptomatiques nécessitant une radiothérapie ou une intervention chirurgicale. Cependant, les patients avec des métastases cérébrales traitées antérieurement peuvent être inclus si l'imagerie réalisée au dépistage montre une stabilité radiographique pendant au moins 28 jours sans signe de progression, s'ils sont cliniquement stables et n'ont pas nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant l'inclusion.
2. Épanchement péricardique, épanchement pleural ou ascite cliniquement significatifs nécessitant un traitement.
3. Présente un syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté actuel ou passé, une maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou une blépharite, ou une maladie cornéenne sévère empêchant/retardant la cicatrisation cornéenne.
4. Présente une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, une angine instable, un infarctus du myocarde, une arythmie symptomatique non contrôlée, un allongement de l'intervalle QTcF >480 ms, des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques et/ou d'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves dans les 6 mois précédant l'inclusion.
5. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inclusion. L'administration de vaccins inactivés est autorisée.

6. Reçoit actuellement un inducteur/inhibiteur puissant du CYP3A4 qui ne peut pas être interrompu pendant la durée du traitement par l'intervention de l'étude. La période de sevrage requise avant de commencer l'intervention de l'étude est de 2 semaines.

   Note : Une liste des inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut être trouvée sur le site web suivant : https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Veuillez noter que cette liste n'est pas exhaustive et que les investigateurs doivent consulter l'étiquetage localement approuvé pour toute thérapie concomitante pour s'assurer qu'il ne s'agit pas d'un inducteur/inhibiteur puissant du CYP3A4.

7. Participe actuellement à un autre essai clinique thérapeutique. L'inclusion simultanée dans un autre essai clinique thérapeutique ou tout essai conçu pour avoir un impact sur l'efficacité de la thérapie anticancéreuse est interdite.
8. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant l'inclusion.

9. Présente une autre malignité connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

   Note : Les participants avec un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome spinocellulaire de la peau ou un carcinome in situ (à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie) ayant subi une résection potentiellement curative ne sont pas exclus.

   Note : Les participants avec un cancer de la prostate de stade précoce à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤6 et PSA <10 ng/mL) soit traité avec une intention curative, soit non traité sous surveillance active avec une maladie stable ne sont pas exclus.

10. Présente une infection active nécessitant un traitement systémique, à l'exception de celles autorisées dans les critères d'exclusion 15), 16) et 17) (par ex., VIH, VHB, VHC).
11. A des antécédents ou présente actuellement une condition, une thérapie, une anomalie de laboratoire ou toute autre circonstance qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la capacité de l'individu à coopérer avec les exigences de l'étude, ou interférer avec la participation de l'individu pour toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans l'intérêt de l'individu de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.
12. Hypersensibilité sévère (grades ≥3) à l'intervention de l'étude, à l'un de leurs excipients, et/ou à une autre thérapie biologique.

13. A subi une chirurgie majeure ou un traumatisme important dans les 27 jours précédant l'inclusion. L'anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le traitement par l'intervention de l'étude est également un critère d'exclusion.

    Note : Les participants ayant subi une chirurgie majeure doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de la chirurgie avant de commencer l'intervention de l'étude.

14. A des antécédents de pneumopathie interstitielle/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou présente une pneumopathie interstitielle/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.

15. Les participants avec une infection par le VIH seront exclus sauf si toutes les conditions suivantes sont remplies :

    1. Avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥350 cellules/mm³ au moment du dépistage.
    2. Avoir atteint et maintenu une suppression virologique, définie comme un taux d'ARN du VIH confirmé inférieur à 50 ou la LLOQ en utilisant le test disponible localement, au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
    3. Absence de toute infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.
    4. Être sous un régime stable, sans changement de médicaments ou modification de dose, pendant au moins 4 semaines avant l'enregistrement et accepter de poursuivre le TAR tout au long de l'étude. Note : Le régime de TAR ne doit pas contenir de médicaments antirétroviraux qui sont des inducteurs/inhibiteurs/substrats puissants du CYP3A4. Référez-vous à https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Veuillez noter que cette liste n'est pas exhaustive et que les investigateurs doivent consulter l'étiquetage localement approuvé pour toute thérapie concomitante pour s'assurer qu'il ne s'agit pas d'un inducteur/inhibiteur/substrat puissant du CYP3A4.
16. Positif pour l'ARN du VHC, ou, si l'ARN du VHC est négatif, n'a pas terminé un traitement antiviral curatif au moins 28 jours avant l'inclusion. Le test de l'ARN du VHC n'est requis que pour les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-VHC ou comme l'exigent les réglementations locales.
17. Positif pour l'antigène HBs, ou négatif pour l'antigène HBs mais positif pour soit l'anticorps anti-HBs soit l'anticorps anti-HBc et positif pour la quantification de l'ADN du VHB. Les patients sont éligibles si l'ADN du VHB est inférieur à la limite inférieure de quantification ; cependant, ils seront exclus s'ils n'ont pas reçu au moins 4 semaines de traitement antiviral avant l'inclusion.
18. Patients avec des ulcères gastro-intestinaux actifs.