Sacituzumab Tirumotecan w nawrotowym/przerzutowym raku gruczołowo-torbielowatym i brodawkowatym raku tarczycy (STRAP) (STRAP)

Kryteria włączenia:

Wspólne kryteria kwalifikowalności dla kohort A i B

1. Nieresekowalny miejscowo zaawansowany lub nawrotowy/przerzutowy gruczolakorak gruczołowo-torbielowaty lub brodawkowaty rak tarczycy.
2. Testowanie ekspresji antygenu powierzchniowego komórek trofoblastu 2 (TROP2) metodą immunohistochemii lub innymi metodami nie jest wymagane do rejestracji. Dostarczenie archiwalnej tkanki guza (jeśli dostępna) zostanie poproszone w celu wsparcia analizy retrospektywnej. Zgoda na odstąpienie od przekazania tkanki może zostać udzielona przez Komitet Sterujący w indywidualnych przypadkach, jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna lub niewystarczająca do analizy.
3. Wiek ≥18 lat w momencie rejestracji (≥21 lat w Singapurze).
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

5. Co najmniej jedna zmiana docelowa *zidentyfikowana w tomografii komputerowej z kontrastem (głowa, szyja, klatka piersiowa, brzuch, miednica z grubością skanu ≤5 mm) wykonanej w ciągu 14 dni przed rejestracją (ten sam dzień tygodnia w ciągu 14 dni jest dopuszczalny; dotyczy to podobnie innych kryteriów czasowych poniżej).

   * Zmiana niebędąca węzłem chłonnym o największej średnicy ≥10 mm lub zmiana w węźle chłonnym o krótkiej osi ≥15 mm

6. Brak wcześniejszego leczenia skoniugowanymi przeciwciałami lekowymi skierowanymi przeciwko antygenowi powierzchniowemu komórek trofoblastu 2 (TROP2) lub skoniugowanymi przeciwciałami lekowymi zawierającymi środki przeciw topoizomerazie I.
7. Uczestnicy, którzy mają działania niepożądane (AE) z powodu wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, muszą mieć powrót do stopnia ≤1 lub poziomu wyjściowego przed leczeniem (z wyjątkiem łysienia i bielactwa). Uczestnicy z związanymi z układem hormonalnym AE, którzy są odpowiednio leczeni terapią zastępczą hormonami, są kwalifikowalni.
8. Brak podawania terapii przeciwnowotworowych (np. chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii) w ciągu 13 dni przed rejestracją.
9. Brak poważnej operacji w znieczuleniu ogólnym w ciągu 27 dni przed rejestracją.
10. Brak radioterapii (w tym Gamma Knife lub CyberKnife) w ciągu 13 dni przed rejestracją. Dopuszcza się 13 dni lub mniej paliatywnej radioterapii dla choroby nie-CNS przed rejestracją. Ostatnie leczenie radioterapią musi zostać wykonane co najmniej 7 dni przed rejestracją. Dopuszcza się dwa tygodnie lub mniej paliatywnej radioterapii dla choroby nie-CNS. Ostatnie leczenie radioterapią musi zostać wykonane co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Dopuszcza się dwa tygodnie lub mniej paliatywnej radioterapii dla choroby nie-CNS. Ostatnie leczenie radioterapią musi zostać wykonane co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

11. Wartości laboratoryjne spełniające poniższe kryteria na podstawie badań wykonanych w ciągu 14 dni przed rejestracją.

    1. Liczba neutrofili ≥1 500/mm³
    2. Liczba płytek krwi ≥100×10³/mm³ (lub ≥10×10⁴/mm³)
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Całkowita bilirubina <1,5 mg/dL
    7. Kreatynina <1,5 mg/dL, jeśli >1,5 mg/dL, szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min. Jeśli używa się wartości szacowanej, należy ją obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
12. Nasycenie tlenem krwi obwodowej (SpO₂) ≥92% w powietrzu atmosferycznym w ciągu 14 dni przed rejestracją.

13. Dla pacjentów płci męskiej: Musi zgodzić się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji (patrz Uwagi 1,2,3) i powstrzymać się od oddawania nasienia przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

    Dla pacjentek płci żeńskiej: Nie może być w ciąży ani karmić piersią i musi spełniać jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest w wieku rozrodczym; lub

    2. Jeśli jest w wieku rozrodczym:

       • Zgadza się stosować skuteczną antykoncepcję (patrz Uwaga 2) od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 210 dni po ostatniej dawce leku badawczego. Jeśli karmi piersią, zgadza się przerwać karmienie piersią od pierwszej dawki leku badawczego przez co najmniej 10 dni po ostatniej dawce.
       • Stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (wskaźnik niepowodzenia <1% rocznie), o niskiej zależności od użytkownika, lub powstrzymuje się od stosunków płciowych penis-pochwa jako preferowany i zwyczajowy styl życia (powstrzymywanie się długoterminowe i stałe), zgodnie z opisem w Załączniku 19.3.2 protokołu badania, w okresie interwencji i przez co najmniej czas potrzebny do eliminacji interwencji badawczej po ostatniej dawce interwencji badawczej. Uczestniczka zgadza się nie oddawać komórek jajowych (jajeczek, oocytów) innym osobom ani nie zamrażać/przechowywać komórek jajowych w tym okresie w celach reprodukcyjnych. Czas wymagany do kontynuacji antykoncepcji dla każdej interwencji badawczej to: sac-TMT: 210 dni.
       • Badacz powinien ocenić potencjał niepowodzenia metody antykoncepcji (tj. nieprzestrzeganie, niedawno rozpoczęta) w odniesieniu do pierwszej dawki interwencji badawczej. Stosowanie antykoncepcji przez POCBP powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Jeśli wymagania dotyczące antykoncepcji w lokalnej charakterystyce produktu leczniczego dla którejkolwiek z interwencji badawczych są bardziej rygorystyczne niż powyższe wymagania, należy przestrzegać wymagań lokalnej charakterystyki.
       • Dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych podczas i po interwencji badawczej znajdują się w Załączniku 19.3 protokołu badania.
       • Wywiad medyczny, wywiad menstruacyjny i ostatnia aktywność seksualna zostały przejrzane przez badacza w celu zmniejszenia ryzyka włączenia POCBP z wczesną, niewykrytą ciążą.

    Uwaga 1: Pacjent nie może być obecnie w ciąży i, podczas odbywania stosunków płciowych penis-pochwa z partnerem zdolnym do zajścia w ciążę, musi używać prezerwatywy (typu męskiego lub żeńskiego). Ponadto, ponieważ prezerwatywy mogą pękać lub przeciekać, partner musi również stosować dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji (patrz Załącznik 19.3.3 protokołu badania).

    Uwaga 2: Stosowanie antykoncepcji musi być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi praktyk antykoncepcyjnych dla uczestników badań klinicznych. Jeśli lokalne wymagania dotyczące oznakowania związane z leczeniem badawczym są bardziej rygorystyczne niż powyższe, należy przestrzegać tych lokalnych wymagań.

    Uwaga 3: Jeśli u pacjenta potwierdzono azoospermię – z powodu wazektomii lub wtórnie do stanu chorobowego – na podstawie dokumentacji medycznej, badania fizykalnego lub wywiadu medycznego udokumentowanego przez personel ośrodka, dodatkowa antykoncepcja nie jest wymagana.

14. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta.

    Specyficzne kryteria kwalifikowalności dla kohorty A

15. Rozpoznanie gruczolakoraka gruczołowo-torbielowatego pochodzenia ze ślinianki potwierdzone badaniem histologicznym zmiany pierwotnej lub przerzutowej, a diagnoza została potwierdzona przez centralny przegląd patologiczny, na podstawie obrazów patologicznych zmiany pierwotnej lub przerzutowej (w tym wirtualnych szkieł lub obrazów małej i dużej mocy preparatów barwionych H&E).
16. Brak historii otrzymania dwóch lub więcej linii systemowej terapii przeciwnowotworowej (z wyłączeniem terapii adjuwantowej). Ze względu na brak standardowej opieki dla tych pacjentów, pacjenci bez wcześniejszej terapii systemowej również mogą zostać włączeni.

17. Wzrost guza zaobserwowano w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

    Specyficzne kryteria kwalifikowalności dla kohorty B

18. Rozpoznanie PTC potwierdzone badaniem histologicznym zmiany pierwotnej lub przerzutowej. Jeśli to rozpoznanie histologiczne zostało wykonane w instytucji kierującej (tj. ośrodku nieuczestniczącym w badaniu), musi zostać przejrzane i zweryfikowane przez patologa w uczestniczącym ośrodku badawczym.
19. Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię standardowej terapii dla choroby nawrotowej/przerzutowej i nie więcej niż dwie wcześniejsze linie (terapia RAI nie jest liczona jako wcześniejsza linia).

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) – w tym przerzuty do mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (opon mózgowo-rdzeniowych) rakowate lub objawowe przerzuty do kręgosłupa wymagające radioterapii lub interwencji chirurgicznej. Jednak pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni, jeśli obrazowanie wykonane podczas badań przesiewowych wykazuje stabilność radiograficzną przez co najmniej 28 dni bez oznak progresji, są klinicznie stabilni i nie wymagali terapii steroidowej przez co najmniej 14 dni przed rejestracją.
2. Klinicznie istotny wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające leczenia.
3. Ma aktualną i przeszłą historię udokumentowanego ciężkiego zespołu suchego oka, ciężkiej choroby gruczołów Meiboma i/lub zapalenia brzegów powiek, lub ciężkiej choroby rogówki, która uniemożliwia/opóźnia gojenie rogówki.
4. Ma niekontrolowaną, istotną chorobę sercowo-naczyniową lub chorobę naczyniowo-mózgową, w tym zastoinową niewydolność serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowaną objawową arytmię, wydłużenie odstępu QTcF do >480 ms, historię wcześniejszego leczenia środkami kardiotoksycznymi i/lub innymi poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi i naczyniowo-mózgowymi w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
5. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją. Podawanie szczepionek inaktywowanych jest dozwolone.

6. Obecnie otrzymuje silny induktor/inhibitor CYP3A4, którego nie można odstawić na czas leczenia interwencją badawczą. Wymagany okres wypłukania przed rozpoczęciem interwencji badawczej wynosi 2 tygodnie.

   Uwaga: Listę silnych induktorów/inhibitorów CYP3A4 można znaleźć na następującej stronie internetowej: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Należy pamiętać, że ta lista nie jest wyczerpująca i badacze powinni przejrzeć lokalnie zatwierdzoną charakterystykę produktu leczniczego dla wszystkich terapii towarzyszących, aby upewnić się, że nie jest to silny induktor/inhibitor CYP3A4.

7. Obecnie uczestniczy w innym terapeutycznym badaniu klinicznym. Równoczesna rejestracja w innym terapeutycznym badaniu klinicznym lub jakimkolwiek badaniu mającym na celu wpływanie na skuteczność terapii przeciwnowotworowej jest zabroniona.
8. Otrzymał badany lek lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni przed rejestracją.

9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego), którzy przeszli potencjalnie leczącą resekcję, nie są wykluczeni.

   Uwaga: Uczestnicy z niskiego ryzyka wczesnym rakiem prostaty (T1-T2a, wynik Gleasona ≤6 i PSA <10 ng/mL) leczonym z intencją radykalną lub nieleczonym w aktywnej obserwacji ze stabilną chorobą nie są wykluczeni.

10. Ma aktywną infekcję wymagającą terapii systemowej, z wyjątkiem tych dopuszczonych w kryteriach wykluczenia 15), 16) i 17) (np. HIV, HBV, HCV).
11. Ma historię lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii, nieprawidłowości laboratoryjnej lub innych okoliczności, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać zdolność jednostki do współpracy z wymaganiami badania lub zakłócać uczestnictwo jednostki przez cały czas trwania badania, tak że w opinii leczącego badacza uczestnictwo nie leży w najlepszym interesie jednostki.
12. Ciężka nadwrażliwość (stopnie ≥3) na interwencję badawczą, którykolwiek z jej składników pomocniczych i/lub na inną terapię biologiczną.

13. Przeszedł poważną operację lub znaczną traumatyczną kontuzję w ciągu 27 dni przed rejestracją. Przewidywanie potrzeby poważnej operacji w trakcie leczenia interwencją badawczą również jest wykluczające.

    Uwaga: Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację, muszą odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań po operacji przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc, które wymagało steroidów lub ma obecnie zapalenie płuc/chorobę śródmiąższową płuc.

15. Uczestnicy z zakażeniem HIV zostaną wykluczeni, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

    1. Posiadanie liczby limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/mm³ w czasie badań przesiewowych.
    2. Osiągnięcie i utrzymanie supresji wirusologicznej, zdefiniowanej jako potwierdzony poziom RNA HIV poniżej 50 lub LLOQ przy użyciu lokalnie dostępnego testu, w czasie badań przesiewowych i przez co najmniej 12 tygodni przed badaniami przesiewowymi.
    3. Brak jakichkolwiek oportunistycznych infekcji definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    4. Stosowanie stabilnego schematu, bez zmian leków lub modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją i zgoda na kontynuację ART przez całe badanie. Uwaga: Schemat ART nie może zawierać żadnych leków antyretrowirusowych, które są silnymi induktorami/inhibitorami/substratami CYP3A4. Odniesienie: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Należy pamiętać, że ta lista nie jest wyczerpująca i badacze powinni przejrzeć lokalnie zatwierdzoną charakterystykę produktu leczniczego dla wszystkich terapii towarzyszących, aby upewnić się, że nie jest to silny induktor/inhibitor/substrat CYP3A4.
16. Dodatni wynik na RNA HCV lub, jeśli RNA HCV jest ujemny, nie ukończył leczącej terapii przeciwwirusowej co najmniej 28 dni przed rejestracją. Testowanie RNA HCV jest wymagane tylko dla pacjentów, którzy mają dodatni wynik na przeciwciała HCV lub zgodnie z wymogami lokalnych przepisów.
17. Dodatni wynik na antygen HBs lub ujemny wynik na antygen HBs, ale dodatni wynik na przeciwciała HBs lub przeciwciała HBc i dodatni wynik na ilościowe oznaczenie DNA HBV. Pacjenci są kwalifikowalni, jeśli DNA HBV jest poniżej dolnej granicy oznaczalności; jednak zostaną wykluczeni, jeśli nie otrzymali co najmniej 4 tygodni terapii przeciwwirusowej przed rejestracją.
18. Pacjenci z aktywnymi wrzodami żołądkowo-jelitowymi.