Sacituzumab Tirumotecan vid återkommande/metastaserad adenoidcystisk karcinom och papillärt tyreoideakarcinom (STRAP) (STRAP)

Inklusionskriterier:

Gemensamma urvalskriterier för kohort A och B

1. Ej resektabel lokalt avancerad eller recidiverande/metastaserad adenoidcystisk karcinom eller papillärt tyreoideakarcinom.
2. Testning av Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2)-uttryck med immunohistokemi eller andra metoder krävs inte för inkludering. Inlämning av arkiverat tumörvävnadsmaterial (om tillgängligt) kommer att efterfrågas för att stödja retrospektiv analys. Undantag för vävnadsinlämning kan beviljas av styrkommittén från fall till fall om arkiverad vävnad saknas eller är otillräcklig för analys.
3. Ålder ≥18 år vid inkluderingstillfället (≥21 år i Singapore)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.

5. Minst en mållesion *identifierad på kontrastförstärkt CT (huvud, hals, bröst, buk, bäcken med ≤5 mm skiktjocklek) utförd inom 14 dagar före inkludering (samma veckodag inom 14 dagar är acceptabelt; detta gäller på liknande sätt för andra tidsbaserade kriterier nedan).

   * En icke-lymfknutsläsion med en längsta diameter på ≥10 mm eller en lymfknutsläsion med en kortaxel på ≥15 mm

6. Ingen tidigare behandling med Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2)-riktade antikropp-läkemedelkonjugat eller antikropp-läkemedelkonjugat som innehåller anti-topoisomeras I-agenter.
7. Deltagare som har biverkningar på grund av tidigare antikancerbehandlingar måste ha återhämtat sig till grad ≤1 eller förbehandlingsbaslinjenivå (förutom alopeci och vitiligo). Deltagare med endokrinrelaterade biverkningar som är adekvat behandlade med hormonersättningsterapi är berättigade.
8. Ingen administrering av antikancerbehandlingar (t.ex. kemoterapi, målinriktad terapi, immunterapi) inom 13 dagar före inkludering.
9. Ingen större kirurgi under generell anestesi inom 27 dagar före inkludering.
10. Ingen strålbehandling (inklusive Gamma Knife eller CyberKnife) inom 13 dagar före inkludering. Tretton dagar eller färre av palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdom före inkludering är tillåtet. Den senaste strålbehandlingen måste ha utförts minst 7 dagar före inkludering. Två veckor eller färre av palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdom är tillåtet. Den senaste strålbehandlingen måste ha utförts minst 7 dagar före första dosen av studieintervention. Två veckor eller färre av palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdom är tillåtet. Den senaste strålbehandlingen måste ha utförts minst 7 dagar före första dosen av studieintervention.

11. Laboratorievärden inom följande kriterier baserat på testning inom 14 dagar före inkludering.

    1. Neutrofilantal ≥1 500/mm³
    2. Trombocytantal ≥100×10³/mm³
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Totalt bilirubin <1,5 mg/dL
    7. Kreatinin <1,5 mg/dL, om >1,5 mg/dL, beräknad kreatininclearance ≥30 ml/min. Om ett beräknat värde används, ska det beräknas med Cockcroft-Gault-formeln.
12. Perifer syremättnad (SpO₂) ≥92 % på rumluft inom 14 dagar före inkludering.

13. För manliga patienter: Måste samtycka till att använda acceptabel preventivmedel (se notering 1,2,3) och avstå från spermdonation i minst 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedel.

    För kvinnliga patienter: Får inte vara gravida eller amma och måste uppfylla ett av följande villkor:

    1. Ej i fertil ålder; eller

    2. Om i fertil ålder:

       • Samtycker till att använda effektiv preventivmedel (se notering 2) från tidpunkten för informerat samtycke till minst 210 dagar efter sista dosen av studieläkemedel. Om ammande, samtycker till att avbryta amning från första dosen av studieläkemedel till minst 10 dagar efter sista dosen.
       • Använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med ett misslyckandetal <1 % per år), med låg användarberoende, eller är avhållsam från penil-vaginalt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsam på lång sikt och konsekvent), som beskrivs i bilaga 19.3.2 i studieprotokollet under interventionsperioden och i minst den tid som behövs för att eliminera studieinterventionen efter sista dosen av studieintervention. Deltagaren samtycker till att inte donera ägg (äggceller) till andra eller frysa/lagra ägg under denna period för reproduktionsändamål. Den tid som krävs för att fortsätta preventivmedelsanvändning för varje studieintervention är: sac-TMT: 210 dagar
       • Undersökaren bör utvärdera potentialen för preventivmetodmisslyckande (dvs. bristande följsamhet, nyligen initierad) i förhållande till första dosen av studieintervention. Preventivmedelsanvändning av POCBP bör överensstämma med lokala föreskrifter om preventivmetoder för de som deltar i kliniska studier. Om preventivkraven i den lokala etiketten för någon av studieinterventionerna är strängare än kraven ovan, ska de lokala etikettkraven följas.
       • Ytterligare krav för graviditetstestning under och efter studieintervention finns i bilaga 19.3 i studieprotokollet
       • Medicinsk historia, menstruationshistoria och nyligen sexuell aktivitet har granskats av undersökaren för att minska risken för inkludering av en POCBP med en tidig odetekterad graviditet.

    Notering 1: Patienterna får inte vara gravida för närvarande och, när de har penil-vaginalt samlag med en partner som kan bli gravid, måste använda kondom (manlig eller kvinnlig typ). Dessutom, eftersom kondomer kan gå sönder eller läcka, måste partnern också använda ytterligare en effektiv preventivmetod (se bilaga 19.3.3 i studieprotokollet).

    Notering 2: Användningen av preventivmedel måste följa lokala föreskrifter om preventivpraxis för kliniska prövningsdeltagare. Om lokala etikettkrav relaterade till studiebehandling är strängare än ovanstående, måste dessa lokala krav följas.

    Notering 3: Om patienten bekräftas vara azoosperm - antingen på grund av vasektomi eller sekundärt till ett medicinskt tillstånd - baserat på journaler, fysisk undersökning eller medicinsk historia dokumenterad av platspersonal, krävs inte ytterligare preventivmedel.

14. Skriftligt informerat samtycke erhållet från patienten.

    Kohort A-specifika urvalskriterier

15. Diagnos av adenoidcystisk karcinom av spottkörtelursprung bekräftad av histologisk undersökning av primär- eller metastasläsion och diagnosen har bekräftats av central patologigranskning, baserat på patologiska bilder av primär- eller metastasläsion (inklusive virtuella preparat eller låg- och högupplösta bilder av H&E-färgade preparat).
16. Ingen historia av att ha fått två eller fler linjer systemisk antikancerterapi (exklusive adjuvansbehandling). På grund av ingen standardvård för dessa patienter kan patienter utan tidigare systemisk terapi också inkluderas.

17. Tumörtillväxt har observerats under de senaste 6 månaderna.

    Kohort B-specifika urvalskriterier

18. Diagnos av PTC bekräftad av histologisk undersökning av primär- eller metastasläsion. Om denna histologiska diagnos utfördes vid remitterande institution (dvs. ett centrum som inte deltar i studien), måste den granskas och verifieras av en patolog vid deltagande studieplats.
19. Patienter måste ha fått minst en tidigare linje standardterapi för recidiverande/metastaserad sjukdom och inte mer än två tidigare linjer (RAI-terapi räknas inte som en tidigare linje).

Exklusionskriterier:

1. Aktiv centralnervsystem (CNS) metastas - inklusive hjärnmetastaser, carcinomatös (leptomeningeal) meningit eller symptomgivande spinalmetastaser som kräver strålbehandling eller kirurgisk intervention. Emellertid kan patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser inkluderas om bildtagning utförd vid screening visar radiografisk stabilitet i minst 28 dagar utan tecken på progression, de är kliniskt stabila och inte har krävt steroidterapi i minst 14 dagar före inkludering.
2. Kliniskt signifikant perikardial effusion, pleuraeffusion eller ascites som kräver behandling.
3. Har en aktuell och tidigare historia av dokumenterat svår torrögonsyndrom, svår Meiboms körtelsjukdom och/eller blefarit, eller svår korneal sjukdom som förhindrar/fördröjer korneal läkning.
4. Har okontrollerad, signifikant kardiovaskulär sjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, myokardinfarkt, okontrollerad symptomgivande arytmi, förlängning av QTcF-intervall till >480 ms, tidigare behandlingshistoria med kardiotoxiska agenter och/eller andra allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar inom 6 månader före inkludering.
5. Har fått ett levande eller levande-attenuerat vaccin inom 30 dagar före inkludering. Administrering av inaktiverade vacciner är tillåtet.

6. Får för närvarande en stark inducerare/hämmare av CYP3A4 som inte kan avbrytas under behandlingsperioden med studieintervention. Den nödvändiga uttvättningsperioden före start av studieintervention är 2 veckor.

   Notering: En lista över starka inducerare/hämmare av CYP3A4 finns på följande webbplats: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Observera att denna lista inte är uttömmande och att undersökare bör granska den lokalt godkända etiketten för all samtidig terapi för att säkerställa att den inte är en stark inducerare/hämmare av CYP3A4.

7. Deltar för närvarande i en annan terapeutisk klinisk prövning. Samtidig inkludering i en annan terapeutisk klinisk prövning eller någon prövning designad att påverka effekten av antikancerterapi är förbjuden.
8. Har fått en undersökningssubstans eller har använt en undersökningsanordning inom 28 dagar före inkludering.

9. Har en känd ytterligare malignitet som är progressiv eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

   Notering: Deltagare med basaliom i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ (exklusive carcinoma in situ i urinblåsan) som har genomgått potentiellt kurativ resektion är inte uteslutna.

   Notering: Deltagare med lågrisk tidigstadium prostatacancer (T1-T2a, Gleason-poäng ≤6 och PSA <10 ng/mL) antingen behandlade med kurativ avsikt eller obehandlade i aktiv övervakning med stabil sjukdom är inte uteslutna.

10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi utom de som tillåts i exklusionskriterierna 15), 16) och 17) (t.ex. HIV, HBV, HCV)
11. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa individens förmåga att samarbeta med studiens krav eller störa individens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i individens bästa intresse att delta, enligt behandlande undersökarens åsikt.
12. Svår överkänslighet (grader ≥3) mot studieintervention, något av deras hjälpämnen och/eller mot en annan biologisk terapi.

13. Har genomgått större kirurgi eller signifikant traumatisk skada inom 27 dagar före inkludering. Förväntan om behov av större kirurgi under behandlingsförloppet med studieintervention är också exkluderande.

    Notering: Deltagare som genomgick större kirurgi måste ha återhämtat sig adekvat från toxicitet och/eller komplikationer från kirurgin innan start av studieintervention.

14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.

15. Deltagare med HIV-infektion kommer att uteslutas om inte alla följande villkor är uppfyllda:

    1. Har ett CD4+ T-cellantal ≥350 celler/mm³ vid screeningtillfället
    2. Har uppnått och bibehållit virologisk undertryckning, definierad som bekräftad HIV-RNA-nivå under 50 eller LLOQ med den lokalt tillgängliga analysen, vid screeningtillfället och i minst 12 veckor före screening
    3. Avsaknad av någon AIDS-definierande opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna
    4. Är på ett stabilt schema, utan ändringar i läkemedel eller dosmodifikation, i minst 4 veckor före registrering och samtycker till att fortsätta ART under hela studien Notering: ART-schemat får inte innehålla några antiretroviral läkemedel som är starka CYP3A4-inducerare/hämmare/substrat. Se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Observera att denna lista inte är uttömmande och att undersökare bör granska den lokalt godkända etiketten för all samtidig terapi för att säkerställa att den inte är en stark inducerare/hämmare/substrat av CYP3A4.
16. Positiv för HCV-RNA, eller, om HCV-RNA är negativ, har inte slutfört kurativ antiviral terapi minst 28 dagar före inkludering. HCV-RNA-testning krävs endast för patienter som testar positiv för HCV-antikroppar eller som krävs av lokala föreskrifter.
17. Positiv för HBs-antigen, eller negativ för HBs-antigen men positiv för antingen HBs-antikropp eller HBc-antikropp och positiv för HBV-DNA-kvantifiering. Patienter är berättigade om HBV-DNA är under den nedre kvantifieringsgränsen; emellertid kommer de att uteslutas om de inte har fått minst 4 veckor av antiviral terapi före inkludering.
18. Patienter med aktiva gastrointestinala sår.