Sacituzumab Tirumotecan toistuvassa/metastatoituneessa adenoidikystisessä karsinoomassa ja papillarisessa kilpirauhassyöpässä (STRAP) (STRAP)

Ottaakriteerit:

Yhteiset kelpoisuuskriteerit kohorteille A ja B

1. Leikkaamattoman paikallisesti edenneen tai uusiutuneen/metastasoituneen adenoidikystisen karsinooman tai papillaarisen kilpirauhasen karsinooman diagnoosi.
2. Trofoblastisolupinnan antigeeni 2 (TROP2) -ilmentymän testaaminen immunohistokemialla tai muilla menetelmillä ei ole vaatimus osallistumiselle. Arkistoitua kasvainkudosta (jos saatavilla) pyydetään tukemaan retrospektiivistä analyysiä. Kudoksen toimittamisesta voidaan vapauttaa ohjauskomitean harkinnan mukaan tapauskohtaisesti, jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla tai se on riittämätön analysoitavaksi.
3. Ikä ≥18 vuotta osallistumisen ajankohtana (≥21 vuotta Singaporessa).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.

5. Ainakin yksi kohderakenne *tunnistettu kontrastivahvisteisella CT:llä (pää, kaula, rinta, vatsa, lantio viipaleen paksuudella ≤5 mm) 14 päivän kuluessa ennen osallistumista (saman viikonpäivänä 14 päivän sisällä on hyväksyttävää; tämä koskee samalla tavalla alla olevia aikaperusteisia kriteerejä).

   * Ei-imusolmukkeen rakenne, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm, tai imusolmukkeen rakenne, jonka lyhyt akseli on ≥15 mm

6. Ei aiempaa hoitoa Trofoblastisolupinnan antigeeni 2 (TROP2) -suuntautuneilla vasta-aine-lääke konjugaateilla tai anti-topoisomeraasi I -agensseja sisältävillä vasta-aine-lääke konjugaateilla.
7. Osallistujilla, joilla on haittavaikutuksia aiemmista syöpähoidoista, on oltava toipuneet tasolle ≤1 tai esihoidon perustasolle (paitsi kaljuuntuminen ja vitiligo). Osallistujat, joilla on endokriinisesti liittyviä haittavaikutuksia ja jotka hoidetaan riittävästi hormonikorvaushoidolla, ovat kelvollisia.
8. Ei syöpähoitojen (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia) antamista 13 päivän kuluessa ennen osallistumista.
9. Ei suurta leikkausta yleisanestesian alaisena 27 päivän kuluessa ennen osallistumista.
10. Ei sädehoitoa (mukaan lukien Gamma Knife tai CyberKnife) 13 päivän kuluessa ennen osallistumista. 13 päivää tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa ei-KNS-tautiin ennen osallistumista on sallittu. Viimeisen sädehoidon on suoritettava vähintään 7 päivää ennen osallistumista. Kaksi viikkoa tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa ei-KNS-tautiin on sallittu. Viimeisen sädehoidon on suoritettava vähintään 7 päivää ennen tutkimusväliintulon ensimmäistä annosta. Kaksi viikkoa tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa ei-KNS-tautiin on sallittu. Viimeisen sädehoidon on suoritettava vähintään 7 päivää ennen tutkimusväliintulon ensimmäistä annosta.

11. Laboratorioarvot seuraavien kriteerien mukaisesti testauksen perusteella 14 päivän kuluessa ennen osallistumista.

    1. Neutrofiilien määrä ≥1 500/mm³
    2. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm³
    3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dL
    4. AST < 100 U/l
    5. ALT < 100 U/l
    6. Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dL
    7. Kreatiniini < 1,5 mg/dL, jos >1,5 mg/dL, estimoitu kreatiniinin puhdistus ≥30 ml/min. Jos käytetään estimoitua arvoa, se tulisi laskea Cockcroft-Gault-kaavalla.
12. Perifeerinen happisaturaatio (SpO₂) ≥92 % huoneilman hengityksellä 14 päivän kuluessa ennen osallistumista.

13. Miehille: On suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä (katso Huomautukset 1,2,3) ja pidättäytyä siemennesteen luovuttamisesta vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Naisille: Ei saa olla raskaana tai imettää ja on täytettävä yksi seuraavista ehdoista:

    1. Ei lastensynnyttämiskykyinen; tai

    2. Jos lastensynnyttämiskykyinen:

       • Suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä (katso Huomautus 2) tietoisesta suostumuksesta alkaen vähintään 210 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos imettää, suostuu lopettamaan imetyksen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen vähintään 10 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
       • Käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), jolla on alhainen käyttäjäriippuvuus, tai pidättäytyy penis-vagina-yhdynnästä ensisijaisena ja tavallisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti pidättäytyvä), kuten tutkimusprotokollan liitteessä 19.3.2 kuvataan väliintulojakson aikana ja vähintään tutkimusväliintulon poistumiseen tarvittavan ajan viimeisen tutkimusväliintuloannoksen jälkeen. Osallistuja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja muille tai pakastamassa/säilyttämässä munasoluja tänä aikana lisääntymistarkoituksessa. Jokaisen tutkimusväliintulon ehkäisyn jatkamiseen vaadittava aika on: sac-TMT: 210 päivää
       • Tutkijan tulisi arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuutta (esim. noudattamattomuus, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäiseen tutkimusväliintuloannokseen. Lastensynnyttämiskykyisten osallistujien ehkäisyn käyttöön tulee noudattaa paikallisia määräyksiä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmistä. Jos paikallisen reseptiohjeen ehkäisyvaatimukset minkä tahansa tutkimusväliintulon osalta ovat tiukempia kuin yllä olevat vaatimukset, noudatetaan paikallisia reseptiohjeen vaatimuksia.
       • Lisävaatimukset raskaustestaukselle tutkimusväliintulon aikana ja jälkeen ovat tutkimusprotokollan liitteessä 19.3.
       • Tutkija on tarkistanut sairaushistorian, kuukautishistorian ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden vähentääkseen riskiä sisällyttää lastensynnyttämiskykyinen osallistuja, jolla on varhainen havaitsematon raskaus.

    Huomautus 1: Potilaan ei saa olla tällä hetkellä raskaana, ja kun hän harrastaa penis-vagina-yhdyntää kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, hänen on käytettävä kondomia (miehen tai naisen tyyppistä). Lisäksi, koska kondomit voivat rikkoontua tai vuotaa, kumppanin on myös käytettävä lisätehokasta ehkäisymenetelmää (katso tutkimusprotokollan liite 19.3.3).

    Huomautus 2: Ehkäisyn käyttöön tulee noudattaa paikallisia määräyksiä kliinisten tutkimusten osallistujien ehkäisy käytännöistä. Jos paikalliset tutkimushoitoa koskevat reseptiohjevaatimukset ovat tiukempia kuin yllä olevat, noudatetaan niitä paikallisia vaatimuksia.

    Huomautus 3: Jos potilas vahvistetaan asoospermiseksi - joko vasektomian tai lääketieteellisen tilan vuoksi - sairauskertomusten, fysikaalisen tutkimuksen tai sairaushistorian perusteella, kuten tutkimuspaikan henkilökunta on dokumentoinut, lisäehkäisyä ei vaadita.

14. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu potilaalta.

    Kohortti A - Erityiset kelpoisuuskriteerit

15. Syylän rauhasista peräisin olevan adenoidikystisen karsinooman diagnoosi vahvistettu primaarin tai metastatisen leesion histologisella tutkimuksella, ja diagnoosi on vahvistettu keskuspatologian tarkastuksella perustuen primaarin tai metastatisen leesion patologisiin kuvin (mukaan lukien virtuaaliset preparaatit tai H&E-värjättyjen näytteiden matala- ja korkealaatuiset kuvat).
16. Ei historiaa kahdesta tai useammasta systemaattisen syöpähoidon linjasta (adjuvanttihoidon lukuun ottamatta). Koska näille potilaille ei ole standardihoidosta, potilaita ilman aiempaa systemaattista hoitoa voidaan myös sisällyttää.

17. Kasvainkasvua on havaittu viimeisen 6 kuukauden aikana.

    Kohortti B - Erityiset kelpoisuuskriteerit

18. PTC:n diagnoosi vahvistettu primaarin tai metastatisen leesion histologisella tutkimuksella. Jos tämä histologinen diagnoosi tehtiin lähettävässä sairaalassa (eli keskuksessa, joka ei osallistu tutkimukseen), sen on tarkastettava ja vahvistettava osallistuvan tutkimuspaikan patologin.
19. Potilaan on saatava vähintään yksi aiempi standardihoidon linja uusiutuneeseen/metastasoituneeseen tautiin ja enintään kaksi aiempaa linjaa (RAI-hoitoa ei lasketa aiemmaksi linjaksi).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermoston (KNS) metastasit - mukaan lukien aivometastasit, karsinoomaattinen (leptomeningeaalinen) meningitis tai oireilevat selkäranka metastasit, jotka vaativat sädehoitoa tai kirurgista toimenpidettä. Kuitenkin aiemmin hoidettuja aivometastaseja saaneet potilaat voidaan ottaa mukaan, jos seulonnassa tehdyt kuvat osoittavat radiografista vakautta vähintään 28 päivän ajan ilman etenemisen merkkejä, he ovat kliinisesti vakaita, eivätkä he ole vaatineet steroidihoidosta vähintään 14 päivää ennen osallistumista.
2. Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio, pleuraalinen effuusio tai askiitti, joka vaatii hoitoa.
3. On nykyisesti tai on aiemmin ollut dokumentoitua vakavaa kuivaa silmäoireyhtymää, vakavaa Meibomin rauhasten tautia ja/tai blefariittia tai vakavaa sarveiskalvotautia, joka estää/viivästyttää sarveiskalvon paranemista.
4. On hallitsematonta, merkittävää sydän- ja verisuonitautia tai aivo- ja verisuonitautia, mukaan lukien New York Heart Association luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, hallitsematon oireileva arytmia, QTcF-välin pidentyminen >480 ms, aiempi hoitohistoria kardiotoksisilla agensseilla ja/tai muilla vakavilla sydän- ja verisuonitaudeilla sekä aivo- ja verisuonitaudeilla 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
5. Saanut elävän tai elävän-heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ennen osallistumista. Inaktivoitujen rokotteiden antaminen on sallittua.

6. Saa parhaillaan vahvaa CYP3A4:n indussoijaa/inhibiittoria, jota ei voida keskeyttää tutkimusväliintulon hoidon ajaksi. Tutkimusväliintulon aloittamista edeltävä vaadittava peseytymisaika on 2 viikkoa.

   Huomautus: Luettelo CYP3A4:n vahvoista indussoijista/inhibiittoreista löytyy seuraavalta verkkosivustolta: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Huomaa, että tämä luettelo ei ole täydellinen ja tutkijoiden tulisi tarkistaa kaikkien samanaikaisten hoitojen paikallisesti hyväksytyt reseptiohjeet varmistaakseen, etteivät ne ole vahvoja CYP3A4:n indussoijia/inhibiittoreita.

7. Osallistuu parhaillaan toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tai mihin tahansa tutkimukseen, joka on suunniteltu vaikuttamaan syöpähoidon tehoon, on kielletty.
8. Saanut tutkittavan agenssin tai käyttänyt tutkittavaa laitetta 28 päivän kuluessa ennen osallistumista.

9. On tiedossa oleva lisämaligniteetti, joka on edennyt tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai carcinoma in situ (paitsi rakion carcinoma in situ) ja jotka ovat käyneet läpi mahdollisesti parantavan resektion, ei suljeta pois.

   Huomautus: Osallistujia, joilla on matalariskinen varhaisvaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja PSA < 10 ng/mL) ja jotka on hoidettu parantavasti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa vakaalla taudilla, ei suljeta pois.

10. On aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa, paitsi ne, jotka on sallittu poissulkemiskriteereissä 15), 16) ja 17) (esim. HIV, HBV, HCV).
11. On historiaa tai nykyistä todistetta mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratorio poikkeavuudesta tai muusta olosuhteesta, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä yksilön kykyä yhteistyöhön tutkimuksen vaatimusten kanssa tai häiritä yksilön osallistumista koko tutkimuksen ajan, niin että hoidon antavan tutkijan mielestä yksilön etu ei ole osallistua.
12. Vakava yliherkkyys (asteet ≥3) tutkimusväliintulolle, mihin tahansa niiden apuaineista ja/tai toiseen biologiseen hoitoon.

13. On käynyt läpi suuren leikkauksen tai merkittävän traumavammon 27 päivän kuluessa ennen osallistumista. Suuren leikkauksen tarpeen odottaminen tutkimusväliintulon hoidon aikana on myös poissulkeminen.

    Huomautus: Osallistujien, jotka kävivät läpi suuren leikkauksen, on toipuneet riittävästi leikkauksen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista ennen tutkimusväliintulon aloittamista.

14. On historiaa (ei-infektiöisestä) keuhkokuumeesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaati steroideja, tai on nykyistä keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.

15. HIV-infektion saaneet osallistujat suljetaan pois, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty:

    1. CD4+ T-solujen määrä ≥350 solua/mm³ seulonnan ajankohtana
    2. Virologinen lamaannus saavutettu ja ylläpidetty, määriteltynä vahvistettuna HIV RNA-tasona alle 50 tai LLOQ käyttäen paikallisesti saatavilla olevaa testiä, seulonnan ajankohtana ja vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa
    3. Ei mitään AIDS-määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana
    4. Ollut vakaalla hoitosuunnitelmalla, ilman lääkemuutoksia tai annoksen muutoksia, vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja suostunut jatkamaan ART:ia koko tutkimuksen ajan Huomautus: ART-hoitosuunnitelmassa ei saa olla mitään antiretroviraalisia lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indussoijia/inhibiittoreita/substraatteja. Katso https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Huomaa, että tämä luettelo ei ole täydellinen ja tutkijoiden tulisi tarkistaa kaikkien samanaikaisten hoitojen paikallisesti hyväksytyt reseptiohjeet varmistaakseen, etteivät ne ole vahvoja CYP3A4:n indussoijia/inhibiittoreita/substraatteja.
16. Positiivinen HCV RNA:lle, tai, jos HCV RNA on negatiivinen, ei ole suorittanut parantavaa antiviraalista hoitoa vähintään 28 päivää ennen osallistumista. HCV RNA-testaus vaaditaan vain potilailta, jotka testaavat positiivisiksi HCV-vasta-aineille tai paikallisten määräysten vaatimana.
17. Positiivinen HBs-antigeenille, tai negatiivinen HBs-antigeenille mutta positiivinen joko HBs-vasta-aineelle tai HBc-vasta-aineelle ja positiivinen HBV DNA-kvantifikaatiolle. Potilaat ovat kelvollisia, jos HBV DNA on alle kvantifikaation alarajan; kuitenkin he suljetaan pois, jos he eivät ole saaneet vähintään 4 viikkoa antiviraalista hoitoa ennen osallistumista.
18. Potilaat, joilla on aktiivisia mahahaavoja.