Сацитузумаб тирумотекан при рецидивирующем/метастатическом аденокистозном раке и папиллярном раке щитовидной железы (STRAP) (STRAP)

Критерии включения:

Общие критерии приемлемости для когорт A и B

1. Неоперабельный местно-распространенный или рецидивирующий/метастатический аденокистозный рак или папиллярный рак щитовидной железы.
2. Тестирование на экспрессию трофобластного клеточного поверхностного антигена 2 (TROP2) с помощью иммуногистохимии или других методов не требуется для включения в исследование. Предоставление архивной опухолевой ткани (при наличии) будет запрошено для поддержки ретроспективного анализа. Отказ от предоставления ткани может быть предоставлен Руководящим комитетом в индивидуальном порядке, если архивная ткань недоступна или недостаточна для анализа.
3. Возраст ≥18 лет на момент включения (≥21 года в Сингапуре).
4. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

5. Наличие как минимум одного целевого поражения *выявленного при контрастно-усиленной КТ (голова, шея, грудная клетка, живот, таз с толщиной среза ≤5 мм), выполненной в течение 14 дней до включения (допускается тот же день недели в течение 14 дней; это аналогично применяется к другим временным критериям ниже).

   * Поражение, не являющееся лимфатическим узлом, с наибольшим диаметром ≥10 мм или поражение лимфатического узла с короткой осью ≥15 мм

6. Отсутствие предыдущего лечения конъюгатами антитело-лекарство, направленными на трофобластный клеточный поверхностный антиген 2 (TROP2), или конъюгатами антитело-лекарство, содержащими агенты против топоизомеразы I.
7. Участники, у которых есть НЯ вследствие предыдущей противоопухолевой терапии, должны были восстановиться до степени ≤1 или до исходного уровня до лечения (за исключением алопеции и витилиго). Участники с эндокринными НЯ, которые адекватно лечатся заместительной гормональной терапией, имеют право на участие.
8. Отсутствие введения противоопухолевых терапий (например, химиотерапии, таргетной терапии, иммунотерапии) в течение 13 дней до включения.
9. Отсутствие крупных операций под общей анестезией в течение 27 дней до включения.
10. Отсутствие лучевой терапии (включая Гамма-нож или Кибернож) в течение 13 дней до включения. Допускается 13 дней или менее паллиативной лучевой терапии по поводу заболевания вне ЦНС до включения. Последнее лечение лучевой терапией должно было быть проведено как минимум за 7 дней до включения. Допускается две недели или менее паллиативной лучевой терапии по поводу заболевания вне ЦНС. Последнее лечение лучевой терапией должно было быть проведено как минимум за 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается две недели или менее паллиативной лучевой терапии по поводу заболевания вне ЦНС. Последнее лечение лучевой терапией должно было быть проведено как минимум за 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

11. Лабораторные показатели в пределах следующих критериев на основании тестирования в течение 14 дней до включения.

    1. Количество нейтрофилов ≥1,500/мм³
    2. Количество тромбоцитов ≥10x10⁴/мм³
    3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    4. АСТ <100 Ед/л
    5. АЛТ <100 Ед/л
    6. Общий билирубин <1,5 мг/дл
    7. Креатинин <1,5 мг/дл; если >1,5 мг/дл, расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин. Если используется расчетное значение, оно должно быть рассчитано по формуле Кокрофта-Голта.
12. Насыщение периферической крови кислородом (SpO₂) ≥92% на комнатном воздухе в течение 14 дней до включения.

13. Для пациентов мужского пола: должны согласиться использовать приемлемую контрацепцию (см. Примечания 1,2,3) и воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

    Для пациентов женского пола: не должны быть беременными или кормящими грудью и должны соответствовать одному из следующих условий:

    1. Не детородного потенциала; или

    2. Если детородного потенциала:

       • Соглашается использовать эффективную контрацепцию (см. Примечание 2) с момента получения информированного согласия до как минимум 210 дней после последней дозы исследуемого препарата. Если кормит грудью, соглашается прекратить грудное вскармливание с первой дозы исследуемого препарата до как минимум 10 дней после последней дозы.
       • Использует метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач <1% в год), с низкой зависимостью от пользователя, или воздерживается от пенетративного вагинального полового акта как предпочитаемый и обычный образ жизни (воздерживается на долгосрочной и постоянной основе), как описано в Приложении 19.3.2 протокола исследования в период вмешательства и в течение как минимум времени, необходимого для элиминации исследуемого вмешательства после последней дозы исследуемого вмешательства. Участник соглашается не донировать яйцеклетки (овы, ооциты) другим лицам и не замораживать/хранить яйцеклетки в течение этого периода с целью репродукции. Продолжительность времени, необходимого для продолжения контрацепции для каждого исследуемого вмешательства, составляет: sac-TMT: 210 дней
       • Исследователь должен оценить вероятность неудачи метода контрацепции (т.е. несоблюдение, недавнее начало) по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства. Использование контрацепции пациентками детородного потенциала должно соответствовать местным нормативным актам относительно методов контрацепции для участников клинических исследований. Если требования к контрацепции в местной инструкции для любого из исследуемых вмешательств являются более строгими, чем указанные выше требования, необходимо следовать требованиям местной инструкции.
       • Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследуемого вмешательства указаны в Приложении 19.3 протокола исследования.
       • История болезни, менструальный анамнез и недавняя половая активность были рассмотрены исследователем для снижения риска включения пациентки детородного потенциала с ранней невыявленной беременностью.

    Примечание 1: Пациент не должен быть в настоящее время беременным и при вступлении в пенетративный вагинальный половой акт с партнером, способным забеременеть, должен использовать презерватив (мужской или женский тип). Кроме того, поскольку презервативы могут порваться или протекать, партнер также должен использовать дополнительный эффективный метод контрацепции (см. Приложение 19.3.3 протокола исследования).

    Примечание 2: Использование контрацепции должно соответствовать местным нормативным актам относительно практики контрацепции для участников клинических испытаний. Если местные требования маркировки, связанные с исследуемым лечением, являются более строгими, чем указанные выше, необходимо следовать этим местным требованиям.

    Примечание 3: Если у пациента подтверждена азооспермия — либо из-за вазэктомии, либо вследствие медицинского состояния — на основании медицинских записей, физического осмотра или истории болезни, задокументированных персоналом исследовательского центра, дополнительная контрацепция не требуется.

14. Получено письменное информированное согласие от пациента.

    Специфические критерии приемлемости для когорты A

15. Диагноз аденокистозного рака слюнной железы, подтвержденный гистологическим исследованием первичного или метастатического поражения, и диагноз был подтвержден центральным патологическим обзором на основе патологических изображений первичного или метастатического поражения (включая виртуальные слайды или изображения с малым и большим увеличением образцов, окрашенных гематоксилином и эозином).
16. Отсутствие в анамнезе получения двух или более линий системной противоопухолевой терапии (исключая адъювантную терапию). Из-за отсутствия стандартного лечения для этих пациентов пациенты без предшествующей системной терапии также могут быть включены.

17. В течение последних 6 месяцев наблюдался рост опухоли.

    Специфические критерии приемлемости для когорты B

18. Диагноз ПРЩЖ, подтвержденный гистологическим исследованием первичного или метастатического поражения. Если это гистологическое исследование было выполнено в направляющем учреждении (т.е. в центре, не участвующем в исследовании), оно должно быть рассмотрено и проверено патологом в участвующем исследовательском центре.
19. Пациенты должны были получить как минимум одну предыдущую линию стандартной терапии по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания и не более двух предыдущих линий (терапия радиоактивным йодом не считается предыдущей линией).

Критерии исключения:

1. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) — включая метастазы в головной мозг, карциноматозный (лептоменингеальный) менингит или симптоматические метастазы в позвоночник, требующие лучевой терапии или хирургического вмешательства. Однако пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут быть включены, если визуализация, проведенная при скрининге, показывает рентгенологическую стабильность в течение как минимум 28 дней без признаков прогрессирования, они клинически стабильны и не требовали терапии стероидами в течение как минимум 14 дней до включения.
2. Клинически значимый перикардиальный выпот, плевральный выпот или асцит, требующие лечения.
3. Имеет текущий и прошлый анамнез документально подтвержденного тяжелого синдрома сухого глаза, тяжелого заболевания мейбомиевых желез и/или блефарита или тяжелого заболевания роговицы, которое препятствует/задерживает заживление роговицы.
4. Имеет неконтролируемое значительное сердечно-сосудистое заболевание или цереброваскулярное заболевание, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, неконтролируемую симптоматическую аритмию, удлинение интервала QTcF до >480 мс, предшествующий анамнез лечения кардиотоксичными агентами и/или другие серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в течение 6 месяцев до включения.
5. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до включения. Введение инактивированных вакцин разрешено.

6. В настоящее время получает сильный индуктор/ингибитор CYP3A4, который не может быть отменен на время лечения исследуемым вмешательством. Требуемый период отмывки перед началом исследуемого вмешательства составляет 2 недели.

   Примечание: Список сильных индукторов/ингибиторов CYP3A4 можно найти на следующем веб-сайте: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Обратите внимание, что этот список не является исчерпывающим, и исследователи должны проверять местно утвержденную инструкцию для всей сопутствующей терапии, чтобы убедиться, что она не является сильным индуктором/ингибитором CYP3A4.

7. В настоящее время участвует в другом терапевтическом клиническом исследовании. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании или любом исследовании, предназначенном для влияния на эффективность противоопухолевой терапии, запрещено.
8. Получил исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до включения.

9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

   Примечание: Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (за исключением карциномы in situ мочевого пузыря), которые подверглись потенциально куративной резекции, не исключаются.

   Примечание: Участники с низкорисковым раком предстательной железы ранней стадии (T1-T2a, оценка по Глисону ≤6, и ПСА <10 нг/мл), либо леченные с целью излечения, либо нелеченные при активном наблюдении со стабильным заболеванием, не исключаются.

10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, за исключением разрешенных в критериях исключения 15), 16) и 17) (например, ВИЧ, ВГВ, ВГС).
11. Имеет в анамнезе или в настоящее время свидетельства любого состояния, терапии, лабораторной аномалии или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования, помешать способности индивидуума сотрудничать с требованиями исследования или помешать участию индивидуума в течение всего срока исследования, так что, по мнению лечащего исследователя, участие не в интересах индивидуума.
12. Тяжелая гиперчувствительность (степени ≥3) к исследуемому вмешательству, любому из их вспомогательных веществ и/или к другой биологической терапии.

13. Перенес крупную операцию или значительную травматическую травму в течение 27 дней до включения. Ожидание необходимости в крупной операции в ходе лечения исследуемым вмешательством также является исключающим критерием.

    Примечание: Участники, перенесшие крупную операцию, должны были адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений операции перед началом исследуемого вмешательства.

14. Имеет в анамнезе (неинфекционную) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.

15. Участники с ВИЧ-инфекцией будут исключены, если не выполняются все следующие условия:

    1. Имеют количество CD4+ Т-клеток ≥350 клеток/мм³ на момент скрининга.
    2. Достигли и поддерживают вирусологическое подавление, определяемое как подтвержденный уровень РНК ВИЧ ниже 50 или НОК с использованием локально доступного анализа, на момент скрининга и в течение как минимум 12 недель до скрининга.
    3. Отсутствие каких-либо оппортунистических инфекций, определяющих СПИД, в течение последних 12 месяцев.
    4. Находятся на стабильной схеме, без изменений в препаратах или коррекции дозы, в течение как минимум 4 недель до регистрации и соглашаются продолчать АРТ на протяжении всего исследования. Примечание: Схема АРТ не должна содержать каких-либо антиретровирусных препаратов, которые являются сильными индукторами/ингибиторами/субстратами CYP3A4. См. https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Обратите внимание, что этот список не является исчерпывающим, и исследователи должны проверять местно утвержденную инструкцию для всей сопутствующей терапии, чтобы убедиться, что она не является сильным индуктором/ингибитором/субстратом CYP3A4.
16. Положительный результат на РНК ВГС, или, если РНК ВГС отрицательна, не завершил курсовую противовирусную терапию как минимум за 28 дней до включения. Тестирование на РНК ВГС требуется только для пациентов с положительным результатом на антитела к ВГС или в соответствии с местными нормативными актами.
17. Положительный результат на HBs-антиген, или отрицательный результат на HBs-антиген, но положительный результат либо на HBs-антитела, либо на HBc-антитела и положительный результат на количественное определение ДНК ВГВ. Пациенты имеют право на участие, если ДНК ВГВ ниже нижнего предела количественного определения; однако они будут исключены, если не получали как минимум 4 недели противовирусной терапии до включения.
18. Пациенты с активными язвами желудочно-кишечного тракта.