Sacituzumab Tirumotecan治疗复发性/转移性腺样囊性癌和甲状腺乳头状癌（STRAP） (STRAP)

纳入标准：

队列A和B的共同资格标准

1. 无法切除的局部晚期或复发性/转移性腺样囊性癌或乳头状甲状腺癌。
2. 入组无需进行滋养层细胞表面抗原2（TROP2）表达的免疫组化或其他方法检测。 将要求提供存档肿瘤组织（如有），以支持回顾性分析。 如果存档组织无法获取或不足以进行分析，指导委员会可根据具体情况批准豁免提交组织。
3. 入组时年龄≥18岁（新加坡为≥21岁）。
4. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1。

5. 在入组前14天内进行的对比增强CT（头、颈、胸、腹、盆腔，层厚≤5 mm）上至少有一个可测量的靶病灶*（14天内同一天进行可接受；以下其他时间标准同理）。

   * 非淋巴结病灶最长径≥10 mm，或淋巴结病灶短轴≥15 mm

6. 既往未接受过针对滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体药物偶联物或含有抗拓扑异构酶I药物的抗体药物偶联物治疗。
7. 因既往抗癌治疗导致不良事件（AE）的参与者，必须已恢复至≤1级或治疗前基线水平（脱发和白斑除外）。 内分泌相关AE经激素替代治疗充分控制的参与者符合资格。
8. 入组前13天内未接受过抗癌治疗（如化疗、靶向治疗、免疫治疗）。
9. 入组前27天内未进行过全身麻醉下的大手术。
10. 入组前13天内未接受过放疗（包括伽玛刀或射波刀）。 入组前允许对非中枢神经系统疾病进行≤13天的姑息性放疗。 末次放疗必须在入组前至少7天完成。允许对非中枢神经系统疾病进行≤2周的姑息性放疗。 末次放疗必须在研究干预首次给药前至少7天完成。允许对非中枢神经系统疾病进行≤2周的姑息性放疗。 末次放疗必须在研究干预首次给药前至少7天完成。

11. 根据入组前14天内的检测，实验室指标符合以下标准：

    1. 中性粒细胞计数≥1,500/mm³
    2. 血小板计数≥10×10⁴/mm³
    3. 血红蛋白≥9.0 g/dL
    4. AST＜100 U/L
    5. ALT＜100 U/L
    6. 总胆红素＜1.5 mg/dL
    7. 肌酐＜1.5 mg/dL；若＞1.5 mg/dL，则估算肌酐清除率≥30 ml/min。 若使用估算值，应使用Cockcroft-Gault公式计算。
12. 入组前14天内，室内空气下外周血氧饱和度（SpO₂）≥92%。

13. 男性患者：必须同意使用可接受的避孕措施（参见注释1,2,3），并在末次研究药物给药后至少120天内避免捐精。

    女性患者：不得怀孕或哺乳，且必须满足以下条件之一：

    1. 无生育能力；或

    2. 有生育能力者：

       • 同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少210天内使用有效避孕措施（参见注释2）。 若正在哺乳，同意从首次研究药物给药起至末次给药后至少10天内停止哺乳。
       • 使用高效避孕方法（年失败率＜1%）、用户依赖性低的方法，或将禁欲阴茎-阴道性交作为其偏好和通常生活方式（长期持续禁欲），如研究方案附录19.3.2所述，在研究干预期间及末次研究干预给药后至少所需清除时间内。 参与者同意在此期间不为生殖目的向他人捐赠卵子（卵母细胞）或冷冻/储存卵子。 每种研究干预所需继续避孕的时间为：sac-TMT：210天
       • 研究者应评估避孕方法失败的可能性（即不依从、近期开始使用）与研究干预首次给药的关系。 有生育能力女性参与者（POCBP）的避孕使用应符合当地关于临床研究参与者避孕方法的法规。 如果任何研究干预的当地标签中的避孕要求比上述要求更严格，则应遵循当地标签要求。
       • 研究干预期间和之后的妊娠检测附加要求见研究方案附录19.3
       • 研究者已审查医疗史、月经史和近期性活动，以降低纳入早期未检测到妊娠的POCBP的风险。

    注释1：患者当前不得怀孕，且在与有生育能力的伴侣进行阴茎-阴道性交时，必须使用避孕套（男用或女用）。 此外，由于避孕套可能破裂或渗漏，伴侣还必须使用额外的有效避孕方法（见研究方案附录19.3.3）。

    注释2：避孕使用必须遵守当地关于临床试验参与者避孕实践的法规。 如果与研究治疗相关的当地标签要求比上述更严格，则必须遵循当地要求。

    注释3：如果根据医疗记录、体格检查或现场人员记录的病史，确认患者因输精管切除术或继发于医疗状况导致无精子症，则无需额外避孕。

14. 已获得患者的书面知情同意。

    队列A特定资格标准

15. 经原发或转移病灶组织学检查确诊为唾液腺来源的腺样囊性癌，且诊断已通过中心病理复核确认，基于原发或转移病灶的病理图像（包括虚拟切片或H&E染色标本的低倍和高倍图像）。
16. 无接受过两线或以上系统性抗癌治疗史（辅助治疗除外）。 由于这些患者无标准治疗，既往未接受过系统性治疗的患者也可纳入。

17. 过去6个月内观察到肿瘤生长。

    队列B特定资格标准

18. 经原发或转移病灶组织学检查确诊为乳头状甲状腺癌（PTC）。 如果此组织学诊断在转诊机构（即未参与研究的中心）进行，则必须由参与研究中心的病理学家复核确认。
19. 患者必须接受过至少一线针对复发性/转移性疾病的标准化疗，且不超过两线（放射性碘治疗不计入既往治疗线数）。

排除标准：

1. 活动性中枢神经系统（CNS）转移——包括脑转移、癌性脑（软脑膜）膜炎或需要放疗或手术干预的症状性脊髓转移。 然而，既往接受过脑转移治疗的患者，若筛查影像显示至少28天影像学稳定且无进展证据，临床稳定，且入组前至少14天无需类固醇治疗，则可入组。
2. 需要治疗的具有临床意义的心包积液、胸腔积液或腹水。
3. 当前或既往有记录的严重干眼症、严重睑板腺疾病和/或睑缘炎，或严重角膜疾病，妨碍/延迟角膜愈合。
4. 患有未控制的显著心血管疾病或脑血管疾病，包括纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、未控制的症状性心律失常、QTcF间期延长＞480 ms，入组前6个月内有心脏毒性药物和/或其他严重心脑血管疾病治疗史。
5. 入组前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。

6. 当前正在使用无法在研究干预治疗期间停用的强效CYP3A4诱导剂/抑制剂。 开始研究干预前所需的洗脱期为2周。

   注释：强效CYP3A4诱导剂/抑制剂列表可在以下网站找到：https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers。 请注意，此列表并非详尽无遗，研究者应审查所有合并治疗的当地批准标签，以确保其非强效CYP3A4诱导剂/抑制剂。

7. 当前正在参与另一项治疗性临床试验。 禁止同时参加另一项治疗性临床试验或任何旨在影响抗癌治疗疗效的试验。
8. 入组前28天内接受过研究性药物或使用过研究性器械。

9. 患有已知的其他恶性肿瘤，且在过去3年内进展或需要积极治疗。

   注释：已接受可能治愈性切除的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（膀胱原位癌除外）的参与者不排除。

   注释：患有低风险早期前列腺癌（T1-T2a，Gleason评分≤6，且PSA＜10 ng/mL）的患者，无论接受根治性治疗还是未治疗处于主动监测且疾病稳定，不排除。

10. 患有需要系统性治疗的活动性感染，排除标准15)、16)和17)中允许的除外（如HIV、HBV、HCV）。
11. 有任何可能混淆研究结果、干扰个体配合研究要求的能力，或干扰个体全程参与研究的病史或当前证据，如治疗研究者认为参与不符合个体的最佳利益。
12. 对研究干预、其任何辅料和/或其他生物疗法有严重过敏（≥3级）。

13. 入组前27天内接受过大手术或遭受重大创伤性损伤。 预期在研究干预治疗期间需要大手术也排除。

    注释：接受过大手术的参与者必须在开始研究干预前已从手术的毒性和/或并发症中充分恢复。

14. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史，或当前患有肺炎/间质性肺病。

15. HIV感染者将被排除，除非满足以下所有条件：

    1. 筛查时CD4+ T细胞计数≥350个/mm³
    2. 筛查时及筛查前至少12周已实现并维持病毒学抑制，定义为使用当地可用检测方法确认HIV RNA水平低于50或LLOQ
    3. 过去12个月内无任何艾滋病定义的机会性感染
    4. 入组前至少4周内治疗方案稳定，无药物或剂量调整，并同意在整个研究期间继续抗逆转录病毒治疗（ART） 注释：ART方案不得包含任何强效CYP3A4诱导剂/抑制剂/底物。 参考https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers。 请注意，此列表并非详尽无遗，研究者应审查所有合并治疗的当地批准标签，以确保其非强效CYP3A4诱导剂/抑制剂/底物。
16. HCV RNA阳性，或如果HCV RNA阴性，入组前至少28天未完成治愈性抗病毒治疗。 仅对HCV抗体检测阳性或当地法规要求的患者进行HCV RNA检测。
17. HBs抗原阳性，或HBs抗原阴性但HBs抗体或HBc抗体阳性且HBV DNA定量阳性。 如果HBV DNA低于定量下限，患者符合资格；但如果入组前未接受至少4周的抗病毒治疗，则排除。
18. 患有活动性胃肠道溃疡。