Sacituzumab Tirumotecan ved tilbakevendende/metastatisk adenoid cystisk karsinom og papillært thyreoideakarsinom (STRAP) (STRAP)

Inklusjonskriterier:

Felles kvalifikasjonskriterier for kohort A og B

1. Ikke-resekterbar lokalt avansert eller tilbakevendende/metastatisk adenoidcystisk karsinom eller papillært skjoldbruskkjertelkreft.
2. Testing for uttrykk av trofoblastcellesurfaceantigen 2 (TROP2) ved immunhistokjemi eller andre metoder er ikke påkrevd for inklusjon. Levering av arkivert vev (hvis tilgjengelig) vil bli forespurt for å støtte retrospektiv analyse. Fritak for vevlevering kan gis av styrekomiteen på en sak-for-sak-basis hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig eller utilstrekkelig for analyse.
3. Alder ≥18 år ved inklusjon (≥21 år i Singapore)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

5. Minst én mållesjon *identifisert på kontrastforsterket CT (hode, hals, bryst, abdomen, bekken med ≤5 mm skivetykkelse) utført innen 14 dager før inklusjon (samme ukedag innen 14 dager er akseptabelt; dette gjelder tilsvarende for andre tidsbaserte kriterier nedenfor).

   * En ikke-lymfeknutelesjon med en lengste diameter på ≥10 mm eller en lymfeknutelesjon med kort akse på ≥15 mm

6. Ingen tidligere behandling med trofoblastcellesurfaceantigen 2 (TROP2)-rettede antistoff-legemiddelkonjugater eller antistoff-legemiddelkonjugater som inneholder anti-topoisomerase I-agenter.
7. Deltakere som har bivirkninger på grunn av tidligere antikreftbehandlinger må ha kommet seg til grad ≤1 eller forbehandlingsbasisnivå (unntatt hårtap og vitiligo). Deltakere med endokrinrelaterte bivirkninger som er tilstrekkelig behandlet med hormonerstattende terapi er kvalifisert.
8. Ingen administrering av antikreftbehandlinger (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) innen 13 dager før inklusjon.
9. Ingen større kirurgi under generell anestesi innen 27 dager før inklusjon.
10. Ingen strålebehandling (inkludert Gamma Knife eller CyberKnife) innen 13 dager før inklusjon. Tretten dager eller mindre av palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdom før inklusjon er tillatt. Den siste strålebehandlingen må ha blitt utført minst 7 dager før inklusjon. To uker eller mindre av palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdom er tillatt. Den siste strålebehandlingen må ha blitt utført minst 7 dager før første dose av studieintervensjon. To uker eller mindre av palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdom er tillatt. Den siste strålebehandlingen må ha blitt utført minst 7 dager før første dose av studieintervensjon.

11. Laboratorieverdier innen følgende kriterier basert på testing innen 14 dager før inklusjon.

    1. Nøytrofilantall ≥1 500/mm³
    2. Blodplater ≥100 000/mm³
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Totalt bilirubin <1,5 mg/dL
    7. Kreatinin <1,5 mg/dL, hvis >1,5 mg/dL, estimert kreatininclearance ≥30 ml/min. Hvis en estimert verdi brukes, bør den beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.
12. Perifer oksygenmetning (SpO₂) ≥92 % på romluft innen 14 dager før inklusjon.

13. For mannlige pasienter: Må samtykke til å bruke akseptabel prevensjon (se notat 1,2,3) og avstå fra sæddonasjon i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikament.

    For kvinnelige pasienter: Må ikke være gravid eller amme og må oppfylle ett av følgende vilkår:

    1. Ikke i fruktbar alder; eller

    2. Hvis i fruktbar alder:

       • Samtykker til å bruke effektiv prevensjon (se notat 2) fra tidspunktet for informert samtykke til minst 210 dager etter siste dose av studiemedikament. Hvis amming, samtykker til å avslutte amming fra første dose av studiemedikament til minst 10 dager etter siste dose.
       • Bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), med lav brukeravhengighet, eller er avholdende fra penil-vaginalt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende), som beskrevet i vedlegg 19.3.2 i studiprotokollen under intervensjonsperioden og i minst den tiden som trengs for å eliminere studieintervensjonen etter siste dose av studieintervensjon. Deltakeren samtykker til ikke å donere egg (ovarer, eggceller) til andre eller fryse/lagre egg i denne perioden med det formål å reprodusere. Lengden på tiden som kreves for å fortsette prevensjon for hver studieintervensjon er: sac-TMT: 210 dager
       • Forskeren bør vurdere potensialet for prevensjonsmetodefeil (dvs. manglende etterlevelse, nylig startet) i forhold til første dose av studieintervensjon. Bruk av prevensjon av POCBP bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Hvis prevensjonskravene i den lokale merkelappen for noen av studieintervensjonene er strengere enn kravene ovenfor, skal de lokale merkelappkravene følges.
       • Ytterligere krav for graviditetstesting under og etter studieintervensjon er i vedlegg 19.3 i studiprotokollen
       • Medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet er blitt gjennomgått av forskeren for å redusere risikoen for inklusjon av en POCBP med en tidlig uoppdaget graviditet.

    Notat 1: Pasienten må ikke være gravid for øyeblikket og, når de har penil-vaginalt samleie med en partner som er i stand til å bli gravid, må bruke kondom (mannlig eller kvinnelig type). I tillegg, fordi kondomer kan sprekke eller lekke, må partneren også bruke en ekstra effektiv prevensjonsmetode (se vedlegg 19.3.3 i studiprotokollen).

    Notat 2: Bruken av prevensjon må overholde lokale forskrifter angående prevensjonspraksis for klinisk studie deltakere. Hvis lokale merkelappkrav relatert til studiebehandling er strengere enn ovenstående, må disse lokale kravene følges.

    Notat 3: Hvis pasienten bekreftes å være aspermisk - enten på grunn av vasektomi eller sekundært til en medisinsk tilstand - basert på medisinske journaler, fysisk undersøkelse eller medisinsk historie som dokumentert av stedspersonell, er ikke ekstra prevensjon påkrevd.

14. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten.

    Kohort A-spesifikke kvalifikasjonskriterier

15. Diagnose av adenoidcystisk karsinom av spyttkjertelopprinnelse bekreftet ved histologisk undersøkelse av den primære eller metastatiske lesjonen og diagnosen er bekreftet av sentral patologigjennomgang, basert på patologiske bilder av den primære eller metastatiske lesjonen (inkludert virtuelle lysbilder eller lav- og høyforstørrelsesbilder av H&E-fargede prøver).
16. Ingen historie med å motta to eller flere linjer med systemisk antikreftterapi (unntatt adjuvant terapi). På grunn av manglende standardbehandling for disse pasientene, kan pasienter uten tidligere systemisk terapi også inkluderes.

17. Tumorvekst er observert innen de siste 6 månedene.

    Kohort B-spesifikke kvalifikasjonskriterier

18. Diagnose av PTC bekreftet ved histologisk undersøkelse av den primære eller metastatiske lesjonen. Hvis denne histologiske diagnosen ble utført ved henvisningsinstitusjonen (dvs. et senter som ikke deltar i studien), må den gjennomgås og verifiseres av en patolog ved det deltakende studiestedet.
19. Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med standardterapi for tilbakevendende/metastatisk sykdom og ikke mer enn to tidligere linjer (RAI-terapi telles ikke som en tidligere linje).

Eksklusjonskriterier:

1. Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser - inkludert hjerne metastaser, karcinomatøs (leptomeningeal) meningitt, eller symptomatiske ryggmargs metastaser som krever strålebehandling eller kirurgisk intervensjon. Imidlertid kan pasienter med tidligere behandlede hjerne metastaser inkluderes hvis bildediagnostikk utført ved screening viser radiografisk stabilitet i minst 28 dager uten tegn til progresjon, de er klinisk stabile, og de ikke har krevd steroidterapi i minst 14 dager før inklusjon.
2. Klinisk signifikant perikardieeffusjon, pleuraeffusjon eller ascites som krever behandling.
3. Har en nåværende og tidligere historie med dokumentert alvorlig tørr øyesykdom, alvorlig Meiboms kjertelsykdom og/eller blefaritt, eller alvorlig hornhinnesykdom som forhindrer/forsinker hornhinneheling.
4. Har ukontrollert, signifikant kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsuffisiens, ustabil angina, hjerteinfarkt, ukontrollert symptomatisk arytmi, forlengelse av QTcF-intervallet til >480 ms, tidligere behandlingshistorie med kardiotoksiske agenter og/eller andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før inklusjon.
5. Mottatt levende eller levende-attenuert vaksine innen 30 dager før inklusjon. Administrering av inaktiverte vaksiner er tillatt.

6. Mottar for øyeblikket en sterk induktor/inhibitor av CYP3A4 som ikke kan avsluttes for varigheten av behandling med studieintervensjon. Den påkrevde utvaskingsperioden før start av studieintervensjon er 2 uker.

   Notat: En liste over sterke induktorer/inhibitorer av CYP3A4 finnes på følgende nettside: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Vær oppmerksom på at denne listen ikke er uttømmende og at forskere bør gjennomgå den lokalt godkjente merkelappen for all samtidig terapi for å sikre at det ikke er en sterk induktor/inhibitor av CYP3A4.

7. Deltar for øyeblikket i en annen terapeutisk klinisk studie. Samtidig inkludering i en annen terapeutisk klinisk studie eller noen studie designet for å påvirke effektiviteten av antikreftterapi er forbudt.
8. Har mottatt et forsøkspreparat eller har brukt et forsøksutstyr innen 28 dager før inklusjon.

9. Har en kjent ekstra malignitet som er i progresjon eller har krevd aktiv behandling innen de siste 3 årene.

   Notat: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden, eller carcinoma in situ (unntatt carcinoma in situ i blæren) som har gjennomgått potensielt kurativ reseksjon er ikke ekskludert.

   Notat: Deltakere med lavrisiko tidligstadie prostatakreft (T1-T2a, Gleason score ≤6, og PSA <10 ng/mL) enten behandlet med definitiv intensjon eller ubehandlet i aktiv overvåkning med stabil sykdom er ikke ekskludert.

10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi bortsett fra de som er tillatt i eksklusjonskriteriene 15), 16), og 17) (f.eks. HIV, HBV, HCV)
11. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet, eller annen omstendighet som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre individets evne til å samarbeide med studiens krav, eller forstyrre individets deltakelse for hele varigheten av studien, slik at det ikke er i individets beste interesse å delta, etter behandlende forskers mening.
12. Alvorlig overfølsomhet (grader ≥3) mot studieintervensjon, noen av deres hjelpestoffer, og/eller mot en annen biologisk terapi.

13. Har hatt større kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen 27 dager før inklusjon. Forventning om behov for større kirurgi under behandlingsforløpet med studieintervensjon er også ekskluderende.

    Notat: Deltakere som gjennomgikk større kirurgi må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra kirurgien før start av studieintervensjon.

14. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.

15. Deltakere med HIV-infeksjon vil bli ekskludert med mindre alle følgende betingelser er oppfylt:

    1. Har et CD4+ T-celleantall ≥350 celler/mm³ ved screeningtidspunktet
    2. Har oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse, definert som bekreftet HIV RNA-nivå under 50 eller LLOQ ved bruk av den lokalt tilgjengelige analysen, ved screeningtidspunktet og i minst 12 uker før screening
    3. Fravær av noen AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen de siste 12 månedene
    4. Er på et stabilt regimen, uten endringer i medisiner eller dosismodifikasjon, i minst 4 uker før registrering og samtykker til å fortsette ART gjennom hele studien Notat: ART-regimet må ikke inneholde noen antiretrovirale medisiner som er sterke CYP3A4-induktorer/inhibitorer/substrater. Se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Vær oppmerksom på at denne listen ikke er uttømmende og at forskere bør gjennomgå den lokalt godkjente merkelappen for all samtidig terapi for å sikre at det ikke er en sterk induktor/inhibitor/substrat av CYP3A4.
16. Positiv for HCV RNA, eller, hvis HCV RNA er negativ, har ikke fullført kurativ antiviral terapi minst 28 dager før inklusjon. HCV RNA-testing kreves kun for pasienter som tester positiv for HCV-antistoffer eller som påkrevet av lokale forskrifter.
17. Positiv for HBs-antigen, eller negativ for HBs-antigen men positiv for enten HBs-antistoff eller HBc-antistoff og positiv for HBV DNA-kvantifisering. Pasienter er kvalifisert hvis HBV DNA er under nedre grense for kvantifisering; imidlertid vil de bli ekskludert hvis de ikke har mottatt minst 4 uker med antiviral terapi før inklusjon.
18. Pasienter med aktive magesår.