多発性硬化症に対するユニバーサルSTAR-T細胞療法の安全性と忍容性に関する研究

包含基準：

• 1. 18歳から65歳まで（両端を含む）、性別制限なし。

• 2. 過去に指定された診断基準に従って診断され、現在有効な治療オプションがないMS患者は、以下の要件を満たす必要があります：

  1. 改訂2024年マクドナルド診断基準に従い、進行性MS（原発性進行性PPMSまたは二次性進行性SPMSを含む）または再発寛解型MS（RRMS）と臨床的に診断され、スクリーニング時の障害状態がEDSSスコア2-7（両端を含む）を満たすこと。
  2. RRMS患者の場合、以下のいずれかの条件を満たす必要があります：a) ≥1の有効なDMT（フェノゴミド、シネモジド、オザモド、抗CD20モノクローナル抗体療法など）の治療に失敗したこと；b) 過去2年間に少なくとも2回の臨床的再発があった、または過去2年間に1回の臨床的再発があり、MRIで≥1の新規Gd増強病変が確認された、または過去6か月以内のMRIで≥1の新規Gd増強病変があったこと；c) スクリーニング時のT1強調脳MRIで≥2の活動性Gd増強病変があること。

• 3. 重要な臓器の機能は以下の要件を満たすこと：

  1. 骨髄機能：a. 好中球数 ≥ 1×10⁹/L（検査前2週間以内にコロニー刺激因子治療を受けていないこと、および疾患による好中球減少を除く）；b. ヘモグロビン ≥ 60g/L；
  2. 肝機能：ALT ≤ 3×ULN（疾患によるALT上昇を除く）；AST ≤ 3×ULN（疾患によるAST上昇を除く）；TBIL ≤ 1.5×ULN（疾患によるTBIL上昇を除く）；
  3. 腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl） ≥ 30 ml/分（Cockcroft/Gault式、疾患による急性CrCl低下を除く）；
  4. 凝固機能：国際標準化比（INR） ≤ 1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT） ≤ 1.5×ULN；
  5. 心機能：良好な血行動態安定性；
• 4. 生殖能力のある女性被験者とその男性パートナー、およびパートナーが生殖年齢の男性被験者は、研究治療期間中および研究治療終了後少なくとも12か月間、医学的に承認された避妊措置を講じるか、性行為を控えることが求められる；生殖年齢の女性被験者は、研究登録前7日以内に血清HCG検査結果が陰性でなければならず、授乳期であってはならない。
• 5. 本臨床研究に自発的に参加し、インフォームドコンセント書に署名し、良好な遵守性を持ち、追跡調査に協力すること。

除外基準：

被験者が以下のいずれかの除外基準を満たす場合、本研究には含まれません：

• 1. 登録前の疾患に治療効果のある免疫抑制剤の使用期間が5半減期内、または生物学的製剤が4週間使用されたこと。リツキシマブ治療を受けた被験者については、最後のリツキシマブ使用から3か月未満であること（B細胞再構築がある場合を除く）。
• 2. 重篤な薬物アレルギーの既往歴がある、またはアレルギー体質であること。
• 3. 制御不能または治療を要する真菌、細菌、ウイルスなどの感染症があること。
• 4. スクリーニング時に活動性結核があること。
• 5. 心機能障害（NYHA心機能分類 > II度）があり、研究のリンパ球精製および細胞再輸注に耐えられないこと。
• 6. 先天性免疫グロブリン欠乏症の被験者。
• 7. 過去5年以内に持続性の悪性腫瘍の既往歴がある被験者。
• 8. 末期腎不全の被験者。
• 9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、かつ末梢血HBV DNA力価が検出限界を超える被験者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血HCV RNA陽性の被験者；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者；梅毒検査結果陽性の被験者。
• 10. 本研究参加中または研究治療受領後2年以内に妊娠中または妊娠計画がある男女被験者。
• 11. 研究者が、本研究への参加を妨げるその他の理由があると判断した被験者。