Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van universele STAR-T-celtherapie voor multiple sclerose.

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd van 18 tot 65 jaar (inclusief), zonder geslachtsbeperking.

• 2. Patiënten met MS die in het verleden volgens de gespecificeerde diagnostische criteria zijn gediagnosticeerd en momenteel geen effectieve behandelingsopties hebben, moeten aan de volgende eisen voldoen, waaronder:

  1. Volgens de herziene McDonald-diagnostische criteria van 2024 zijn ze klinisch gediagnosticeerd met progressieve MS (inclusief primair progressieve PPMS of secundair progressieve SPMS) of relapsing-remitting MS (RRMS), en hun invaliditeitsstatus tijdens de screening voldoet aan een EDSS-score van 2-7 (inclusief).
  2. Voor RRMS-patiënten moeten ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen: a) Ze hebben geen succes gehad met behandeling met ≥1 effectieve DMT (fenogomide, cinemodide, ozamod en anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie, etc.); b) Ze hebben in de afgelopen 2 jaar minstens 2 klinische terugvallen gehad, of ze hebben in de afgelopen 2 jaar 1 klinische terugval gehad en MRI toont ≥1 nieuwe Gd-versterkte laesie, of ze hebben in de afgelopen 6 maanden ≥1 nieuwe Gd-versterkte laesie op MRI gehad; c) Er zijn ≥2 actieve Gd-versterkte laesies op T1-gewogen hersen-MRI tijdens de screening.

• 3. De functies van belangrijke organen moeten aan de volgende eisen voldoen:

  1. Beenmergfunctie moet voldoen aan: a. Neutrofielentelling ≥ 1×109/L (geen koloniestimulerende factorbehandeling binnen 2 weken voor het onderzoek, en neutrofielenreductie veroorzaakt door de ziekte is uitgesloten); b. Hemoglobine ≥ 60g/L;
  2. Leverfunctie: ALT ≤ 3×ULN (ALT-verhoging veroorzaakt door de ziekte kan worden uitgesloten); AST ≤ 3×ULN (AST-verhoging veroorzaakt door de ziekte kan worden uitgesloten); TBIL ≤ 1,5×ULN (TBIL-verhoging veroorzaakt door de ziekte kan worden uitgesloten);
  3. Nierfunctie: Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/minuut (Cockcroft/Gault-formule, acute CrCl-daling veroorzaakt door de ziekte is uitgesloten);
  4. Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Hartfunctie: Goede hemodynamische stabiliteit;
• 4. Voor vrouwelijke proefpersonen met reproductieve capaciteit en hun mannelijke partners, evenals mannelijke proefpersonen wiens vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd zijn, wordt vereist dat ze medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen nemen of zich onthouden van seksuele activiteit tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de studiebehandeling; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum HCG-testresultaat hebben binnen 7 dagen vóór studie-inschrijving en mogen niet in de lactatieperiode zijn.
• 5. Vrijwillig deelgenomen aan deze klinische studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend, goede therapietrouw gehad en samengewerkt met de follow-up.

Exclusiecriteria:

Als de proefpersonen aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen, worden ze niet opgenomen in deze studie:

• 1. De periode van gebruik van immunosuppressiva met therapeutische effecten op de ziekte vóór inschrijving is binnen vijf halfwaardetijden of de biologische middelen zijn 4 weken gebruikt. Voor proefpersonen die rituximab-behandeling hebben ondergaan, is de tijd sinds het laatste gebruik van rituximab minder dan 3 maanden (behalve voor degenen met B-celreconstructie);
• 2. Hebben een ernstige geschiedenis van geneesmiddelenallergie of zijn allergisch van aard;
• 3. Hebben oncontroleerbare of behandeling vereisende infecties zoals schimmels, bacteriën, virussen, etc.;
• 4. Hebben actieve tuberculose tijdens de screening;
• 5. Hebben hartdisfunctie (NYHA-hartfunctieclassificatie > graad II) en kunnen de lymfocytenzuivering en celreinfusie van de studie niet verdragen.
• 6. Proefpersonen met aangeboren immunoglobulinedeficiënties;
• 7. Proefpersonen met een geschiedenis van aanhoudende kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar;
• 8. Proefpersonen met eindstadium nierfalen;
• 9. Proefpersonen met positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifeer bloed HBV-DNA-titer hoger dan de detectielimiet; proefpersonen met positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en positief HCV-RNA in perifeer bloed; proefpersonen met positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; proefpersonen met positieve syfilistestresultaten;
• 10. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of een vruchtbaarheidsplan hebben tijdens de deelname aan deze studie of binnen 2 jaar na ontvangst van studiebehandeling;
• 11. Proefpersonen waarvan de onderzoekers vinden dat ze andere redenen hebben die hen beletten om in deze studie te worden opgenomen.