Étude sur la sécurité et la tolérance de la thérapie cellulaire STAR universelle pour la sclérose en plaques.

Critères d'inclusion :

• 1. Âgés de 18 à 65 ans (inclus), sans restriction de genre.

• 2. Les patients atteints de SEP qui ont été diagnostiqués selon les critères diagnostiques spécifiés par le passé et qui n'ont actuellement pas d'options de traitement efficaces doivent répondre aux exigences suivantes, y compris :

  1. Selon les critères diagnostiques McDonald révisés de 2024, ils sont cliniquement diagnostiqués avec une SEP progressive (incluant la SEP primaire progressive (SPPP) ou la SEP secondaire progressive (SPPS)) ou une SEP récurrente-rémittente (SEP-RR), et leur état de handicap au moment du dépistage correspond à un score EDSS de 2 à 7 (inclus).
  2. Pour les patients atteints de SEP-RR, ils doivent répondre à l'une des conditions suivantes : a) Ils ont échoué à un traitement avec ≥1 TMM efficace (fénogomide, cinémodide, ozamod et thérapie par anticorps monoclonal anti-CD20, etc.) ; b) Ils ont eu au moins 2 rechutes cliniques au cours des 2 dernières années, ou ils ont eu 1 rechute clinique au cours des 2 dernières années et l'IRM montre ≥1 nouvelle lésion rehaussée par le Gd, ou ils ont eu ≥1 nouvelle lésion rehaussée par le Gd sur l'IRM au cours des 6 derniers mois ; c) Il y a ≥2 lésions actives rehaussées par le Gd sur l'IRM cérébrale pondérée en T1 au moment du dépistage.

• 3. Les fonctions des organes importants doivent répondre aux exigences suivantes :

  1. La fonction de la moelle osseuse doit satisfaire : a. Nombre de neutrophiles ≥ 1×10⁹/L (pas de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 2 semaines avant l'examen, et réduction des neutrophiles causée par la maladie exclue) ; b. Hémoglobine ≥ 60 g/L ;
  2. Fonction hépatique : ALT ≤ 3×LSN (élévation de l'ALT causée par la maladie peut être exclue) ; AST ≤ 3×LSN (élévation de l'AST causée par la maladie peut être exclue) ; TBIL ≤ 1,5×LSN (élévation de la TBIL causée par la maladie peut être exclue) ;
  3. Fonction rénale : Taux de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 ml/minute (formule de Cockcroft/Gault, diminution aiguë de la CrCl causée par la maladie exclue) ;
  4. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5×LSN, temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5×LSN ;
  5. Fonction cardiaque : Bonne stabilité hémodynamique ;
• 4. Pour les sujets féminins ayant une capacité de reproduction et leurs partenaires masculins, ainsi que pour les sujets masculins dont les partenaires féminines sont en âge de procréer, ils sont tenus d'adopter des mesures contraceptives approuvées médicalement ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 12 mois après la fin du traitement de l'étude ; les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat de test sérique HCG négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude et ne doivent pas être en période d'allaitement.
• 5. Participation volontaire à cette étude clinique, signature du formulaire de consentement éclairé, bonne observance et coopération avec le suivi.

Critères d'exclusion :

Si les sujets répondent à l'un des critères d'exclusion suivants, ils ne seront pas inclus dans cette étude :

• 1. La période d'utilisation d'immunosuppresseurs ayant des effets thérapeutiques sur la maladie avant l'inclusion est inférieure à cinq demi-vies ou les agents biologiques ont été utilisés pendant 4 semaines. Pour les sujets ayant reçu un traitement par rituximab, le temps écoulé depuis la dernière utilisation du rituximab est inférieur à 3 mois (sauf pour ceux avec une reconstitution des lymphocytes B) ;
• 2. Avoir des antécédents sévères d'allergie médicamenteuse ou être de constitution allergique ;
• 3. Avoir des infections incontrôlables ou nécessitant un traitement telles que des infections fongiques, bactériennes, virales, etc. ;
• 4. Avoir une tuberculose active au moment du dépistage ;
• 5. Avoir une dysfonction cardiaque (classification de la fonction cardiaque NYHA > grade II) et ne pas pouvoir tolérer la purification des lymphocytes et la réinfusion cellulaire de l'étude.
• 6. Sujets présentant des déficits immunitaires congénitaux en immunoglobulines ;
• 7. Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes non résolues au cours des cinq dernières années ;
• 8. Sujets présentant une insuffisance rénale terminale ;
• 9. Sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, un anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif et un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite de détection ; sujets avec un anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif et un ARN du VHC positif dans le sang périphérique ; sujets avec un anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; sujets avec des résultats de test de syphilis positifs ;
• 10. Sujets masculins et féminins qui sont enceintes ou ont un projet de fertilité pendant la participation à cette étude ou dans les 2 ans suivant la réception du traitement de l'étude ;
• 11. Sujets que les chercheurs estiment avoir d'autres raisons les empêchant d'être inclus dans cette étude.