Studie o bezpečnosti a snášenlivosti univerzální STAR-T buněčné terapie pro roztroušenou sklerózu.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk od 18 do 65 let (včetně), bez omezení pohlaví.

• 2. Pacienti s RS, kteří byli v minulosti diagnostikováni podle stanovených diagnostických kritérií a v současné době nemají účinné léčebné možnosti, musí splňovat následující požadavky, včetně:

  1. Podle revidovaných McDonaldových diagnostických kritérií z roku 2024 jsou klinicky diagnostikováni s progresivní RS (včetně primárně progresivní PPMS nebo sekundárně progresivní SPMS) nebo relabující-remitentní RS (RRMS) a jejich stav postižení v době screeningu odpovídá skóre EDSS 2-7 (včetně).
  2. Pro pacienty s RRMS musí splňovat některou z následujících podmínek: a) Léčba alespoň 1 účinným DMT (fenogomid, cinemodid, ozamod a terapie monoklonálními protilátkami anti-CD20 apod.) selhala; b) V posledních 2 letech měli alespoň 2 klinické relapsy, nebo v posledních 2 letech měli 1 klinický relaps a MRI ukazuje alespoň 1 novou lézi s kontrastem Gd, nebo v posledních 6 měsících měli na MRI alespoň 1 novou lézi s kontrastem Gd; c) V době screeningu jsou na T1-váženém MRI mozku přítomny alespoň 2 aktivní léze s kontrastem Gd.

• 3. Funkce důležitých orgánů musí splňovat následující požadavky:

  1. Funkce kostní dřeně musí splňovat: a. Počet neutrofilů ≥ 1×10⁹/l (bez léčby kolonie-stimulujícím faktorem do 2 týdnů před vyšetřením a vyloučena neutropenie způsobená onemocněním); b. Hemoglobin ≥ 60 g/l;
  2. Funkce jater: ALT ≤ 3×ULN (vyloučeno zvýšení ALT způsobené onemocněním); AST ≤ 3×ULN (vyloučeno zvýšení AST způsobené onemocněním); TBIL ≤ 1,5×ULN (vyloučeno zvýšení TBIL způsobené onemocněním);
  3. Funkce ledvin: Klírens kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/minutu (vzorec Cockcroft/Gault, vyloučen akutní pokles CrCl způsobený onemocněním);
  4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Srdeční funkce: Dobrá hemodynamická stabilita;
• 4. Pro ženské subjekty s reprodukční schopností a jejich mužské partnery, stejně jako pro mužské subjekty, jejichž ženské partnerky jsou v plodném věku, se požaduje, aby během období léčby studie a po dobu alespoň 12 měsíců po ukončení léčby studie používali medicínsky schválené antikoncepční opatření nebo se zdrželi sexuální aktivity; ženské subjekty v plodném věku musí mít negativní výsledek testu sérového HCG do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí být v období laktace.
• 5. Dobrovolně se účastní této klinické studie, podepsali informovaný souhlas, mají dobrou spolupráci a spolupracují s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

Pokud subjekty splňují některé z následujících vylučovacích kritérií, nebudou do této studie zařazeny:

• 1. Doba používání imunosupresiv s terapeutickými účinky na onemocnění před zařazením je do pěti poločasů nebo biologické látky byly použity po dobu 4 týdnů. Pro subjekty, které podstoupily léčbu rituximabem, doba od posledního použití rituximabu je kratší než 3 měsíce (s výjimkou těch s rekonstitucí B-buněk);
• 2. Mají závažnou anamnézu alergie na léky nebo jsou alergického konstitučního typu;
• 3. Mají nekontrolovatelné nebo vyžadující léčbu infekce, jako jsou plísňové, bakteriální, virové atd.;
• 4. Mají v době screeningu aktivní tuberkulózu;
• 5. Mají srdeční dysfunkci (klasifikace srdeční funkce NYHA > stupeň II) a nemohou tolerovat lymfocytovou purifikaci a reinfuzi buněk studie.
• 6. Subjekty s vrozeným deficitem imunoglobulinů;
• 7. Subjekty s anamnézou perzistujících maligních nádorů v posledních pěti letech;
• 8. Subjekty s terminálním selháním ledvin;
• 9. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), protilátkou proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a titrem HBV DNA v periferní krvi vyšším než detekční limit; subjekty s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA v periferní krvi; subjekty s pozitivní protilátkou proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); subjekty s pozitivními výsledky testů na syfilis;
• 10. Mužské a ženské subjekty, které jsou těhotné nebo mají plán plodnosti během účasti v této studii nebo do 2 let po přijetí léčby studie;
• 11. Subjekty, u kterých výzkumníci považují, že existují jiné důvody, které jim brání v zařazení do této studie.