Un estudio sobre la seguridad y tolerabilidad de la terapia universal con células STAR-T para la esclerosis múltiple.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 65 años (inclusive), sin restricción de género.

• 2. Los pacientes con EM que hayan sido diagnosticados según los criterios diagnósticos especificados en el pasado y actualmente no tengan opciones de tratamiento efectivas deben cumplir los siguientes requisitos, incluyendo:

  1. Según los criterios diagnósticos de McDonald revisados de 2024, se les diagnostica clínicamente EM progresiva (incluyendo EM primaria progresiva [PPMS] o EM secundaria progresiva [SPMS]) o EM remitente-recurrente (RRMS), y su estado de discapacidad en el momento del cribado cumple con una puntuación EDSS de 2-7 (inclusive).
  2. Para los pacientes con RRMS, deben cumplir cualquiera de las siguientes condiciones: a) Han fracasado en el tratamiento con ≥1 DMT efectivo (fenogomida, cinemodida, ozamod y terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20, etc.); b) Han tenido al menos 2 recaídas clínicas en los últimos 2 años, o han tenido 1 recaída clínica en los últimos 2 años y la RMN muestra ≥1 lesión nueva potenciada con Gd, o han tenido ≥1 lesión nueva potenciada con Gd en la RMN dentro de los últimos 6 meses; c) Hay ≥2 lesiones activas potenciadas con Gd en la RMN cerebral ponderada en T1 en el momento del cribado.

• 3. Las funciones de los órganos importantes deben cumplir los siguientes requisitos:

  1. La función de la médula ósea debe satisfacer: a. Recuento de neutrófilos ≥ 1×10⁹/L (sin tratamiento con factor estimulante de colonias dentro de las 2 semanas previas al examen, y se excluye la reducción de neutrófilos causada por la enfermedad); b. Hemoglobina ≥ 60 g/L;
  2. Función hepática: ALT ≤ 3×ULN (se puede excluir la elevación de ALT causada por la enfermedad); AST ≤ 3×ULN (se puede excluir la elevación de AST causada por la enfermedad); TBIL ≤ 1,5×ULN (se puede excluir la elevación de TBIL causada por la enfermedad);
  3. Función renal: Tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto (fórmula de Cockcroft/Gault, se excluye la disminución aguda de CrCl causada por la enfermedad);
  4. Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Función cardíaca: Buena estabilidad hemodinámica;
• 4. Para las sujetos femeninas con capacidad reproductiva y sus parejas masculinas, así como para los sujetos masculinos cuyas parejas femeninas están en edad fértil, se requiere que adopten medidas anticonceptivas aprobadas médicamente o se abstengan de actividad sexual durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después del final del tratamiento del estudio; las sujetos femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de HCG sérica dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio y no deben estar en período de lactancia.
• 5. Participaron voluntariamente en este estudio clínico, firmaron el formulario de consentimiento informado, tuvieron buena adherencia y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

Si los sujetos cumplen cualquiera de los siguientes criterios de exclusión, no serán incluidos en este estudio:

• 1. El período de uso de inmunosupresores con efectos terapéuticos sobre la enfermedad antes de la inclusión está dentro de cinco vidas medias o los agentes biológicos se han utilizado durante 4 semanas. Para los sujetos que han recibido tratamiento con rituximab, el tiempo transcurrido desde el último uso de rituximab es inferior a 3 meses (excepto para aquellos con reconstitución de células B);
• 2. Tienen antecedentes graves de alergia a medicamentos o son de constitución alérgica;
• 3. Tienen infecciones incontrolables o que requieren tratamiento, como hongos, bacterias, virus, etc.;
• 4. Tienen tuberculosis activa en el momento del cribado;
• 5. Tienen disfunción cardíaca (clasificación de función cardíaca NYHA > grado II) y no pueden tolerar la purificación de linfocitos y la reinfusión celular del estudio.
• 6. Sujetos con deficiencias congénitas de inmunoglobulina;
• 7. Sujetos con antecedentes de tumores malignos no remitentes dentro de los últimos cinco años;
• 8. Sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal;
• 9. Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo, anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del VHB en sangre periférica superior al límite de detección; sujetos con anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo y ARN del VHC positivo en sangre periférica; sujetos con anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; sujetos con resultados positivos en la prueba de sífilis;
• 10. Sujetos masculinos y femeninos que estén embarazados o tengan un plan de fertilidad durante la participación en este estudio o dentro de los 2 años posteriores a recibir el tratamiento del estudio;
• 11. Sujetos que los investigadores consideran que tienen otras razones que les impiden ser incluidos en este estudio.