En studie om säkerheten och tolerabiliteten av universell STAR-T-cellsterapi för multipel skleros.

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder från 18 till 65 år (inklusive), utan könsrestriktion.

• 2. Patienter med MS som har diagnostiserats enligt de specificerade diagnostiska kriterierna tidigare och för närvarande saknar effektiva behandlingsalternativ måste uppfylla följande krav, inklusive:

  1. Enligt de reviderade 2024 McDonald-diagnostiska kriterierna är de kliniskt diagnostiserade med progressiv MS (inklusive primär progressiv PPMS eller sekundär progressiv SPMS) eller återfallande-remitterande MS (RRMS), och deras funktionshinderstatus vid screenings tillfället uppfyller en EDSS-poäng på 2-7 (inklusive).
  2. För RRMS-patienter måste de uppfylla något av följande villkor: a) De har misslyckats med behandling med ≥1 effektiv DMT (fenogomid, cinemodid, ozamod och anti-CD20 monoklonal antikroppsterapi, etc.); b) De har haft minst 2 kliniska återfall under de senaste 2 åren, eller de har haft 1 kliniskt återfall under de senaste 2 åren och MRI visar ≥1 ny Gd-förstärkt lesion, eller de har haft ≥1 ny Gd-förstärkt lesion på MRI inom de senaste 6 månaderna; c) Det finns ≥2 aktiva Gd-förstärkta lesioner på T1-vägd hjärn-MRI vid screenings tillfället.

• 3. Funktionerna i viktiga organ bör uppfylla följande krav:

  1. Benmärgsfunktionen bör uppfylla: a. Neutrofilantal ≥ 1×10⁹/L (ingen kolonistimulerande faktorbehandling inom 2 veckor före undersökningen, och neutrofilsänkning orsakad av sjukdomen är utesluten); b. Hemoglobin ≥ 60 g/L;
  2. Leverfunktion: ALT ≤ 3×ULN (ALT-höjning orsakad av sjukdomen kan uteslutas); AST ≤ 3×ULN (AST-höjning orsakad av sjukdomen kan uteslutas); TBIL ≤ 1,5×ULN (TBIL-höjning orsakad av sjukdomen kan uteslutas);
  3. Njurfunktion: Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut (Cockcroft/Gault-formel, akut CrCl-sänkning orsakad av sjukdomen är utesluten);
  4. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Hjärtfunktion: God hemodynamisk stabilitet;
• 4. För kvinnliga försökspersoner med reproduktionsförmåga och deras manliga partner, samt manliga försökspersoner vars kvinnliga partner är i fertil ålder, krävs att de använder medicinskt godkända preventivmedel eller avstår från sexuell aktivitet under studiebehandlingsperioden och i minst 12 månader efter avslutad studiebehandling; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-testresultat inom 7 dagar före studieinträde och får inte vara i amningsperiod.
• 5. Deltog frivilligt i denna kliniska studie, undertecknade informerat samtycke, hade god följsamhet och samarbetade med uppföljningen.

Exklusionskriterier:

Om försökspersonerna uppfyller något av följande exklusionskriterier kommer de inte att inkluderas i denna studie:

• 1. Perioden för användning av immunosuppressiva läkemedel med terapeutisk effekt på sjukdomen före inkludering är inom fem halveringstider eller de biologiska agenserna har använts i 4 veckor. För försökspersoner som har fått rituximabbehandling är tiden sedan senaste användning av rituximab mindre än 3 månader (förutom de med B-cellåterbildning);
• 2. Har en allvarlig historia av läkemedelsallergi eller är allergisk konstitution;
• 3. Har okontrollerbara eller kräver behandling infektioner såsom svamp, bakterier, virus, etc.;
• 4. Har aktiv tuberkulos vid screenings tillfället;
• 5. Har hjärtdysfunktion (NYHA hjärtfunktionsklassificering > grad II) och kan inte tolerera studiens lymfocyttpurering och cellåterinfusion.
• 6. Försökspersoner med medfödd immunoglobulinbrist;
• 7. Försökspersoner med en historia av obotliga maligna tumörer inom de senaste fem åren;
• 8. Försökspersoner med slutstadie njursvikt;
• 9. Försökspersoner med positivt hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärnantikropp (HBcAb) och perifert blod HBV DNA-titer högre än detektionsgränsen; försökspersoner med positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp och positivt HCV RNA i perifert blod; försökspersoner med positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp; försökspersoner med positiva syfilistestresultat;
• 10. Manliga och kvinnliga försökspersoner som är gravida eller har en fertilitetsplan under deltagandet i denna studie eller inom 2 år efter att ha fått studiebehandling;
• 11. Försökspersoner som forskarna anser har andra skäl som hindrar dem från att inkluderas i denna studie.