Um Estudo sobre a Segurança e Tolerabilidade da Terapia Celular Universal STAR-T para a Esclerose Múltipla.

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 65 anos (inclusive), sem restrições de género.

• 2. Pacientes com EM que foram diagnosticados de acordo com os critérios de diagnóstico especificados no passado e que atualmente não têm opções de tratamento eficazes precisam de cumprir os seguintes requisitos, incluindo:

  1. De acordo com os critérios de diagnóstico de McDonald revistos em 2024, são diagnosticados clinicamente com EM progressiva (incluindo EM primária progressiva PPMS ou EM secundária progressiva SPMS) ou EM remitente-recorrente (RRMS), e o seu estado de incapacidade no momento do rastreio corresponde a uma pontuação EDSS de 2-7 (inclusive).
  2. Para pacientes com RRMS, precisam de cumprir uma das seguintes condições: a) Falharam o tratamento com ≥1 DMT eficaz (fenogomida, cinemodida, ozamod e terapia com anticorpos monoclonais anti-CD20, etc.); b) Tiveram pelo menos 2 recidivas clínicas nos últimos 2 anos, ou tiveram 1 recidiva clínica nos últimos 2 anos e a ressonância magnética mostra ≥1 nova lesão realçada com Gd, ou tiveram ≥1 nova lesão realçada com Gd na ressonância magnética nos últimos 6 meses; c) Existem ≥2 lesões ativas realçadas com Gd na ressonância magnética cerebral ponderada em T1 no momento do rastreio.

• 3. As funções dos órgãos importantes devem cumprir os seguintes requisitos:

  1. A função da medula óssea deve satisfazer: a. Contagem de neutrófilos ≥ 1×10⁹/L (sem tratamento com fatores estimuladores de colónias nas 2 semanas anteriores ao exame, e excluindo redução de neutrófilos causada pela doença); b. Hemoglobina ≥ 60g/L;
  2. Função hepática: ALT ≤ 3×ULN (pode excluir-se elevação de ALT causada pela doença); AST ≤ 3×ULN (pode excluir-se elevação de AST causada pela doença); TBIL ≤ 1,5×ULN (pode excluir-se elevação de TBIL causada pela doença);
  3. Função renal: Taxa de depuração da creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto (fórmula de Cockcroft/Gault, excluindo declínio agudo de CrCl causado pela doença);
  4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Função cardíaca: Boa estabilidade hemodinâmica;
• 4. Para participantes do sexo feminino com capacidade reprodutiva e os seus parceiros masculinos, bem como participantes do sexo masculino cujas parceiras estão em idade fértil, é necessário adotar medidas contracetivas aprovadas medicamente ou abster-se de atividade sexual durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 12 meses após o fim do tratamento do estudo; participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de HCG sérico nos 7 dias anteriores à inclusão no estudo e não devem estar no período de lactação.
• 5. Participaram voluntariamente neste estudo clínico, assinaram o formulário de consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

Se os participantes cumprirem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão, não serão incluídos neste estudo:

• 1. O período de uso de imunossupressores com efeitos terapêuticos na doença antes da inclusão está dentro de cinco meias-vidas ou os agentes biológicos foram usados há 4 semanas. Para participantes que receberam tratamento com rituximab, o tempo desde o último uso de rituximab é inferior a 3 meses (exceto para aqueles com reconstituição de células B);
• 2. Ter um historial grave de alergia a medicamentos ou ser de constituição alérgica;
• 3. Ter infeções incontroláveis ou que necessitem de tratamento, como fungos, bactérias, vírus, etc.;
• 4. Ter tuberculose ativa no momento do rastreio;
• 5. Ter disfunção cardíaca (classificação da função cardíaca NYHA > grau II) e não poder tolerar a purificação de linfócitos e a reinfusão celular do estudo.
• 6. Participantes com deficiências congénitas de imunoglobulina;
• 7. Participantes com historial de tumores malignos não remitidos nos últimos cinco anos;
• 8. Participantes com insuficiência renal terminal;
• 9. Participantes com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do VHB no sangue periférico superior ao limite de deteção; participantes com anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) positivo e RNA do VHC positivo no sangue periférico; participantes com anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo; participantes com resultados positivos no teste de sífilis;
• 10. Participantes do sexo masculino e feminino que estão grávidas ou têm um plano de fertilidade durante a participação neste estudo ou dentro de 2 anos após receberem o tratamento do estudo;
• 11. Participantes que os investigadores consideram ter outras razões que os impeçam de serem incluídos neste estudo.