En studie om sikkerhet og tolerabilitet av universell STAR-T-celleterapi for multippel sklerose.

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder fra 18 til 65 år (inkludert), uten kjønnsrestriksjoner.

• 2. Pasienter med MS som har blitt diagnostisert i henhold til de spesifiserte diagnostiske kriteriene tidligere og for tiden ikke har effektive behandlingsalternativer, må oppfylle følgende krav, inkludert:

  1. I henhold til de reviderte 2024 McDonald diagnostiske kriteriene, er de klinisk diagnostisert med progressiv MS (inkludert primær progressiv PPMS eller sekundær progressiv SPMS) eller attakkvis MS (RRMS), og deres funksjonshemming ved screening oppfyller en EDSS-score på 2-7 (inkludert).
  2. For RRMS-pasienter må de oppfylle et av følgende vilkår: a) De har ikke hatt effekt av behandling med ≥1 effektiv DMT (fenogomid, cinemodid, ozamod og anti-CD20 monoklonalt antistoffterapi, etc.); b) De har hatt minst 2 kliniske attakker de siste 2 årene, eller de har hatt 1 klinisk attakk de siste 2 årene og MRI viser ≥1 ny Gd-forsterket lesjon, eller de har hatt ≥1 ny Gd-forsterket lesjon på MRI innen de siste 6 månedene; c) Det er ≥2 aktive Gd-forsterkede lesjoner på T1-vektet hjerne-MRI ved screeningtidspunktet.

• 3. Funksjonen til viktige organer skal oppfylle følgende krav:

  1. Beinmargsfunksjon skal tilfredsstille: a. Nøytrofilantall ≥ 1×10⁹/L (ingen kolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før undersøkelsen, og nøytrofilreduksjon forårsaket av sykdommen er ekskludert); b. Hemoglobin ≥ 60 g/L;
  2. Leverfunksjon: ALT ≤ 3×ULN (ALT-forhøyelse forårsaket av sykdommen kan ekskluderes); AST ≤ 3×ULN (AST-forhøyelse forårsaket av sykdommen kan ekskluderes); TBIL ≤ 1,5×ULN (TBIL-forhøyelse forårsaket av sykdommen kan ekskluderes);
  3. Nyrefunksjon: Kreatininklarering (CrCl) ≥ 30 ml/minutt (Cockcroft/Gault formel, akutt CrCl-nedgang forårsaket av sykdommen er ekskludert);
  4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombin tid (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Hjertefunksjon: God hemodynamisk stabilitet;
• 4. For kvinnelige forsøkspersoner med reproduktiv evne og deres mannlige partnere, samt mannlige forsøkspersoner hvis kvinnelige partnere er i fruktbar alder, kreves det at de benytter medisinsk godkjente prevensjonsmidler eller avstår fra seksuell aktivitet under studiebehandlingsperioden og i minst 12 måneder etter avsluttet studiebehandling; kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder må ha et negativt serum HCG-testresultat innen 7 dager før studiestart og må ikke være i ammeperioden.
• 5. Frivillig deltatt i denne kliniske studien, signert samtykkeerklæringen, hatt god samarbeidsevne og samarbeidet med oppfølgingen.

Eksklusjonskriterier:

Hvis forsøkspersonene oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier, vil de ikke bli inkludert i denne studien:

• 1. Perioden for bruk av immundempende midler med terapeutisk effekt på sykdommen før inkludering er innen fem halveringstider eller de biologiske agensene har blitt brukt i 4 uker. For forsøkspersoner som har fått rituximab-behandling, er tiden siden siste bruk av rituximab mindre enn 3 måneder (unntatt de med B-celle-rekonstitusjon);
• 2. Har en alvorlig historie med legemiddelallergi eller er allergisk disposisjon;
• 3. Har ukontrollerbare eller krever behandling for infeksjoner som sopp, bakterier, virus, etc.;
• 4. Har aktiv tuberkulose ved screeningtidspunktet;
• 5. Har hjertefunksjonssvikt (NYHA hjertefunksjonsklassifisering > grad II) og kan ikke tolerere studiens lymfocytrensing og cellereinfusjon.
• 6. Forsøkspersoner med medfødt immunglobulinmangel;
• 7. Forsøkspersoner med historie om vedvarende ondartede svulster innen de siste fem årene;
• 8. Forsøkspersoner med terminal nyresvikt;
• 9. Forsøkspersoner med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), og perifert blod HBV DNA-titer høyere enn deteksjonsgrensen; forsøkspersoner med positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og positivt HCV RNA i perifert blod; forsøkspersoner med positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; forsøkspersoner med positive syfilistestresultater;
• 10. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller har en fruktbarhetsplan under deltakelse i denne studien eller innen 2 år etter å ha mottatt studiebehandling;
• 11. Forsøkspersoner som forskerne vurderer har andre årsaker som hindrer dem fra å bli inkludert i denne studien.