Badanie dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji uniwersalnej terapii komórkami STAR-T w stwardnieniu rozsianym.

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek od 18 do 65 lat (włącznie), bez ograniczeń ze względu na płeć.

• 2. Pacjenci z SM, u których w przeszłości postawiono diagnozę zgodnie z określonymi kryteriami diagnostycznymi i którzy obecnie nie mają skutecznych opcji leczenia, muszą spełniać następujące wymagania, w tym:

  1. Zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami diagnostycznymi McDonalda z 2024 roku, są klinicznie zdiagnozowani z postępującą postacią SM (w tym pierwotnie postępującą PPMS lub wtórnie postępującą SPMS) lub rzutowo-remisyjną postacią SM (RRMS), a ich stan niepełnosprawności w momencie badań przesiewowych odpowiada wynikowi EDSS w zakresie 2-7 (włącznie).
  2. Pacjenci z RRMS muszą spełniać jeden z następujących warunków: a) Niepowodzenie leczenia za pomocą ≥1 skutecznej terapii modyfikującej przebieg choroby (fenogomid, cinemodid, ozamod i terapia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 itp.); b) Wystąpienie co najmniej 2 rzutów klinicznych w ciągu ostatnich 2 lat lub wystąpienie 1 rzutu klinicznego w ciągu ostatnich 2 lat, a w badaniu MRI widocznych jest ≥1 nowy obszar wzmocnienia kontrastowego gadolinem (Gd) lub wystąpienie ≥1 nowego obszaru wzmocnienia kontrastowego Gd w badaniu MRI w ciągu ostatnich 6 miesięcy; c) Obecność ≥2 aktywnych obszarów wzmocnienia kontrastowego Gd w obrazowaniu mózgu metodą rezonansu magnetycznego z ważeniem T1 w momencie badań przesiewowych.

• 3. Funkcje ważnych narządów powinny spełniać następujące wymagania:

  1. Funkcja szpiku kostnego powinna spełniać: a. Liczba neutrofilów ≥ 1×10⁹/L (brak leczenia czynnikami stymulującymi kolonie w ciągu 2 tygodni przed badaniem, wyklucza się neutropenię spowodowaną chorobą); b. Hemoglobina ≥ 60 g/L;
  2. Funkcja wątroby: ALT ≤ 3×ULN (można wykluczyć podwyższony ALT spowodowany chorobą); AST ≤ 3×ULN (można wykluczyć podwyższony AST spowodowany chorobą); TBIL ≤ 1,5×ULN (można wykluczyć podwyższony TBIL spowodowany chorobą);
  3. Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/minutę (wzór Cockcrofta/Gaulta, wyklucza się ostry spadek CrCl spowodowany chorobą);
  4. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Funkcja serca: Dobra stabilność hemodynamiczna;
• 4. Dla kobiet uczestniczek zdolnych do rozrodu i ich partnerów płci męskiej oraz dla mężczyzn uczestników, których partnerki są w wieku rozrodczym, wymagane jest stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych lub powstrzymanie się od aktywności seksualnej podczas okresu leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia w badaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu surowicy na HCG w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania i nie mogą być w okresie laktacji.
• 5. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, podpisanie formularza świadomej zgody, dobra współpraca i gotowość do uczestnictwa w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

Jeśli osoby badane spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie zostaną włączone do tego badania:

• 1. Okres stosowania leków immunosupresyjnych o działaniu terapeutycznym na chorobę przed rejestracją jest w ciągu pięciu okresów półtrwania lub leki biologiczne były stosowane przez 4 tygodnie. Dla osób, które otrzymały leczenie rytuksymabem, czas od ostatniego podania rytuksymabu jest krótszy niż 3 miesiące (z wyjątkiem osób z odtworzeniem limfocytów B);
• 2. Ciężki wywiad w zakresie alergii na leki lub skłonność do alergii;
• 3. Obecność niekontrolowanych lub wymagających leczenia zakażeń, takich jak grzybice, infekcje bakteryjne, wirusowe itp.;
• 4. Aktywna gruźlica w momencie badań przesiewowych;
• 5. Zaburzenia czynności serca (klasyfikacja NYHA > stopień II) i niemożność tolerancji procedury oczyszczania limfocytów i reinfuzji komórek w badaniu.
• 6. Osoby z wrodzonym niedoborem immunoglobulin;
• 7. Osoby z historią utrzymujących się nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat;
• 8. Osoby z niewydolnością nerek w stadium końcowym;
• 9. Osoby z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatnim przeciwciałem anty-HBc oraz mianem DNA HBV w krwi obwodowej wyższym niż granica wykrywalności; osoby z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim wynikiem RNA HCV w krwi obwodowej; osoby z dodatnim przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); osoby z dodatnim wynikiem testu na kiłę;
• 10. Kobiety i mężczyźni, którzy są w ciąży lub planują potomstwo podczas udziału w tym badaniu lub w ciągu 2 lat po otrzymaniu leczenia w badaniu;
• 11. Osoby, które zdaniem badaczy mają inne powody uniemożliwiające ich włączenie do tego badania.