Uno studio sulla sicurezza e tollerabilità della terapia cellulare STAR universale per la sclerosi multipla.

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), senza restrizioni di genere.

• 2. I pazienti con SM che sono stati diagnosticati in passato secondo i criteri diagnostici specificati e attualmente non hanno opzioni di trattamento efficaci devono soddisfare i seguenti requisiti, tra cui:

  1. Secondo i criteri diagnostici McDonald rivisti del 2024, sono clinicamente diagnosticati con SM progressiva (inclusa SM primariamente progressiva PPMS o SM secondariamente progressiva SPMS) o SM recidivante-remittente (RRMS), e il loro stato di disabilità al momento dello screening soddisfa un punteggio EDSS di 2-7 (inclusi).
  2. Per i pazienti con RRMS, devono soddisfare una delle seguenti condizioni: a) Hanno fallito il trattamento con ≥1 DMT efficace (fenogomide, cinemodide, ozamod e terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20, ecc.); b) Hanno avuto almeno 2 recidive cliniche negli ultimi 2 anni, o hanno avuto 1 recidiva clinica negli ultimi 2 anni e la risonanza magnetica mostra ≥1 nuova lesione potenziata con gadolinio, o hanno avuto ≥1 nuova lesione potenziata con gadolinio sulla risonanza magnetica negli ultimi 6 mesi; c) Ci sono ≥2 lesioni attive potenziate con gadolinio sulla risonanza magnetica cerebrale pesata in T1 al momento dello screening.

• 3. Le funzioni degli organi importanti devono soddisfare i seguenti requisiti:

  1. La funzione del midollo osseo deve soddisfare: a. Conta dei neutrofili ≥ 1×109/L (nessun trattamento con fattore stimolante le colonie entro 2 settimane prima dell'esame, ed è esclusa la riduzione dei neutrofili causata dalla malattia); b. Emoglobina ≥ 60g/L;
  2. Funzione epatica: ALT ≤ 3×ULN (può essere escluso l'aumento dell'ALT causato dalla malattia); AST ≤ 3×ULN (può essere escluso l'aumento dell'AST causato dalla malattia); TBIL ≤ 1,5×ULN (può essere escluso l'aumento del TBIL causato dalla malattia);
  3. Funzione renale: Tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto (formula Cockcroft/Gault, è escluso il declino acuto di CrCl causato dalla malattia);
  4. Funzione della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN, tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Funzione cardiaca: Buona stabilità emodinamica;
• 4. Per le donne in età fertile e i loro partner maschili, così come per i soggetti maschi le cui partner sono in età fertile, è richiesto di adottare misure contraccettive approvate medicalmente o di astenersi dall'attività sessuale durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 12 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test sierologico dell'HCG entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono essere in periodo di allattamento.
• 5. Hanno partecipato volontariamente a questo studio clinico, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno dimostrato buona aderenza e hanno collaborato con il follow-up.

Criteri di esclusione:

Se i soggetti soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione, non saranno inclusi in questo studio:

• 1. Il periodo di utilizzo di immunosoppressori con effetti terapeutici sulla malattia prima dell'arruolamento è entro cinque emivite o i farmaci biologici sono stati utilizzati per 4 settimane. Per i soggetti che hanno ricevuto trattamento con rituximab, il tempo trascorso dall'ultimo uso di rituximab è inferiore a 3 mesi (tranne quelli con ricostituzione delle cellule B);
• 2. Hanno una grave storia di allergia ai farmaci o sono di costituzione allergica;
• 3. Hanno infezioni incontrollate o che richiedono trattamento come funghi, batteri, virus, ecc.;
• 4. Hanno tubercolosi attiva al momento dello screening;
• 5. Hanno disfunzione cardiaca (classificazione della funzione cardiaca NYHA > grado II) e non possono tollerare la purificazione dei linfociti e la reinfusione cellulare dello studio.
• 6. Soggetti con carenze congenite di immunoglobuline;
• 7. Soggetti con una storia di tumori maligni non risolti negli ultimi cinque anni;
• 8. Soggetti con insufficienza renale terminale;
• 9. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo, anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo e titolo di DNA dell'HBV nel sangue periferico superiore al limite di rilevamento; soggetti con anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA dell'HCV positivo nel sangue periferico; soggetti con anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; soggetti con risultati positivi al test della sifilide;
• 10. Soggetti maschi e femmine che sono in gravidanza o hanno un piano di fertilità durante la partecipazione a questo studio o entro 2 anni dopo aver ricevuto il trattamento dello studio;
• 11. Soggetti che i ricercatori ritengono abbiano altri motivi che impediscono la loro inclusione in questo studio.