Исследование безопасности и переносимости универсальной STAR-T клеточной терапии при рассеянном склерозе.

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 65 лет (включительно), без ограничений по полу.

• 2. Пациенты с РС, которым был поставлен диагноз в соответствии с указанными диагностическими критериями в прошлом и у которых в настоящее время нет эффективных вариантов лечения, должны соответствовать следующим требованиям, включая:

  1. В соответствии с пересмотренными диагностическими критериями Макдональда 2024 года, им клинически диагностирован прогрессирующий РС (включая первично-прогрессирующий ППРС или вторично-прогрессирующий ВПРС) или ремиттирующий РС (РРРС), и их статус инвалидности на момент скрининга соответствует баллу EDSS от 2 до 7 (включительно).
  2. Для пациентов с РРРС необходимо соответствие одному из следующих условий: а) Неэффективность лечения ≥1 эффективным ПИТРС (феногомид, цинемодид, озамод, терапия анти-CD20 моноклональными антителами и др.); б) Наличие не менее 2 клинических обострений за последние 2 года, или наличие 1 клинического обострения за последние 2 года и МРТ показывает ≥1 новый очаг с контрастным усилением гадолинием, или наличие ≥1 нового очага с контрастным усилением гадолинием на МРТ в течение последних 6 месяцев; в) Наличие ≥2 активных очагов с контрастным усилением гадолинием на Т1-взвешенной МРТ головного мозга на момент скрининга.

• 3. Функции важных органов должны соответствовать следующим требованиям:

  1. Функция костного мозга должна удовлетворять: а. Количество нейтрофилов ≥ 1×10⁹/л (без лечения колониестимулирующими факторами в течение 2 недель до обследования, исключено снижение нейтрофилов, вызванное заболеванием); b. Гемоглобин ≥ 60 г/л;
  2. Функция печени: АЛТ ≤ 3×ВГН (можно исключить повышение АЛТ, вызванное заболеванием); АСТ ≤ 3×ВГН (можно исключить повышение АСТ, вызванное заболеванием); ОБ ≤ 1,5×ВГН (можно исключить повышение ОБ, вызванное заболеванием);
  3. Функция почек: Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта, исключено острое снижение CrCl, вызванное заболеванием);
  4. Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН;
  5. Функция сердца: Хорошая гемодинамическая стабильность;
• 4. Для женщин-участниц репродуктивного возраста и их партнеров-мужчин, а также для мужчин-участников, чьи партнерши находятся в репродуктивном возрасте, требуется применение одобренных медицинских контрацептивных мер или воздержание от половой активности в период лечения в исследовании и в течение не менее 12 месяцев после окончания лечения в исследовании; женщины-участницы репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на сывороточный ХГЧ в течение 7 дней до включения в исследование и не должны находиться в периоде лактации.
• 5. Добровольное участие в данном клиническом исследовании, подписание информированного согласия, хорошая приверженность и сотрудничество в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

Если участники соответствуют любому из следующих критериев исключения, они не будут включены в данное исследование:

• 1. Период использования иммунодепрессантов с терапевтическим эффектом на заболевание до включения составляет в пределах пяти периодов полувыведения или биологические агенты применялись в течение 4 недель. Для участников, получавших лечение ритуксимабом, время с последнего применения ритуксимаба составляет менее 3 месяцев (за исключением лиц с реконституцией В-клеток);
• 2. Наличие тяжелого анамнеза лекарственной аллергии или аллергической конституции;
• 3. Наличие неконтролируемых или требующих лечения инфекций, таких как грибковые, бактериальные, вирусные и др.;
• 4. Наличие активного туберкулеза на момент скрининга;
• 5. Наличие сердечной дисфункции (классификация сердечной функции NYHA > II степени) и невозможность переносить лимфоцитоферез и реинфузию клеток в исследовании.
• 6. Участники с врожденным дефицитом иммуноглобулинов;
• 7. Участники с анамнезом непрерывных злокачественных опухолей в течение последних пяти лет;
• 8. Участники с терминальной почечной недостаточностью;
• 9. Участники с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg), антителом к сердцевине гепатита В (HBcAb) и титром ДНК HBV в периферической крови выше предела обнаружения; участники с положительным антителом к вирусу гепатита С (HCV) и положительной РНК HCV в периферической крови; участники с положительным антителом к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); участники с положительными результатами теста на сифилис;
• 10. Мужчины и женщины, которые беременны или планируют беременность во время участия в данном исследовании или в течение 2 лет после получения исследуемого лечения;
• 11. Участники, которых исследователи считают имеющими другие причины, препятствующие их включению в данное исследование.