進行性固形腫瘍に対するバイオマーカー誘導型デュアルターゲットCAR-T細胞 (SELECT-2CAR)

対象基準：

• 同意取得時点で年齢18〜75歳
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性切除不能、転移性、または再発性固形悪性腫瘍（CNS特異的ペアについては再発性高悪性度神経膠腫を含む）で、標準的根治治療が存在しない、忍容できない、または失敗したもの
• 中央バイオマーカー審査で少なくとも1つの事前定義された二重標的ペアが適格と判定されること。推奨作業閾値：主要抗原は生存腫瘍細胞の50%以上で強度2+以上（またはペア特異的同等基準）、副次抗原は生存腫瘍細胞の25%以上で検出可能、かつ病理審査後の許容可能な正常組織リスク
• RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能病変、またはCNSコホートではRANOによる測定可能／評価可能疾患
• ECOG Performance Status 0-1（CNSコホートでは適切な理由があればKarnofskyスコア≧70またはECOG 0-2を許容可）
• 適切な臓器機能：好中球数≧1.0×10^9/L、血小板数≧75×10^9/L、血色素≧8 g/dL、クレアチニンクリアランス≧50 mL/min、AST/ALT≦3×ULN（肝臓病変の場合は≦5×ULN）、総ビリルビン≦1.5×ULN（ジルベール症候群を除く）、左室駆出率≧45%、室内気酸素飽和度≧92%
• 既存抗癌療法の急性毒性からグレード≦1まで回復していること（脱毛症、安定した内分泌障害、またはその他のプロトコルで許容される残存毒性を除く）
• 適切な静脈アクセスと白血球分離術の実施能力、およびリリース適格な自家二重標的CAR-T製品の製造成功
• 余命≧12週間
• 妊娠可能な患者における妊娠検査陰性、およびプロトコルに従った高度な避妊法の使用同意
• インフォームド・コンセントの理解と署名能力、および長期遺伝子改変細胞モニタリングを含む研究フォローアップへの遵守能力

除外基準：

• 中央審査後に適格標的ペアがない、または予測されるオンターゲット／オフ腫瘍リスクが許容できないため標的ペアが安全でないと判断された場合
• 過去6か月以内に同一標的ペアに対する遺伝子改変細胞療法の既往、または過去の細胞・遺伝子療法からの持続的な臨床的に有意な毒性
• コントロール不良の活動性感染症（コントロール不良の細菌、真菌、またはウイルス感染を含む）、活動性結核、コントロール不良のHIV、検出可能／安全でないウイルス量を伴う活動性B型またはC型肝炎
• リンパ球枯渇前7日以内に、プレドニゾン換算で1日10mgを超える全身性コルチコステロイド、またはその他の全身性免疫抑制療法が必要な場合（コホート規定に基づく生理的補充またはCNS浮腫管理のために特別に許容される場合を除く）
• 過去2年以内に全身性免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患（プロトコルで許容される安定状態を除く）
• 臨床的に有意な心血管疾患（例：コントロール不良の不整脈、最近の心筋梗塞、不安定狭心症、代償不全性心不全）、重度の肺機能障害、または細胞療法を安全でなくするその他の主要な併存疾患
• 活動性症候性CNS出血、コントロール不良のてんかん発作、またはコントロール不良の頭蓋内高血圧；緊急介入を必要とする髄膜播種（CNS特異的コホートで明示的に許容される場合を除く）
• 妊娠中または授乳中
• 全身的治療を必要とする同時性第二悪性腫瘍（プロトコルで許容される特定の低リスクまたは確定的治療済み癌を除く）
• 研究者の判断により、安全な参加、製品製造、投与、または結果の解釈を妨げる可能性のある状態