生物标志物导向的双靶点CAR-T细胞治疗晚期实体瘤 (SELECT-2CAR)

入选标准：

• 签署知情同意书时年龄为18-75岁
• 经组织学或细胞学证实的晚期不可切除、转移性或复发性实体恶性肿瘤（针对中枢神经系统特定配对包括复发性高级别胶质瘤），且不存在标准治愈性疗法、无法耐受或治疗失败
• 经中心生物标志物审查确认至少存在一个预定义的双靶点配对符合条件。推荐工作阈值：主要抗原在≥50%存活肿瘤细胞中强度≥2+（或配对特异性等效标准），且次要抗原在≥25%存活肿瘤细胞中可检测到，经病理学审查后正常组织风险可接受
• 根据RECIST 1.1标准至少存在1个可测量病灶，或中枢神经系统队列根据RANO标准存在可测量/可评估病灶
• ECOG体能状态评分为0-1分（中枢神经系统队列若理由充分可允许Karnofsky评分≥70分或ECOG 0-2分）
• 器官功能充足：中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥8 g/dL，肌酐清除率≥50 mL/min，AST/ALT≤3倍正常值上限（若存在肝脏受累则≤5倍正常值上限），总胆红素≤1.5倍正常值上限（吉尔伯特综合征除外），左心室射血分数≥45%，室内空气下血氧饱和度≥92%
• 从既往抗肿瘤治疗的急性毒性中恢复至≤1级（脱发、稳定的内分泌疾病或方案允许的其他残留毒性除外）
• 具备充足的静脉通路且能够接受白细胞分离术；成功制备符合放行标准的自体双靶点CAR-T产品
• 预期生存期≥12周
• 有生育潜力的受试者妊娠试验阴性，并同意按照方案使用高效避孕措施
• 能够理解并签署知情同意书，并遵守研究随访要求，包括长期基因修饰细胞监测

排除标准：

• 经中心审查无符合条件靶点配对，或因不可接受的预期靶向/脱肿瘤风险而被认为不安全的靶点配对
• 6个月内接受过针对相同靶点配对的基因修饰细胞治疗，或既往细胞/基因治疗存在持续临床显著毒性
• 活动性未控制的感染，包括未控制的细菌、真菌或病毒感染；活动性结核病；未控制的HIV感染；活动性乙型或丙型肝炎且病毒载量可检测/不安全
• 淋巴细胞清除前7天内需要每日>10 mg泼尼松当量的全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制治疗，除非根据队列规则特别允许用于生理替代或中枢神经系统水肿管理
• 过去2年内需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病（方案允许的稳定情况除外）
• 具有临床意义的心血管疾病（例如未控制的心律失常、近期心肌梗死、不稳定型心绞痛、失代偿性心力衰竭）、严重肺部损害或其他导致细胞治疗不安全的主要合并症
• 活动性症状性中枢神经系统出血、未控制的癫痫发作或未控制的颅内高压；需要紧急干预的软脑膜疾病（除非在中枢神经系统特定队列中明确允许）
• 妊娠或哺乳期
• 需要积极全身治疗的并发第二恶性肿瘤（方案允许的某些低风险或已根治性治疗的癌症除外）
• 研究者判断可能干扰安全参与、产品制备、输注或结果解读的任何情况