Biomarkkeriohjautuvat kaksoiskohde-CAR-T-solut edistyneisiin kiinteisiin kasvaimiin (SELECT-2CAR)

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta suostumuksen antamishetkellä
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt leikkaamaton, etäpesäkkeellinen tai uusiutunut kiinteä pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien uusiutunut korkea-asteinen gliooma aivokohtaisille pariutumisille), jolle ei ole olemassa standardiparantavaa hoitoa, jota ei siedetä tai joka on epäonnistunut.
• Ainakin yksi ennalta määritelty kaksikohteinen pari täyttää keskuksen biomarkkerikatselmoinnin. Suositellut kynnysarvot: ensisijainen antigeeni >= 2+ intensiteetti >= 50 % elinkelpoisista kasvainsoluista (tai pariukohtainen vastaava) JA toissijainen antigeeni havaittavissa >= 25 % elinkelpoisista kasvainsoluista, hyväksyttävällä normaalin kudoksen riskillä patologian arvion jälkeen
• Ainakin 1 mitattava muutos RECIST 1.1:n mukaisesti tai mitattava/arvioitava sairaus RANO:n mukaisesti aivokohteisille kohorteille.
• ECOG suorituskykyluokka 0–1 (aivokohde voi sallia Karnofsky >= 70 tai ECOG 0–2, jos perusteltu).
• Riittävä elinjärjestelmätoiminta: ANC >= 1.0 x 10^9/L, verihiutaleet >= 75 x 10^9/L, hemoglobiini >= 8 g/dL, kreatiniinipuhdistus >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN, jos maksaosallisuutta), kokonaisbilirubiini <= 1.5 x ULN, ellei Gilbertin oireyhtymää, LVEF >= 45 %, happikyllästys >= 92 % huoneilmalla.
• Toipunut tasolle <= 1 aiemman syöpähoidon akuuteista myrkytyksistä (lukuun ottamatta kaljuuntumista, vakaita endokrinopatioita tai muita potilasohjeen sallimia jäämätoksisuuksia).
• Riittävä laskimopääsy ja kyky leukafereesiin; onnistunut vapautuskelpoisen autologisen kaksikohtaisen CAR-T-tuotteen valmistus.
• Elinajanodote >= 12 viikkoa.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisyysikäisille henkilöille ja sitoutuminen erittäin tehokkaaseen ehkäisyyn potilasohjeen mukaisesti.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus sekä noudattaa tutkimuksen seurantaa, mukaan lukien pitkäaikainen geenimuunneltujen solujen seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei kelvollista kohdeparia keskuksen katselmoinnin jälkeen tai kohdepari katsotaan epäturvalliseksi hyväksymättömän ennustetun kohde-/poikkasvainriskin vuoksi.
• Aiempi geenimuunneltu soluterapia samaa kohdeparia vastaan 6 kuukauden sisällä tai pysyvä kliinisesti merkittävä toksisuus aiemmasta solu-/geeniterapiasta.
• Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio; aktiivinen tuberkuloosi; hallitsematon HIV; aktiivinen hepatiitti B tai C havaittavalla/epäturvallisella viruskuormalla.
• Tarvitsematon systemaattinen kortikosteroidi > 10 mg prednisoloniekvivalenttia päivässä tai muu systemaattinen immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen lymfodepletiota, ellei erityisesti sallittu fysiologiseen korvaukseen tai aivoödeeman hoitoon kohorttisääntöjen mukaisesti.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosuppressiota viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta potilasohjeen sallimia vakaita tiloja.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esimerkiksi hallitsematon rytmihäiriö, äskettäinen sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta), vakava keuhkovamma tai muu merkittävä komorbiditeetti, joka tekee soluterapiasta epäturvallisen.
• Aktiivinen oireellinen aivoverenvuoto, hallitsemattomat kouristukset tai hallitsematon aivopaineen kohoaminen; leptomeningeaalinen tauti, joka vaatii kiireellistä toimenpidettä, ellei erityisesti sallittu aivokohtaisessa kohortissa.
• Raskaus tai imetys.
• Samanaikainen toissijainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista systemaattista hoitoa, lukuun ottamatta tiettyjä matalariskisiä tai lopullisesti hoidettuja syöpiä, joita potilasohje sallii.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsisi turvallista osallistumista, tuotteen valmistusta, infuusiota tai tulosten tulkintaa.