생체표지자 기반 이중표적 CAR-T 세포를 이용한 진행성 고형암 치료 (SELECT-2CAR)

포함 기준:

• 동의 시점 연령 18-75세
• 표준 치료가 존재하지 않거나, 허용되지 않거나, 실패한 진행성 비절제성, 전이성 또는 재발성 고형 종양(중추신경계 특정 페어의 경우 재발성 고등급 교모세포종 포함)의 조직학적 또는 세포학적 확인
• 중앙 생체표지자 검토에서 적어도 하나의 사전 정의된 이중 표적 페어가 적격임. 권장 작업 임계값: 주요 항원 >= 생존 종양 세포의 50% 이상에서 2+ 강도(또는 페어별 등가) 및 보조 항원이 생존 종양 세포의 25% 이상에서 검출 가능하며, 병리학 검토 후 허용 가능한 정상 조직 위험 있음
• RECIST 1.1 기준 측정 가능 병변 1개 이상, 또는 중추신경계 코호트의 경우 RANO 기준 측정 가능/평가 가능 질환
• ECOG 수행 상태 0-1(중추신경계 코호트는 타당한 경우 Karnofsky >= 70 또는 ECOG 0-2 허용 가능)
• 적절한 장기 기능: ANC >= 1.0 x 10^9/L, 혈소판 >= 75 x 10^9/L, 헤모글로빈 >= 8 g/dL, 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN(간 침범 시 <= 5 x ULN), 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN(길베르트 증후군 제외), 좌심실 구혈률 >= 45%, 실내 공기 중 산소 포화도 >= 92%
• 이전 항암 치료의 급성 독성에서 등급 <= 1로 회복(탈모, 안정된 내분비병증 또는 기타 프로토콜 허용 잔류 독성 제외)
• 적절한 정맥 접근 및 백혈구분리술 가능; 방출 적격 자가 이중 표적 CAR-T 제품의 성공적 제조
• 생존 기간 >= 12주
• 가임 능력자의 음성 임신 검사 및 프로토콜에 따른 고효율 피임법 사용 동의
• 동의서 이해 및 서명 능력 및 연구 추적(장기 유전자 변형 세포 모니터링 포함) 준수 능력

제외 기준:

• 중앙 검토 후 적격 표적 페어 없음, 또는 허용 불가능한 예측 표적/종양 외 위험으로 인해 안전하지 않은 것으로 간주되는 표적 페어
• 6개월 이내 동일 표적 페어에 대한 이전 유전자 변형 세포 치료, 또는 이전 세포/유전자 치료의 지속적인 임상적 의미 있는 독성
• 활성 비제어 감염, 비제어 세균, 진균 또는 바이러스 감염 포함; 활동성 결핵; 비제어 HIV; 검출/안전하지 않은 바이러스 부담을 동반한 활동성 B형 또는 C형 간염
• 림프제거 7일 전 일일 프레드니손 등가 10mg 초과 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제 치료 필요, 코호트 규칙에 따른 생리적 대체 또는 중추신경계 부종 관리용으로 특별히 허용된 경우 제외
• 과거 2년 이내 전신 면역억제가 필요한 활동성 자가면역 질환, 프로토콜 허용 안정 상태 제외
• 임상적 의미 있는 심혈관 질환(예: 비제어 부정맥, 최근 심근경색, 불안정 협심증, 비대응성 심부전), 중증 폐 손상 또는 세포 치료를 안전하지 않게 만드는 기타 주요 동반 질환
• 활성 증상성 중추신경계 출혈, 비제어 발작 또는 비제어 두개내 고혈압; 중추신경계 특정 코호트에서 명시적으로 허용되지 않는 한 긴급 개입이 필요한 연수막 질환
• 임신 또는 수유
• 동시 발생 두 번째 악성 종양으로 전신 치료 필요, 프로토콜 허용 특정 저위험 또는 확정 치료 암 제외
• 연구자의 판단에 따라 안전한 참여, 제품 제조, 주입 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 모든 상태