Biomarkervezérelt duális célpontú CAR-T sejtek haladó szilárd daganatok kezelésére (SELECT-2CAR)

Bevételi kritériumok:

• 18-75 év közötti életkor a beleegyezéskor
• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, műtétileg nem eltávolítható, áttétes vagy recidiváló szolid daganat (ideértve a recidiváló magas fokú gliómát az idegrendszer-specifikus párok esetén), amelyre nincs szabványos gyógyító kezelés, amelyet nem tolerálnak, vagy amely nem volt hatásos.
• Legalább egy előre meghatározott duális célpont-pár megfelel a központi biomarkeres vizsgálat szerint. Ajánlott munkaküszöbértékek: elsődleges antigén >= 2+ intenzitás a megélő daganatsejtek >= 50%-ában (vagy pár-specifikus megfelelője) ÉS másodlagos antigén kimutatható a megélő daganatsejtek >= 25%-ában, elfogadható normálszövet-kockázat mellett a patológiai vizsgálat után.
• Legalább 1 RECIST 1.1 szerint mérhető áttét, vagy mérhető/értékelhető betegség RANO szerint az idegrendszeri kohorszoknál.
• ECOG teljesítményállapot 0-1 (az idegrendszeri kohorsz esetén Karnofsky >= 70 vagy ECOG 0-2 megengedhető, ha indokolt).
• Megfelelő szervfunkció: ANC >= 1,0 x 10^9/L, trombocita >= 75 x 10^9/L, hemoglobin >= 8 g/dL, kreatinin clearance >= 50 mL/perc, AST/ALT <= 3 x UHN (<= 5 x UHN, ha májérintettség van), teljes bilirubin <= 1,5 x UHN, kivéve Gilbert-szindróma, LVEF >= 45%, oxigénszaturáció >= 92% szobalevegőn.
• Akut toxicitásokból való felépülés Grade <= 1 szintre a korábbi rákterápiából (kivéve kopaszodás, stabil endokrinopátiák vagy egyéb protokoll által megengedett maradék toxicitások).
• Megfelelő vénás hozzáférés és leukaferezisre való képesség; sikeresen előállított, kiadásra alkalmas autológ duális célpontú CAR-T termék.
• Várható élettartam >= 12 hét.
• Negatív terhességi teszt a gyermekvállalásra képes személyeknél, valamint egyetértés a protokoll szerinti hatékony fogamzásgátlás használatával.
• Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására, valamint a vizsgálat követésére, beleértve a hosszú távú génmódosított sejtek monitorozását.

Kizárási kritériumok:

• Nincs megfelelő célpont-pár a központi vizsgálat után, vagy a célpont-pár biztonságtalannak minősül elfogadhatatlan előrejelzett célzott/nem daganat célzású kockázat miatt.
• Korábbi génmódosított sejtterápia ugyanazon célpont-pár ellen 6 hónapon belül, vagy tartós, klinikailag jelentős toxicitás korábbi sejt-/génterápiából.
• Aktív, nem kontrollált fertőzés, beleértve a nem kontrollált bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzést; aktív tuberkulózis; nem kontrollált HIV; aktív hepatitis B vagy C kimutatható/biztonságtalan vírusterheléssel.
• Szisztémás kortikoszteroid szükségesség > 10 mg prednizonekvivalens napi adagban vagy más szisztémás immunszuppresszív terápia a limfodepleció előtt 7 napon belül, kivéve, ha fiziológiai pótlásra vagy idegrendszeri ödéma kezelésére engedélyezett a kohorsz szabályai szerint.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppressziót igényelt az elmúlt 2 évben, kivéve a protokoll által engedélyezett stabil állapotokat.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. nem kontrollált szívritmuszavar, közelmúltbeli szívinfarktus, instabil angina pectoris, dekompenzált szívelégtelenség), súlyos tüdőkárosodás vagy egyéb fő komorbiditás, amely a sejtterápiát biztonságtalanná teszi.
• Aktív, tünetekkel járó idegrendszeri vérzés, nem kontrollált epilepsziás rohamok vagy nem kontrollált intracraniális hipertonia; leptomeningeális betegség, amely sürgősségi beavatkozást igényel, kivéve, ha explicit módon engedélyezett egy idegrendszer-specifikus kohorszban.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Egyidejű másodlagos malignitás, amely aktív szisztémás kezelést igényel, kivéve a protokoll által engedélyezett bizonyos alacsony kockázatú vagy véglegesen kezelt daganatokat.
• Bármilyen állapot, amely a vizsgálatvezető ítélete szerint zavarná a biztonságos részvételt, a termék előállítását, infúzióját vagy az eredmények értelmezését.