Biomarkerami kierowane komórki CAR-T z podwójnym celem dla zaawansowanych guzów litych (SELECT-2CAR)

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane, nieresekcyjne, przerzutowe lub nawrotowe złośliwe nowotwory lite (w tym nawrotowy glejak wysokiego stopnia złośliwości dla par specyficznych dla OUN), dla których nie istnieje standardowa terapia lecznicza, jest nietolerowana lub zawiodła.
• Co najmniej jedna wstępnie zdefiniowana para podwójnych celów kwalifikuje się w centralnej ocenie biomarkerów. Zalecane progi robocze: pierwotny antygen o intensywności >= 2+ w >= 50% żywotnych komórek nowotworowych (lub odpowiednik specyficzny dla pary) ORAZ drugorzędny antygen wykrywalny w >= 25% żywotnych komórek nowotworowych, z akceptowalnym ryzykiem dla tkanek prawidłowych po ocenie patologicznej
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana według RECIST 1.1 lub mierzalna/ocenialna choroba według RANO dla kohort OUN.
• Stan sprawności ECOG 0-1 (kohorta OUN może dopuszczać Karnofsky >= 70 lub ECOG 0-2, jeśli uzasadnione).
• Prawidłowa czynność narządów: ANC >= 1,0 x 10^9/L, płytki krwi >= 75 x 10^9/L, hemoglobina >= 8 g/dL, klirens kreatyniny >= 50 ml/min, AST/ALT <= 3 x GGN (<= 5 x GGN przy zajęciu wątroby), całkowita bilirubina <= 1,5 x GGN, chyba że zespół Gilberta, LVEF >= 45%, saturacja tlenem >= 92% w powietrzu atmosferycznym.
• Powrót do stopnia <= 1 po ostrych działaniach toksycznych poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia, stabilnych endokrynopatii lub innych pozostałych działań toksycznych dozwolonych w protokole).
• Odpowiedni dostęp żylny i możliwość poddania się leukaferezie; pomyślne wytworzenie autologicznego produktu CAR-T z podwójnym celem, kwalifikującego się do wydania.
• Przewidywana długość życia >= 12 tygodni.
• Ujemny test ciążowy dla osób zdolnych do rozrodu i zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z protokołem.
• Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody oraz przestrzegania obserwacji w badaniu, w tym długoterminowego monitorowania komórek modyfikowanych genetycznie.

Kryteria wyłączenia:

• Brak kwalifikującej się pary celów po centralnej ocenie lub para celów uznana za niebezpieczną z powodu nieakceptowalnego przewidywanego ryzyka on-target/off-tumor.
• Poprzednia terapia komórkami modyfikowanymi genetycznie skierowana przeciwko tej samej parze celów w ciągu 6 miesięcy lub utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność po poprzedniej terapii komórkowej/genowej.
• Aktywna, niekontrolowana infekcja, w tym niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa; aktywna gruźlica; niekontrolowane HIV; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z wykrywalnym/niebezpiecznym ładunkiem wirusowym.
• Konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów > 10 mg ekwiwalentu prednizonu dziennie lub innej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed limfodeplecją, chyba że wyraźnie dozwolone dla substytucji fizjologicznej lub leczenia obrzęku OUN zgodnie z zasadami kohorty.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem stabilnych stanów dozwolonych w protokole.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowana arytmia, niedawny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zdekompensowana niewydolność serca), ciężka niewydolność oddechowa lub inna poważna choroba współistniejąca, która czyni terapię komórkową niebezpieczną.
• Aktywne objawowe krwawienie OUN, niekontrolowane napady drgawkowe lub niekontrolowane nadciśnienie śródczaszkowe; choroba opon miękkich wymagająca pilnej interwencji, chyba że wyraźnie dozwolone w kohorcie specyficznej dla OUN.
• Ciaża lub karmienie piersią.
• Współistniejący drugi nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem niektórych nowotworów niskiego ryzyka lub ostatecznie wyleczonych, dozwolonych przez protokół.
• Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza zakłócałby bezpieczny udział, wytwarzanie produktu, infuzję lub interpretację wyników.