Células CAR-T de Doble Objetivo Guiadas por Biomarcadores para Tumores Sólidos Avanzados (SELECT-2CAR)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años en el momento del consentimiento.
• Neoplasia sólida avanzada irresecable, metastásica o recurrente confirmada histológica o citológicamente (incluido el glioma de alto grado recurrente para los pares específicos del SNC) para la que no existe terapia curativa estándar, no es tolerada o ha fracasado.
• Al menos un par de dianas duales predefinido cumple los requisitos según la revisión central de biomarcadores. Umbrales de trabajo recomendados: antígeno primario >= intensidad 2+ en >= 50% de las células tumorales viables (o equivalente específico del par) Y antígeno secundario detectable en >= 25% de las células tumorales viables, con riesgo aceptable en tejido normal tras revisión patológica.
• Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1, o enfermedad medible/evaluable según RANO para las cohortes del SNC.
• Estado funcional ECOG 0-1 (la cohorte del SNC puede permitir Karnofsky >= 70 o ECOG 0-2 si está justificado).
• Función orgánica adecuada: ANC >= 1.0 x 10^9/L, plaquetas >= 75 x 10^9/L, hemoglobina >= 8 g/dL, aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x LSN (<= 5 x LSN si hay afectación hepática), bilirrubina total <= 1.5 x LSN a menos que sea síndrome de Gilbert, FEVI >= 45%, saturación de oxígeno >= 92% en aire ambiente.
• Recuperación hasta Grado <= 1 de las toxicidades agudas de la terapia anticancerosa previa (excepto alopecia, endocrinopatías estables u otras toxicidades residuales permitidas por el protocolo).
• Acceso venoso adecuado y capacidad para someterse a leucaféresis; fabricación exitosa de un producto de CAR-T autólogo de diana dual calificado para liberación.
• Expectativa de vida >= 12 semanas.
• Prueba de embarazo negativa para personas con potencial de procrear y acuerdo de utilizar anticoncepción altamente efectiva según el protocolo.
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado y cumplir con el seguimiento del estudio, incluido el monitoreo a largo plazo de células modificadas genéticamente.

Criterios de exclusión:

• Ningún par de dianas que cumpla los requisitos tras la revisión central, o par de dianas considerado inseguro debido a un riesgo inaceptable previsto de diana correcta/fuera del tumor.
• Terapia celular modificada genéticamente previa dirigida contra el mismo par de dianas en los últimos 6 meses, o toxicidad clínicamente significativa persistente de terapia celular/genética previa.
• Infección activa no controlada, incluyendo infección bacteriana, fúngica o viral no controlada; tuberculosis activa; VIH no controlado; hepatitis B o C activa con carga viral detectable/insegura.
• Necesidad de corticosteroides sistémicos > 10 mg de equivalente de prednisona diario u otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 7 días previos a la linfodepleción, a menos que esté específicamente permitido para reemplazo fisiológico o manejo del edema del SNC según las reglas de la cohorte.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión sistémica en los últimos 2 años, excepto condiciones estables permitidas por el protocolo.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, arritmia no controlada, infarto de miocardio reciente, angina inestable, insuficiencia cardíaca descompensada), compromiso pulmonar grave u otra comorbilidad mayor que haga insegura la terapia celular.
• Hemorragia del SNC sintomática activa, convulsiones no controladas o hipertensión intracraneal no controlada; enfermedad leptomeníngea que requiera intervención urgente a menos que se permita explícitamente en una cohorte específica del SNC.
• Embarazo o lactancia.
• Segunda neoplasia maligna concurrente que requiera tratamiento sistémico activo, excepto ciertos cánceres de bajo riesgo o tratados definitivamente permitidos por el protocolo.
• Cualquier condición que, en el criterio del investigador, pueda interferir con la participación segura, la fabricación del producto, la infusión o la interpretación de los resultados.