Biomarkør-veiledede dobbeltmålrettede CAR-T-celler for avanserte solide svulster (SELECT-2CAR)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18–75 år ved samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert, ikke reseksjonsdyktig, metastatisk eller tilbakevendende fastsvulst (inkludert tilbakevendende høygradig gliom for CNS-spesifikke par) der standard kurativ behandling ikke finnes, ikke tolereres eller har mislyktes.
• Minst ett forhåndsdefinert dobbeltmåls-par kvalifiserer etter sentral biomarkørvurdering. Anbefalte arbeidsterskler: primærantigen ≥ 2+ intensitet i ≥ 50 % av levedyktige svulstceller (eller parspesifikk ekvivalent) OG sekundærantigen påviselig i ≥ 25 % av levedyktige svulstceller, med akseptabel risiko for normalt vev etter patologivurdering.
• Minst 1 målebar lesjon etter RECIST 1.1, eller målebar/evaluerbar sykdom etter RANO for CNS-kohorter.
• ECOG prestasjonsstatus 0–1 (CNS-kohort kan tillate Karnofsky ≥ 70 eller ECOG 0–2 dersom begrunnet).
• Tilstrekkelig organfunksjon: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 8 g/dL, kreatininclearance ≥ 50 mL/min, AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN ved leverinvolvering), totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN med mindre Gilberts syndrom, LVEF ≥ 45 %, oksygenmetning ≥ 92 % på romluft.
• Gjenopprettet til grad ≤ 1 fra akutte toksisiteter av tidligere kreftbehandling (unntatt hårtap, stabile endokrinopatier eller andre protokolltillatte resttoksisiteter).
• Tilstrekkelig venetilgang og evne til å gjennomgå leukafese; vellykket produksjon av et godkjent autologt dobbeltmåls CAR-T-produkt.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Negativ graviditetstest for personer med barnepotensial og samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon i henhold til protokoll.
• Evne til å forstå og signere informert samtykke og følge oppfølgingen i studien, inkludert langtids overvåking av genmodifiserte celler.

Eksklusjonskriterier:

• Ingen kvalifiserende målpar etter sentral vurdering, eller målpar vurdert som usikkert på grunn av uakseptabel forutsagt on-target/off-tumor risiko.
• Tidligere genmodifisert celleterapi rettet mot samme målpar innen 6 måneder, eller vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere celle-/genterapi.
• Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon; aktiv tuberkulose; ukontrollert HIV; aktiv hepatitt B eller C med påviselig/usikker virusmengde.
• Behov for systemiske kortikosteroider > 10 mg prednisonekvivalent daglig eller annen systemisk immunosuppressiv behandling innen 7 dager før lymfodepleting, med mindre spesifikt tillatt for fysiologisk erstatning eller CNS-ødemhåndtering i henhold til kohortregler.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunosuppresjon de siste 2 årene, unntatt protokolltillatte stabile tilstander.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert arytmi, nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, dekompensert hjertesvikt), alvorlig lungekompromittering eller annen stor komorbiditet som gjør celleterapi usikker.
• Aktiv symptomatisk CNS-blødning, ukontrollerte anfall eller ukontrollert intrakranielt høyt trykk; leptomeningeal sykdom som krever akutt intervensjon med mindre eksplisitt tillatt i en CNS-spesifikk kohort.
• Graviditet eller amming.
• Samtidig annen malignitet som krever aktiv systemisk behandling, unntatt visse lavrisiko- eller definitivt behandlede krefttyper tillatt av protokollen.
• Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, vil forstyrre trygg deltakelse, produktproduksjon, infusjon eller tolkning av resultater.