再発・難治性原発性中枢神経系びまん性大細胞型リンパ腫におけるポマリドミド、抗PD-1抗体とセリネキソールの併用療法（PPS）
再発／難治性原発性中枢神経系びまん性大細胞型リンパ腫におけるポマリドミド、抗PD-1抗体とセリネキソールの併用療法（PPS）：前向き、多施設共同、単群、第II相臨床試験
原発性中枢神経系びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（PCNSL-DLBCL）は、原発性中枢神経系リンパ腫の80%以上を占める高度に進行性の悪性腫瘍であり、世界的に年間10万人あたり0.4-0.6例の発生率があり、免疫機能正常患者では増加傾向にあります。 第一選択としての高用量メトトレキサートを基盤とする化学療法は重篤な毒性を引き起こし、患者の約50%が1-2年以内に再発し、再発・難治性（R/R）疾患を発症します。
R/R PCNSLの治療選択肢は限られており、反応率は低く、中央生存期間はわずか3-6ヶ月、5年生存率は5%未満です。 血液脳関門と腫瘍の不均一性がさらに予後を悪化させます。 この前向き、多施設、単群第II相試験は、R/R PCNSLにおけるポマリドミド、PD-1阻害剤、セリネキソル（PPS）の有効性と安全性を評価し、新たな効果的な治療法を提供することを目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
原発性中枢神経系びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（PCNSL-DLBCL）は、中枢神経系に排他的または主に影響を及ぼす、非常に攻撃的でまれな節外性非ホジキンリンパ腫です。 原発性中枢神経系リンパ腫の主要なサブタイプとして、全症例の80％以上を占め、神経腫瘍学における主要な臨床的課題となっています。 疫学研究によると、世界の年間発生率は10万人あたり0.4～0.6人であり、ここ数十年で免疫能正常集団において徐々に増加傾向が観察されています。 この発生率の上昇とその悪性生物学的挙動が相まって、臨床診断と管理に大きな圧力をかけています。
現在、高用量メトトレキサート（HD-MTX）を基盤とする併用化学療法が、PCNSLの標準的な第一選択治療として残っています。 一部の患者は、疾患制御を改善するために局所放射線療法または自家造血幹細胞移植による強化療法を受ける場合があります。 それにもかかわらず、この治療戦略には重大な限界があります。 高用量化学療法は、骨髄抑制、肝毒性、腎毒性などの重篤な有害事象を頻繁に誘発し、高齢者や複数の併存疾患を有する患者には耐容性が低いです。 標準化された第一選択療法にもかかわらず、約50％の患者が1～2年以内に疾患の再発または進行を経験し、最終的に再発・難治性（R/R）PCNSLを発症します。
R/R PCNSLの患者にとって、治療選択肢は極めて限られています。 既存の第二選択化学療法レジメンは、不満足かつ一貫性のない有効性をもたらし、客観的奏効率は一般的に50％未満です。 中央全生存期間はわずか3～6か月であり、5年生存率は5％未満です。 生存成績が悪いことに加えて、患者はしばしば頭痛、神経学的欠損、認知障害、その他の神経精神症状に苦しみ、生活の質を著しく損なっています。 さらに、血液脳関門の生理的障壁により、従来の化学療法剤の大部分が有効な腫瘍内濃度に到達することが妨げられています。 一方、腫瘍細胞の高い遺伝的および表現型の不均一性は、治療効果をさらに損ない、薬剤耐性に寄与します。
総合的に、R/R PCNSLにおける安全で効果的な治療に対する臨床的ニーズは、依然として著しく満たされていません。 したがって、我々はこの前向き、多施設共同、単群第II相臨床試験を設計し、ポマリドミド、PD-1モノクローナル抗体、セリネキソル（PPS）からなる三重併用レジメンのR/R PCNSL-DLBCL患者における有効性と安全性を体系的に調査します。 この研究は、新規で実用的な治療アプローチを確立し、生存率と生活の質を改善し、この難治性患者集団における現在の治療ギャップを埋めることを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liang Wang, M.D.
- 電話番号：+861058266633
- メール：wangliangtrhos@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jia Cong, M.D.
- 電話番号：+861058268442
- メール：congjia21@163.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- 募集
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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主任研究者：
- Liang Wang, M.D.
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コンタクト：
- Liang Wang, M.D.
- 電話番号：+861058266633
- メール：wangliangtrhos@126.com
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コンタクト：
- Jia Cong, M.D.
- 電話番号：+861058268442
- メール：congjia21@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 組織学的に確認された原発性中枢神経系びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（PCNSL-DLBCL）。
- 高用量メトトレキサートおよび／またはBTK阻害薬による前治療後の疾患進行または再発。
- 年齢が18歳から75歳まで。
- ECOGパフォーマンスステータススコア0-4。
- 予想全生存期間＞3か月。
- 研究薬剤に対する既知の過敏症がないこと。
- 白血球数≧3×10⁹/L；好中球絶対数≧1.0×10⁹/L；血小板数≧50×10⁹/L。
- 血清クレアチニン≦1.5 mg/dL；クレアチニンクリアランス≧50 mL/分。
- ALTおよびAST≦3×正常上限（ULN）；総ビリルビン≦2×ULN。
- 書面によるインフォームドコンセントの署名。
除外基準：
- 現在、積極的な薬物療法または外科的介入を必要とする別の悪性腫瘍の存在；
- 妊娠中または授乳中の女性患者；
- 生殖可能年齢の患者（男性または女性）で、効果的な避妊措置を使用しない、または使用できない場合；
- 研究薬剤またはこれらの製品の添加剤成分に対する既知の過敏症；
- 活動性感染症（研究者が判断）；
- 免疫不全の既往歴、HIV陽性を含むその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の既往歴；
- てんかんまたは認知症を含む、神経学的または精神疾患の文書化された既往歴；
- 自己免疫疾患の文書化された既往歴（橋本病または甲状腺機能障害を除く）；
- 研究者の判断において、患者の安全性を損なうか、研究の完了を妨げる可能性のある重篤な併存疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PPS群
登録されたすべての患者は、ベースライン画像検査および関連する臨床検査を完了した後、導入療法を開始することができます： ポマリドミド：1日目から14日目まで4 mg、3週間ごと（q3w）、合計6サイクル；セリネキソル：1日目、8日目、および15日目に60 mg、q3w、合計6サイクル；PD-1モノクローナル抗体：チセリリズマブ200 mgを1日目、q3w、合計6サイクル。 導入療法中、完全奏効（CR）を達成した患者は、治験担当医師の判断または患者の選択により、自家造血幹細胞移植（AHSCT）または用量最適化全脳放射線療法（WBRT）による強化療法を受けるために試験から中止することができます。 強化療法のために中止しない患者については、6サイクルの導入療法後に維持療法を実施することができます：ポマリドミド4 mgを隔日（qod）投与し、セリネキソル40-60 mgを週1回（qw）投与、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで継続します。 |
1日目から14日目まで4 mgを3週間ごと（q3w）に投与し、合計6サイクル
チセリズマブ 200 mg を第1日に、3週間ごとに、合計6サイクル投与
セリネキソル：1日、8日、15日に60 mg、3週間ごと、合計6サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6サイクルのPPS時点での最高総奏効率（ORR）
時間枠：PPS治療開始日から、PPS治療の6サイクル終了後3週間まで（各サイクルの期間は3週間です）
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全体的な奏効率とは、完全奏効率と部分奏効率の合計を意味します
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PPS治療開始日から、PPS治療の6サイクル終了後3週間まで（各サイクルの期間は3週間です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：PPS開始日から24か月時点まで
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PFSは、PPS開始日から確認された疾患進行日またはいかなる理由による死亡日までと定義されました
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PPS開始日から24か月時点まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：PPS開始日から24ヶ月目まで
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OSはPPS開始日から死亡日までと定義された
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PPS開始日から24ヶ月目まで
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治療関連有害事象の発生率 [安全性および忍容性]
時間枠：PPS開始日から24ヵ月まで
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CTCAEバージョン5.0を使用して測定
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PPS開始日から24ヵ月まで
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6サイクルのPPS時点での最良完全奏効率（CR）
時間枠：PPS治療開始日から、PPS治療の6サイクル終了後3週間まで（各サイクルの長さは3週間）
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CRはMRIスキャンを用いて評価された完全奏効と定義されました
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PPS治療開始日から、PPS治療の6サイクル終了後3週間まで（各サイクルの長さは3週間）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Liang Wang, M.D.、Beijing Tongren Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TRhos-PCNSL-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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