Pomalidomidi, Anti-PD-1 -vastaväkeaine yhdistettynä Selinexoriin (PPS) toistuvassa/refraktäärisessä primaarisessa keskushermoston diffuusissa suurisolu-B-solulymfoomassa
Pomalidomidi, anti-PD-1 -vastavasta-aine yhdistettynä selinexoriin (PPS) uusiutuneessa/refraktäärisessä primaarisessa keskushermoston diffuusissa suurisoluisessa lymfoomassa: Prospektiivinen, monikeskuksinen, yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus
Primääri keskushermoston diffuusin suuren B-solun lymfooma (PCNSL-DLBCL) on erittäin aggressiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka muodostaa yli 80 % primaarisista CNS-lymfoomista, ja sen vuosittainen esiintyvyys on 0,4–0,6 100 000 henkilöä kohden maailmanlaajuisesti, ja immunokompetenttien potilaiden osalta esiintyvyys on kasvussa. Ensilinjan suuriannoksin metotreksattiin perustuva kemoterapia aiheuttaa vakavia myrkytyksiä, ja lähes 50 % potilaista saa uusiutuman 1–2 vuoden kuluessa, kehittäen uusiutuneen/refraktaarin (R/R) sairauden.
Hoitovaihtoehdot R/R PCNSL:lle ovat vähäisiä, ja vastausasteet ovat alhaiset, mediaaniselviytyminen on vain 3–6 kuukautta ja 5-vuotinen selviytyminen alle 5 %. Veri-aivoeste ja kasvaimen heterogeenisuus heikentävät tuloksia entisestään. Tämä prospektiivinen, monikeskuksinen, yksihaarainen vaihe II -tutkimus arvioi pomalidomidin, PD-1-inhibiittorin ja selinexor (PPS) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta R/R PCNSL:ssä, tavoitteena tarjota uusi tehokas hoitomuoto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen keskushermoston diffuusi suuri B-solulymfooma (PCNSL-DLBCL) on erittäin aggressiivinen ja harvinainen ekstranodaalinen ei-Hodgkinin lymfooma, joka koskee yksinomaan tai pääasiassa keskushermostoa. Ensisijaisten keskushermoston lymfoomien vallitsevana alatyyppinä se muodostaa yli 80 % kaikista tapauksista, mikä edustaa merkittävää kliinistä haastetta neuro-onkologiassa. Epidemiologiset tutkimukset osoittavat maailmanlaajuisen vuosittaisen ilmaantuvuuden olevan 0,4–0,6 100 000 henkilöä kohden, ja immunokompetenttien väestöjen keskuudessa on viime vuosikymmeninä havaittu vähittäinen kasvu. Tämä kasvava ilmaantuvuus yhdistettynä sen pahanlaatuiseen biologiseen käyttäytymiseen on aiheuttanut huomattavaa painetta kliiniseen diagnostiikkaan ja hoitoon.
Tällä hetkellä korkean annoksen metotreksaattiin (HD-MTX) perustuva yhdistelmäkemoterapia on edelleen standardihoito PCNSL:n ensilinjan hoidossa. Jotkut potilaat saattavat saada konsolidaatiota paikallisella sädehoidolla tai autologisella hemopoieettisen kantasolun siirrolla parantaakseen taudin hallintaa. Tällä terapeuttisella strategialla on kuitenkin merkittäviä rajoituksia. Korkean annoksen kemoterapia aiheuttaa usein vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien myelosupressiota, maksa- ja munuaismyrkytyksiä, joita iäkkäät potilaat tai potilaat, joilla on useita komorbiditeetteja, sietävät huonosti. Standardoidusta ensilinjan hoidosta huolimatta noin 50 % potilaista kokee taudin uusiutumisen tai etenemisen 1–2 vuoden kuluessa, mikä johtaa lopulta uusiutuneeseen/refraktaariseen (R/R) PCNSL:ään.
Potilailla, joilla on R/R PCNSL, hoitovaihtoehdot ovat erittäin rajoittuneet. Olemassa olevat toisen linjan kemoterapiaryhmitykset tuottavat tyydyttämättömiä ja epäjohdonmukaisia tuloksia, ja objektiiviset vastemäärät ovat yleensä alle 50 %. Mediaani kokonaiseloonjääminen on vain 3–6 kuukautta, ja 5 vuoden eloonjäämisprosentti on alle 5 %. Huonojen eloonjäämistulosten lisäksi potilaat kärsivät usein päänsärystä, neurologisista vajeista, kognitiivisista häiriöistä ja muista neuropsykiatrisista oireista, mikä heikentää merkittävästi elämänlaatua. Lisäksi veri-aivoesteen fysiologinen este estää useimpia perinteisiä kemoterapeuttisia aineita saavuttamasta tehokkaita intratumoraalisia pitoisuuksia. Samaan aikaan kasvainsolujen korkea geneettinen ja fenotyyppinen heterogeenisuus heikentää edelleen hoidon tehokkuutta ja edistää lääkeresistenssiä.
Kokonaisuutena turvallisen ja tehokkaan hoidon tarve R/R PCNSL:ssä on edelleen huomattavasti tyydyttämätön. Siksi suunnittelimme tämän prospektiivisen, monikeskuksisen, yksihaaraisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen systemaattisesti tutkiakseen pomalidomidin, PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen ja selinexorin (PPS) muodostaman triplettihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on R/R PCNSL-DLBCL. Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda uusi ja käytännöllinen terapeuttinen lähestymistapa, parantaa eloonjäämistä ja elämänlaatua sekä täyttää nykyinen terapeuttinen aukko tälle refraktaariselle potilasryhmälle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liang Wang, M.D.
- Puhelinnumero: +861058266633
- Sähköposti: wangliangtrhos@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jia Cong, M.D.
- Puhelinnumero: +861058268442
- Sähköposti: congjia21@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Päätutkija:
- Liang Wang, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Liang Wang, M.D.
- Puhelinnumero: +861058266633
- Sähköposti: wangliangtrhos@126.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Jia Cong, M.D.
- Puhelinnumero: +861058268442
- Sähköposti: congjia21@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu primaarinen keskushermoston diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma (PCNSL-DLBCL).
- Sairauden eteneminen tai uusiutuminen aiemman korkean annoksen metotreksaatti- ja/tai BTK-estäjähoitojen jälkeen.
- Ikä 18–75 vuotta.
- ECOG suorituskykypistemäärä 0–4.
- Odotettu kokonaiseloonjääminen > 3 kuukautta.
- Ei tunnettua yliherkkyyttä tutkimuslääkkeisiin.
- Valkosolujen määrä ≥ 3×10⁹/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0×10⁹/l; verihiutaleiden määrä ≥ 50×10⁹/l.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl; kreatiniinin puhdistuminen ≥ 50 ml/min.
- ALT ja AST ≤ 3× ylärajan normaaliarvo (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 2× ULN.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen läsnäolo, joka vaatii tällä hetkellä aktiivista lääke- tai kirurgista hoitoa;
- Raskaana tai imettävänä olevat naispotilaat;
- Lisääntymiskykyiset potilaat (miehet tai naiset), jotka eivät suostu käyttämään tai eivät käytä tehokkaita ehkäisykeinoja;
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeisiin tai näiden tuotteiden täyteaineisiin;
- Aktiivinen infektio (tutkijan määrittämä);
- Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien positiivinen HIV-tila, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosoireyhtymät tai elinsiirron historia;
- Dokumentoitu neurologisten tai psyykkisten häiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
- Dokumentoitu autoimmuunisairauksien historia (paitsi Hashimoton tyreoidiitti tai kilpirauhasen toimintahäiriö);
- Mikä tahansa vakava komorbiditeetti, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen suorittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PPS-ryhmä
Kaikki rekisteröidyt potilaat voivat aloittaa induktiohoidon suoritettuaan perustason kuvantamisen ja asiaankuuluvat laboratoriotutkimukset: Pomalidomiidi: 4 mg päivillä 1-14, joka kolmas viikko (q3w), yhteensä 6 sykliä; Selineksori: 60 mg päivillä 1, 8 ja 15, q3w, yhteensä 6 sykliä; PD-1-monoklonaalinen vasta-aine: tiselitsumabi 200 mg päivällä 1, q3w, yhteensä 6 sykliä. Induktiohoidon aikana potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), voivat keskeyttää tutkimuksen saadakseen konsolidointihoidon autologisella hemopoieettisella kantasolusiirrolla (AHSCT) tai annosoptimoituna kokoaivo-säteilyhoidolla (WBRT) tutkijan harkinnan tai potilaan valinnan mukaan. Potilaille, jotka eivät keskeytä konsolidointihoidon vuoksi, voidaan antaa ylläpitohoitoa 6 induktiohoidon syklin jälkeen: pomalidomiidi 4 mg joka toinen päivä (qod) plus selineksori 40-60 mg kerran viikossa (qw), kunnes tauti etene tai ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys. |
4 mg päivinä 1-14, joka 3. viikko (q3w), yhteensä 6 sykliä
tislelizumab 200 mg 1. päivänä, q3w, yhteensä 6 sykliä
Selinexor: 60 mg päivinä 1, 8 ja 15, q3w, yhteensä 6 jaksoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
paras kokonaisvastausprosentti (ORR) 6 PPS-syklin jälkeen
Aikaikkuna: PPS-hoidon aloituspäivästä 6 PPS-hoidon jakson jälkeen 3 viikkoa (kunkin jakson pituus on 3 viikkoa)
|
Yleinen vastausprosentti tarkoittaa täydellisen vastauksen prosentin ja osittaisen vastauksen prosentin summaa
|
PPS-hoidon aloituspäivästä 6 PPS-hoidon jakson jälkeen 3 viikkoa (kunkin jakson pituus on 3 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: PPS:n aloituspäivästä 24 kuukauden kuluessa
|
PFS määriteltiin PPS:n aloituspäivästä vahvistetun taudin etenemispäivään tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti
|
PPS:n aloituspäivästä 24 kuukauden kuluessa
|
|
kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Aloituspäivästä PPS:ää 24 kuukauden ajan
|
OS määriteltiin PPS:n aloituspäivästä kuolinpäivään
|
Aloituspäivästä PPS:ää 24 kuukauden ajan
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapausten esiintyvyys [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: PPS:n aloituspäivästä alkaen 24 kuukauden ajan
|
mitattu käyttäen CTCAE versiota 5.0
|
PPS:n aloituspäivästä alkaen 24 kuukauden ajan
|
|
Paras täydellinen vasteprosentti (CR) 6 PPS-syklin jälkeen
Aikaikkuna: PPS-hoidon aloituspäivästä 6 PPS-hoitokierron jälkeen 3 viikon kuluttua (jokaisen kierron pituus on 3 viikkoa)
|
CR määriteltiin täydelliseksi vastaukseksi, joka arvioitiin käyttäen MRI-tutkimusta
|
PPS-hoidon aloituspäivästä 6 PPS-hoitokierron jälkeen 3 viikon kuluttua (jokaisen kierron pituus on 3 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRhos-PCNSL-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .