Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pomalidomid, Anti-PD-1-antikropp kombinerad med Selinexor (PPS) vid återkommande/refraktär primär diffus storcellslymfom i centrala nervsystemet

10 april 2026 uppdaterad av: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Pomalidomid, Anti-PD-1-antikropp kombinerad med Selinexor (PPS) vid återkommande/refraktärt primärt diffust storcellslymfom i centrala nervsystemet: En prospektiv, multricenter, enarmsfas II-klinisk studie

Primärt diffust stort B-cellslymfom i centrala nervsystemet (PCNSL-DLBCL) är en mycket aggressiv malignitet som står för över 80 % av primära CNS-lymfom, med en årlig incidens på 0,4–0,6 per 100 000 personer globalt och en ökande trend hos immunkompetenta patienter. Förstalinjens högdos kemoterapi baserad på metotrexat orsakar svåra toxiciteter och nästan 50 % av patienterna återfaller inom 1–2 år och utvecklar återfallande/refraktär (R/R) sjukdom.

Behandlingsalternativ för R/R PCNSL är få, med låga svarsfrekvenser, medianöverlevnad på endast 3–6 månader och 5-årsöverlevnad under 5 %. Blod-hjärnbarriären och tumörheterogeniteten förvärrar ytterligare utfallen. Denna prospektiva, multidentriska, enskilda arm fas II-studie utvärderar effektiviteten och säkerheten hos pomalidomid, PD-1-hämmare och selinexor (PPS) vid R/R PCNSL, med målet att erbjuda en ny effektiv behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primärt diffust stort B-cellslymfom i centrala nervsystemet (PCNSL-DLBCL) är en mycket aggressiv och ovanlig extranodal non-Hodgkin-lymfom som uteslutande eller huvudsakligen involverar centrala nervsystemet. Som den dominerande subtypen av primära lymfom i centrala nervsystemet utgör det mer än 80% av alla fall, vilket representerar en stor klinisk utmaning inom neuroonkologi. Epidemiologiska studier indikerar en global årlig incidens på 0,4 till 0,6 per 100 000 individer, med en gradvis ökning som observerats i immunkompetenta populationer under de senaste decennierna. Denna ökande incidens, tillsammans med dess maligna biologiska beteende, har lagt ett betydande tryck på klinisk diagnostik och behandling.

För närvarande förblir högdosmetotrexat (HD-MTX)-baserad kombinationskemoterapi standardbehandling i första linjen för PCNSL. Vissa patienter kan få konsolidering med lokal strålbehandling eller autolog transplantation av hematopoetiska stamceller för att förbättra sjukdomskontrollen. Ändå har denna terapeutiska strategi betydande begränsningar. Högdoskemoterapi inducerar ofta allvarliga biverkningar, inklusive myelosuppression, leverskada och njurtoxicitet, vilka är dåligt tolererade av äldre patienter eller de med flera komorbiditeter. Trots standardiserad behandling i första linjen upplever cirka 50% av patienterna återfall eller progression inom 1 till 2 år, och utvecklar slutligen recidiverande/refraktärt (R/R) PCNSL.

För patienter med R/R PCNSL är behandlingsalternativen extremt begränsade. Befintliga kemoterapiregimer i andra linjen ger otillfredsställande och inkonsekvent effekt, med objektiva svarsfrekvenser generellt under 50%. Medianöverlevnaden är endast 3 till 6 månader, och 5-årsöverlevnaden är mindre än 5%. Förutom dåliga överlevnadsresultat lider patienter ofta av huvudvärk, neurologiska bortfall, kognitiva störningar och andra neuropsykiatriska symptom, vilket allvarligt försämrar livskvaliteten. Dessutom förhindrar den fysiologiska barriären blod-hjärnbarriären att de flesta konventionella kemoterapeutiska läkemedel når effektiva intratumöröra koncentrationer. Samtidigt försämrar den höga genetiska och fenotypiska heterogeniteten hos tumörcellerna behandlingseffekten ytterligare och bidrar till läkemedelsresistens.

Sammanfattningsvis är det kliniska behovet av säkra och effektiva behandlingar för R/R PCNSL fortfarande dramatiskt otillfredsställt. Därför har vi designat denna prospektiva, multicentriska, enskilda arms fas II kliniska prövning för att systematiskt undersöka effektiviteten och säkerheten hos trippelregimen bestående av pomalidomid, PD-1-monoklonal antikropp och selinexor (PPS) hos patienter med R/R PCNSL-DLBCL. Denna studie syftar till att etablera ett nytt och praktiskt terapeutiskt tillvägagångssätt, förbättra överlevnad och livskvalitet, och fylla det nuvarande terapeutiska gapet för denna refraktära patientpopulation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Rekrytering
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Huvudutredare:
          • Liang Wang, M.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad primär diffust storcellslymfom i centrala nervsystemet (PCNSL-DLBCL).
  • Sjukdomsframsteg eller återfall efter tidigare behandling med högdos metotrexat och/eller BTK-hämmare.
  • Ålder mellan 18 och 75 år.
  • ECOG prestationsstatus poäng 0-4.
  • Förväntad totalöverlevnad > 3 månader.
  • Ingen känd överkänslighet mot något studieläkemedel.
  • Antalet vita blodkroppar ≥ 3×10⁹/L; absolut neutrofilantal ≥ 1,0×10⁹/L; antalet trombocyter ≥ 50×10⁹/L.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL; kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  • ALT och AST ≤ 3× övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin ≤ 2× ULN.
  • Underskrivet skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Närvaro av en annan malign tumör som kräver aktiv farmakologisk eller kirurgisk intervention för närvarande;
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
  • Patienter (manliga eller kvinnliga) i fertil ålder som inte är villiga att använda eller misslyckas med att använda effektiva preventivmedel;
  • Känd överkänslighet mot något studieläkemedel eller några hjälpämnen i dessa produkter;
  • Aktiv infektion (bestämd av undersökaren);
  • Anamnes med immunbrist, inklusive positiv HIV-status, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller anamnes med organtransplantation;
  • Dokumenterad anamnes med neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, inklusive epilepsi eller demens;
  • Dokumenterad anamnes med autoimmuna sjukdomar (förutom Hashimotos tyreoidit eller sköldkörteldysfunktion);
  • Någon allvarlig komorbiditet som, enligt undersökarens bedömning, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa genomförandet av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PPS-gruppen

Alla inkluderade patienter kan inleda induktionsbehandling efter genomförd baslinjeavbildning och relevanta laboratorieundersökningar:

Pomalidomid: 4 mg dag 1–14, var tredje vecka (v3v), totalt 6 cykler; Selinexor: 60 mg dag 1, 8 och 15, v3v, totalt 6 cykler; PD-1-monoklonal antikropp: tislelizumab 200 mg dag 1, v3v, totalt 6 cykler.

Under induktionsbehandlingen kan patienter som uppnår komplett respons (CR) avbryta studien för att erhålla konsolideringsbehandling med autolog transplantation av hematopoetiska stamceller (AHSCT) eller dosoptimerad helhjärnestrålning (WBRT), efter bedömning av undersökningsledaren eller patientens val.

För patienter som inte avbryter för konsolideringsbehandling kan underhållsbehandling administreras efter 6 cykler av induktionsbehandling: pomalidomid 4 mg varannan dag (vad) plus selinexor 40–60 mg en gång i veckan (ev), tills sjukdomsframskridande eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Pomalidomid
4 mg dag 1-14, var tredje vecka (q3w), totalt 6 cykler
Läkemedel: PD-1 / PD-L1-monoklonala antikroppar
tislelizumab 200 mg dag 1, q3w, totalt 6 cykler
Läkemedel: XPO1-hämmare
Selinexor: 60 mg dag 1, 8 och 15, var 3:e vecka, totalt 6 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
bästa totala svarsfrekvensen (ORR) efter 6 cykler av PPS
Tidsram: Från dagen för inledning av PPS-behandling till 3 veckor efter 6 cykler av PPS-behandling (längden på varje cykel är 3 veckor)
Overall response rate means sum of complete response rate and partial response rate
Från dagen för inledning av PPS-behandling till 3 veckor efter 6 cykler av PPS-behandling (längden på varje cykel är 3 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från dagen för PPS-initiering till och med 24 månader
PFS definierades från datumet för initiering av PPS till datumet för bekräftad sjukdomsprogression eller död av vilken anledning som helst
Från dagen för PPS-initiering till och med 24 månader
överlevnad över tid (OS)
Tidsram: Från dagen för initiering av PPS till och med 24 månader
OS definierades från datumet för påbörjandet av PPS till datumet för döden
Från dagen för initiering av PPS till och med 24 månader
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Från dagen för PPS-initiering och fram till 24 månader
mätt med CTCAE version 5.0
Från dagen för PPS-initiering och fram till 24 månader
Bästa kompletta svarsfrekvensen (CR) efter 6 cykler av PPS
Tidsram: Från dagen för inledning av PPS-behandling till 3 veckor efter 6 behandlingscykler med PPS (längden på varje cykel är 3 veckor)
CR definierades som komplett respons utvärderad med MR-skanning
Från dagen för inledning av PPS-behandling till 3 veckor efter 6 behandlingscykler med PPS (längden på varje cykel är 3 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2026

Första postat (Faktisk)

13 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TRhos-PCNSL-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera