Pomalidomid, przeciwciało anty-PD-1 w połączeniu z selinexorem (PPS) w nawrotowym/opornym pierwotnym rozlanym chłoniaku z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego
Pomalidomid, przeciwciało anty-PD-1 w połączeniu z selinexorem (PPS) w nawrotowym/opornym pierwotnym rozlanym chłoniaku z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego: prospektywne, wieloośrodkowe, jedno-ramienne, kliniczne badanie fazy II
Pierwotny chłoniak rozlany z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL-DLBCL) to wysoce agresywny nowotwór stanowiący ponad 80% pierwotnych chłoniaków OUN, z roczną zapadalnością 0,4-0,6 na 100 000 osób na całym świecie i rosnącym trendem u pacjentów immunokompetentnych. Chemioterapia pierwszoliniowa oparta na wysokich dawkach metotreksatu powoduje ciężkie działania toksyczne, a u prawie 50% pacjentów dochodzi do nawrotu w ciągu 1-2 lat, prowadząc do rozwoju choroby nawrotowej/opornej na leczenie (R/R).
Opcje leczenia R/R PCNSL są ograniczone, z niskimi wskaźnikami odpowiedzi, medianą przeżycia wynoszącą zaledwie 3-6 miesięcy i 5-letnim przeżyciem poniżej 5%. Bariera krew-mózg i heterogenność guza dodatkowo pogarszają wyniki. To prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy II ocenia skuteczność i bezpieczeństwo pomalidomidu, inhibitora PD-1 i selineksoru (PPS) w R/R PCNSL, mając na celu zapewnienie nowego skutecznego leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwotny ośrodkowy układu nerwowego rozlany chłoniak z dużych komórek B (PCNSL-DLBCL) to wysoce agresywny i rzadki pozawęzłowy chłoniak nieziarniczy, który wyłącznie lub głównie obejmuje ośrodkowy układ nerwowy. Jako dominujący podtyp pierwotnych chłoniaków ośrodkowego układu nerwowego stanowi ponad 80% wszystkich przypadków, co stanowi poważne wyzwanie kliniczne w neuroonkologii. Badania epidemiologiczne wskazują na globalną roczną zapadalność wynoszącą 0,4 do 0,6 na 100 000 osób, z stopniowym wzrostem obserwowanym w populacjach immunokompetentnych w ostatnich dekadach. Ten rosnący wskaźnik zapadalności, w połączeniu z jego złośliwym zachowaniem biologicznym, wywiera znaczną presję na diagnostykę i postępowanie kliniczne.
Obecnie skojarzona chemioterapia oparta na wysokich dawkach metotreksatu (HD-MTX) pozostaje standardowym leczeniem pierwszego rzutu w PCNSL. Niektórzy pacjenci mogą otrzymać konsolidację z miejscową radioterapią lub autologicznym przeszczepem krwiotwórczych komórek macierzystych w celu poprawy kontroli choroby. Mimo to ta strategia terapeutyczna ma istotne ograniczenia. Chemioterapia wysokimi dawkami często wywołuje ciężkie działania niepożądane, w tym mielosupresję, toksyczność wątroby i nerek, które są słabo tolerowane przez pacjentów w podeszłym wieku lub z wielochorobowością. Pomimo standaryzowanego leczenia pierwszego rzutu, około 50% pacjentów doświadcza nawrotu lub progresji choroby w ciągu 1 do 2 lat, ostatecznie rozwijając nawrotowy/oporny (R/R) PCNSL.
Dla pacjentów z R/R PCNSL opcje terapeutyczne są niezwykle ograniczone. Istniejące schematy chemioterapii drugiego rzutu dają niezadowalającą i niespójną skuteczność, z odsetkami obiektywnych odpowiedzi zazwyczaj poniżej 50%. Mediana całkowitego przeżycia wynosi tylko 3 do 6 miesięcy, a 5-letnie przeżycie jest mniejsze niż 5%. Oprócz złych wyników przeżycia pacjenci często cierpią na bóle głowy, deficyty neurologiczne, zaburzenia poznawcze i inne objawy neuropsychiatryczne, poważnie upośledzając jakość życia. Ponadto fizjologiczna bariera krew-mózg uniemożliwia większości konwencjonalnych środków chemioterapeutycznych osiągnięcie skutecznych stężeń wewnątrzgułowych. Tymczasem wysoka heterogeniczność genetyczna i fenotypowa komórek nowotworowych dodatkowo zmniejsza skuteczność leczenia i przyczynia się do oporności na leki.
Podsumowując, zapotrzebowanie kliniczne na bezpieczne i skuteczne metody leczenia w R/R PCNSL pozostaje drastycznie niezaspokojone. Dlatego zaprojektowaliśmy to prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramowe badanie kliniczne fazy II, aby systematycznie zbadać skuteczność i bezpieczeństwo schematu potrójnego składającego się z pomalidomidu, przeciwciała monoklonalnego PD-1 i selineksoru (PPS) u pacjentów z R/R PCNSL-DLBCL. Badanie to ma na celu ustalenie nowego i praktycznego podejścia terapeutycznego, poprawę przeżycia i jakości życia oraz wypełnienie obecnej luki terapeutycznej dla tej opornej populacji pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Liang Wang, M.D.
- Numer telefonu: +861058266633
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jia Cong, M.D.
- Numer telefonu: +861058268442
- E-mail: congjia21@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100730
- Rekrutacyjny
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Główny śledczy:
- Liang Wang, M.D.
-
Kontakt:
- Liang Wang, M.D.
- Numer telefonu: +861058266633
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
-
Kontakt:
- Jia Cong, M.D.
- Numer telefonu: +861058268442
- E-mail: congjia21@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Histologicznie potwierdzony pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego z dużych komórek B rozlany (PCNSL-DLBCL).
- Postęp choroby lub nawrót po wcześniejszym leczeniu wysokimi dawkami metotreksatu i/lub inhibitorów BTK.
- Wiek od 18 do 75 lat.
- Wskaźnik sprawności ECOG 0-4.
- Przewidywane całkowite przeżycie > 3 miesiące.
- Brak znanej nadwrażliwości na jakikolwiek lek badany.
- Liczba leukocytów ≥ 3×10⁹/L; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0×10⁹/L; liczba płytek krwi ≥ 50×10⁹/L.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dL; klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min.
- ALT i AST ≤ 3× górna granica normy (GGN); stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2× GGN.
- Podpisana pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność innego nowotworu złośliwego wymagającego obecnie aktywnej interwencji farmakologicznej lub chirurgicznej;
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
- Pacjenci (mężczyźni lub kobiety) w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować lub nie stosują skutecznych metod antykoncepcji;
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek lek badany lub jakikolwiek składnik pomocniczy tych produktów;
- Aktywna infekcja (określona przez badacza);
- Wywiad niedoboru odporności, w tym dodatni status HIV, inne nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności lub wywiad przeszczepu narządu;
- Udokumentowany wywiad zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji;
- Udokumentowany wywiad chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem zapalenia tarczycy Hashimoto lub zaburzeń czynności tarczycy);
- Jakakolwiek ciężka choroba współistniejąca, która według oceny badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ukończenie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa PPS
Wszyscy zakwalifikowani pacjenci mogą rozpocząć terapię indukcyjną po wykonaniu badań obrazowych wyjściowych i odpowiednich badań laboratoryjnych: Pomalidomid: 4 mg w dniach 1-14, co 3 tygodnie (q3w), przez łącznie 6 cykli; Selineksor: 60 mg w dniach 1, 8 i 15, q3w, przez łącznie 6 cykli; Przeciwciało monoklonalne PD-1: tislelizumab 200 mg w dniu 1, q3w, przez łącznie 6 cykli. Podczas terapii indukcyjnej pacjenci, którzy osiągną całkowitą remisję (CR), mogą zostać wyłączeni z badania w celu poddania się terapii konsolidującej z autologicznym przeszczepem krwiotwórczych komórek macierzystych (AHSCT) lub zoptymalizowaną dawką radioterapii całego mózgu (WBRT), według uznania badacza lub wyboru pacjenta. Dla pacjentów nieprzerywających leczenia w celu terapii konsolidującej, po 6 cyklach terapii indukcyjnej można wdrożyć terapię podtrzymującą: pomalidomid 4 mg co drugi dzień (qod) plus selineksor 40-60 mg raz w tygodniu (qw), aż do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. |
4 mg w dniach 1-14, co 3 tygodnie (q3w), przez łącznie 6 cykli
tislelizumab 200 mg w dniu 1, co 3 tygodnie, przez łącznie 6 cykli
Selinexor: 60 mg w dniach 1, 8 i 15, q3w, w sumie 6 cykli
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
najlepsza ogólna wskaźnik odpowiedzi (ORR) po 6 cyklach PPS
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia PPS do 3 tygodni po zakończeniu 6 cykli leczenia PPS (długość każdego cyklu wynosi 3 tygodnie)
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi oznacza sumę wskaźnika odpowiedzi całkowitej i wskaźnika odpowiedzi częściowej
|
Od dnia rozpoczęcia leczenia PPS do 3 tygodni po zakończeniu 6 cykli leczenia PPS (długość każdego cyklu wynosi 3 tygodnie)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia PPS do 24 miesięcy
|
PFS zdefiniowano od daty rozpoczęcia PPS do daty potwierdzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Od dnia rozpoczęcia PPS do 24 miesięcy
|
|
przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia PPS do 24 miesięcy
|
Całkowity czas przeżycia (OS) zdefiniowano jako okres od daty rozpoczęcia PPS do daty zgonu
|
Od dnia rozpoczęcia PPS do 24 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia PPS do 24 miesięcy
|
mierzony przy użyciu CTCAE wersja 5.0
|
Od dnia rozpoczęcia PPS do 24 miesięcy
|
|
Najlepsza stopa całkowitej odpowiedzi (CR) po 6 cyklach PPS
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia PPS do 3 tygodni po 6 cyklach leczenia PPS (długość każdego cyklu wynosi 3 tygodnie)
|
CR zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź ocenianą za pomocą badania rezonansem magnetycznym
|
Od dnia rozpoczęcia leczenia PPS do 3 tygodni po 6 cyklach leczenia PPS (długość każdego cyklu wynosi 3 tygodnie)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TRhos-PCNSL-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .