泊马度胺、抗PD-1抗体联合塞利尼索（PPS）治疗复发/难治性原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤
泊马度胺、抗PD-1抗体联合塞利尼索（PPS）治疗复发/难治性原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤：一项前瞻性、多中心、单臂、II期临床研究
原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤（PCNSL-DLBCL）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，占原发性中枢神经系统淋巴瘤的80%以上，全球年发病率为每10万人中0.4-0.6例，且在免疫功能正常的患者中呈上升趋势。 一线大剂量甲氨蝶呤化疗方案会导致严重毒性反应，近50%的患者在1-2年内复发，发展为复发/难治性（R/R）疾病。
R/R PCNSL的治疗选择有限，缓解率低，中位生存期仅为3-6个月，5年生存率低于5%。 血脑屏障和肿瘤异质性进一步恶化预后。 这项前瞻性、多中心、单臂II期研究评估了泊马度胺、PD-1抑制剂和塞利尼索（PPS）在R/R PCNSL中的疗效和安全性，旨在提供一种新的有效治疗方案。
研究概览
详细说明
原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNSL-DLBCL）是一种高度侵袭性且罕见的结外非霍奇金淋巴瘤，其病变仅或主要累及中枢神经系统。 作为原发性中枢神经系统淋巴瘤的主要亚型，它占所有病例的80%以上，是神经肿瘤学领域面临的一项重大临床挑战。 流行病学研究表明，全球年发病率为每10万人中0.4至0.6例，近几十年来在免疫功能正常的人群中观察到发病率逐渐上升。 这种上升的发病率，加上其恶性的生物学行为，给临床诊断和治疗带来了巨大压力。
目前，以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的联合化疗仍然是PCNSL的标准一线治疗。 部分患者可能会接受局部放疗或自体造血干细胞移植作为巩固治疗，以改善疾病控制。 然而，这一治疗策略存在显著局限性。 高剂量化疗常引发严重不良事件，包括骨髓抑制、肝肾毒性，老年患者或合并多种疾病的患者耐受性较差。 尽管接受了标准化一线治疗，仍有约50%的患者在1至2年内出现疾病复发或进展，最终发展为复发/难治性（R/R）PCNSL。
对于R/R PCNSL患者，治疗选择极为有限。 现有的二线化疗方案疗效不理想且不一致，客观缓解率通常低于50%。 中位总生存期仅为3至6个月，5年生存率低于5%。 除了生存结局不佳外，患者常伴有头痛、神经功能缺损、认知障碍和其他神经精神症状，严重影响生活质量。 此外，血脑屏障的生理屏障阻止了大多数常规化疗药物达到有效的瘤内浓度。 同时，肿瘤细胞高度的遗传和表型异质性进一步降低了治疗效果并导致耐药。
总体而言，R/R PCNSL患者对安全有效治疗的临床需求远未得到满足。 因此，我们设计了这项前瞻性、多中心、单臂II期临床试验，旨在系统研究由泊马度胺、PD-1单克隆抗体和塞利尼索（PPS）组成的三联方案在R/R PCNSL-DLBCL患者中的疗效和安全性。 本研究旨在建立一种新颖且实用的治疗方法，改善生存和生活质量，填补当前针对这一难治性患者群体的治疗空白。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Liang Wang, M.D.
- 电话号码：+861058266633
- 邮箱：wangliangtrhos@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Jia Cong, M.D.
- 电话号码：+861058268442
- 邮箱：congjia21@163.com
学习地点
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- 招聘中
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
首席研究员：
- Liang Wang, M.D.
-
接触：
- Liang Wang, M.D.
- 电话号码：+861058266633
- 邮箱：wangliangtrhos@126.com
-
接触：
- Jia Cong, M.D.
- 电话号码：+861058268442
- 邮箱：congjia21@163.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学确诊的原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤（PCNSL-DLBCL）。
- 既往接受过高剂量甲氨蝶呤和/或BTK抑制剂治疗后疾病进展或复发。
- 年龄在18至75岁之间。
- ECOG体能状态评分0-4分。
- 预期总生存期 > 3个月。
- 无已知对任何研究药物过敏。
- 白细胞计数 ≥ 3×10⁹/L；中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0×10⁹/L；血小板计数 ≥ 50×10⁹/L。
- 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL；肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
- ALT和AST ≤ 3倍正常值上限（ULN）；总胆红素 ≤ 2倍ULN。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 目前存在需要药物或手术干预的其他恶性肿瘤；
- 妊娠或哺乳期女性患者；
- 有生育潜力的患者（男性或女性）不愿使用或未能使用有效避孕措施；
- 已知对任何研究药物或这些产品的任何辅料成分过敏；
- 活动性感染（由研究者判定）；
- 免疫缺陷病史，包括HIV阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或器官移植史；
- 有记录的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆；
- 有记录的自身免疫性疾病史（桥本甲状腺炎或甲状腺功能异常除外）；
- 研究者判断可能危及患者安全或干扰研究完成的任何严重合并症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PPS组
所有入组患者在完成基线影像学及相关实验室检查后，可开始诱导治疗： 泊马度胺：第1-14天，每次4毫克，每3周一次（q3w），共6个周期；塞利尼索：第1、8、15天，每次60毫克，q3w，共6个周期；PD-1单克隆抗体：替雷利珠单抗第1天200毫克，q3w，共6个周期。 在诱导治疗期间，达到完全缓解（CR）的患者可根据研究者判断或患者选择，退出研究以接受自体造血干细胞移植（AHSCT）或剂量优化的全脑放疗（WBRT）巩固治疗。 对于未因巩固治疗而退出的患者，在完成6个周期诱导治疗后，可进行维持治疗：泊马度胺隔日一次（qod）4毫克，加塞利尼索每周一次（qw）40-60毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 |
第1-14天每天4毫克，每3周一次（q3w），共6个周期
替雷利珠单抗200 mg，第1天给药，每3周一次，共6个周期
塞利尼索：第1、8和15天，每次60毫克，每三周一次，共6个周期
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
截至PPS 6个周期的最佳总体缓解率（ORR）
大体时间：从开始PPS治疗之日起至完成6个周期PPS治疗后3周（每个周期时长为3周）
|
总缓解率是指完全缓解率与部分缓解率之和
|
从开始PPS治疗之日起至完成6个周期PPS治疗后3周（每个周期时长为3周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：自PPS启动之日起至24个月
|
PFS定义为从开始PPS治疗之日起至确认疾病进展或因任何原因死亡之日止
|
自PPS启动之日起至24个月
|
|
总生存期 (OS)
大体时间：从PPS启动之日起至24个月
|
总生存期定义为从PPS开始日期至死亡日期
|
从PPS启动之日起至24个月
|
|
治疗引起的不良事件发生率[安全性和耐受性]
大体时间：从开始使用PPS之日起至24个月
|
使用CTCAE 5.0版测量
|
从开始使用PPS之日起至24个月
|
|
6个PPS周期后的最佳完全缓解率（CR）
大体时间：从PPS治疗开始之日起至完成6个周期的PPS治疗后3周（每个周期时长为3周）
|
CR定义为通过MRI扫描评估的完全缓解
|
从PPS治疗开始之日起至完成6个周期的PPS治疗后3周（每个周期时长为3周）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Liang Wang, M.D.、Beijing Tongren Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TRhos-PCNSL-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.