Pomalidomid, Anti-PD-1-antistoff kombinert med Selinexor (PPS) ved tilbakevendende/refraktær primær diffus storcellet B-celle lymfom i sentralnervesystemet

Primær sentralnervesystem diffus stor B-celle lymfom (PCNSL-DLBCL) er en svært aggressiv og uvanlig ekstranodal non-Hodgkin lymfom som utelukkende eller overveiende involverer sentralnervesystemet. Som den dominerende undertypen av primære sentralnervesystem lymfomer, utgjør det mer enn 80 % av alle tilfeller, og representerer en stor klinisk utfordring innen nevroonkologi. Epidemiologiske studier indikerer en global årlig forekomst på 0,4 til 0,6 per 100 000 individer, med en gradvis økning observert i immunkompetente populasjoner de siste tiårene. Denne økende forekomsten, kombinert med dens maligne biologiske oppførsel, har plassert betydelig press på klinisk diagnostisering og behandling.

For tiden er høy-dose metotreksat (HD-MTX)-basert kombinasjonskjemoterapi fortsatt standard første-linje behandling for PCNSL. Noen pasienter kan få konsolidering med lokal stråleterapi eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon for å forbedre sykdomskontroll. Likevel har denne terapeutiske strategien betydelige begrensninger. Høy-dose kjemoterapi forårsaker ofte alvorlige bivirkninger, inkludert myelosuppresjon, lever- og nyretoksisitet, som er dårlig tolerert av eldre pasienter eller de med flere komorbiditeter. Til tross for standardisert første-linje terapi, opplever omtrent 50 % av pasientene sykdomsrelaps eller progresjon innen 1 til 2 år, og utvikler til slutt relapserende/refraktær (R/R) PCNSL.

For pasienter med R/R PCNSL er terapeutiske alternativer ekstremt begrenset. Eksisterende andre-linje kjemoterapiregimer gir utilfredsstillende og inkonsistent effekt, med objektive responsrater generelt under 50 %. Median total overlevelse er bare 3 til 6 måneder, og 5-års overlevelsesraten er mindre enn 5 %. I tillegg til dårlige overlevelsesutfall, lider pasienter ofte av hodepine, nevrologiske mangler, kognitiv svikt og andre nevropsykiatriske symptomer, som alvorlig svekker livskvaliteten. Videre forhindrer den fysiologiske barrieren blod-hjerne-barrieren de fleste konvensjonelle kjemoterapeutiske midler fra å nå effektive intratumorale konsentrasjoner. Samtidig kompromitterer den høye genetiske og fenotypiske heterogeniteten til tumorceller behandlingseffektiviteten ytterligere og bidrar til legemiddelresistens.

Sammenlagt er den kliniske etterspørselen etter trygge og effektive behandlinger i R/R PCNSL fortsatt dramatisk uoppfylt. Derfor designet vi denne prospektive, multisentriske, enarmede fase II kliniske studien for å systematisk undersøke effektiviteten og sikkerheten til trippelregimet bestående av pomalidomid, PD-1 monoklonalt antistoff og selinexor (PPS) i pasienter med R/R PCNSL-DLBCL. Denne studien har som mål å etablere en ny og praktisk terapeutisk tilnærming, forbedre overlevelse og livskvalitet, og fylle det nåværende terapeutiske gapet for denne refraktære pasientpopulasjonen.