Помалидомид, анти-PD-1 антитело в комбинации с селинексором (PPS) при рецидивирующем/рефрактерном диффузной крупноклеточной лимфоме центральной нервной системы

Первичная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома центральной нервной системы (ПЦНС-ДККВКЛ) представляет собой высокоагрессивную и редкую экстранодальную неходжкинскую лимфому, которая исключительно или преимущественно поражает центральную нервную систему. Как преобладающий подтип первичных лимфом центральной нервной системы, она составляет более 80% всех случаев, представляя собой серьезную клиническую проблему в нейроонкологии. Эпидемиологические исследования указывают на глобальную годовую заболеваемость 0,4–0,6 на 100 000 человек, с постепенным увеличением, наблюдаемым у иммунокомпетентных популяций в последние десятилетия. Этот рост заболеваемости в сочетании со злокачественным биологическим поведением оказывает значительное давление на клиническую диагностику и лечение.

В настоящее время комбинированная химиотерапия на основе высоких доз метотрексата (ВД-МТХ) остается стандартным лечением первой линии при ПЦНСЛ. Некоторые пациенты могут получать консолидацию с помощью локальной лучевой терапии или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для улучшения контроля над заболеванием. Тем не менее, эта терапевтическая стратегия имеет существенные ограничения. Высокодозная химиотерапия часто вызывает тяжелые нежелательные явления, включая миелосупрессию, гепато- и нефротоксичность, которые плохо переносятся пожилыми пациентами или пациентами с множественными сопутствующими заболеваниями. Несмотря на стандартизированную терапию первой линии, примерно у 50% пациентов в течение 1–2 лет наблюдается рецидив или прогрессирование заболевания, что в конечном итоге приводит к развитию рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) ПЦНСЛ.

Для пациентов с Р/Р ПЦНСЛ терапевтические возможности крайне ограничены. Существующие схемы химиотерапии второй линии демонстрируют неудовлетворительную и нестабильную эффективность, при этом объективные показатели ответа обычно ниже 50%. Медиана общей выживаемости составляет всего 3–6 месяцев, а 5-летняя выживаемость — менее 5%. Помимо плохих показателей выживаемости, пациенты часто страдают от головной боли, неврологического дефицита, когнитивных нарушений и других нейропсихиатрических симптомов, что серьезно ухудшает качество жизни. Кроме того, физиологический барьер гематоэнцефалического барьера препятствует достижению большинством обычных химиотерапевтических агентов эффективных внутриопухолевых концентраций. Между тем, высокая генетическая и фенотипическая гетерогенность опухолевых клеток дополнительно снижает эффективность лечения и способствует развитию лекарственной устойчивости.

В целом, клиническая потребность в безопасных и эффективных методах лечения Р/Р ПЦНСЛ остается в значительной степени неудовлетворенной. Поэтому мы разработали это проспективное, многоцентровое, однорукое исследование фазы II, чтобы систематически изучить эффективность и безопасность тройной схемы, состоящей из помалидомида, моноклонального антитела PD-1 и селинекcора (PPS), у пациентов с Р/Р ПЦНС-ДККВКЛ. Это исследование направлено на создание нового и практичного терапевтического подхода, улучшение выживаемости и качества жизни, а также на заполнение существующего терапевтического пробела для этой рефрактерной популяции пациентов.