Pomalidomide, anticorps anti-PD-1 combiné au sélénéxor (PPS) dans le lymphome diffus à grandes cellules B primitif du système nerveux central en rechute/réfractaire

Le lymphome diffus à grandes cellules B primitif du système nerveux central (LDCB-PSNC) est un lymphome non hodgkinien extraganglionnaire hautement agressif et rare qui affecte exclusivement ou principalement le système nerveux central. En tant que sous-type prédominant des lymphomes primitifs du système nerveux central, il représente plus de 80 % de tous les cas, constituant un défi clinique majeur en neuro-oncologie. Les études épidémiologiques indiquent une incidence annuelle mondiale de 0,4 à 0,6 pour 100 000 individus, avec une augmentation progressive observée dans les populations immunocompétentes au cours des dernières décennies. Cette incidence croissante, associée à son comportement biologique malin, a exercé une pression substantielle sur le diagnostic et la prise en charge cliniques.

Actuellement, la chimiothérapie combinée à base de méthotrexate à haute dose (HD-MTX) reste le traitement de première intention standard pour le LDCB-PSNC. Certains patients peuvent recevoir une consolidation par radiothérapie locale ou une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques pour améliorer le contrôle de la maladie. Néanmoins, cette stratégie thérapeutique présente des limites importantes. La chimiothérapie à haute dose induit fréquemment des événements indésirables graves, y compris une myélosuppression, une toxicité hépatique et rénale, qui sont mal tolérés par les patients âgés ou ceux présentant de multiples comorbidités. Malgré une thérapie de première intention standardisée, environ 50 % des patients connaissent une rechute ou une progression de la maladie dans les 1 à 2 ans, développant finalement un LDCB-PSNC rechuté/réfractaire (R/R).

Pour les patients atteints de LDCB-PSNC R/R, les options thérapeutiques sont extrêmement limitées. Les schémas de chimiothérapie de deuxième ligne existants offrent une efficacité insatisfaisante et inconstante, avec des taux de réponse objective généralement inférieurs à 50 %. La survie globale médiane n'est que de 3 à 6 mois, et le taux de survie à 5 ans est inférieur à 5 %. Outre des résultats de survie médiocres, les patients souffrent souvent de maux de tête, de déficits neurologiques, de troubles cognitifs et d'autres symptômes neuropsychiatriques, altérant gravement la qualité de vie. De plus, la barrière physiologique de la barrière hémato-encéphalique empêche la plupart des agents chimiothérapeutiques conventionnels d'atteindre des concentrations intratumorales efficaces. Parallèlement, l'hétérogénéité génétique et phénotypique élevée des cellules tumorales compromet davantage l'efficacité du traitement et contribue à la résistance aux médicaments.

Collectivement, la demande clinique pour des traitements sûrs et efficaces dans le LDCB-PSNC R/R reste largement non satisfaite. Par conséquent, nous avons conçu cet essai clinique prospectif, multicentrique, de phase II à bras unique pour étudier systématiquement l'efficacité et l'innocuité du triplet thérapeutique composé de pomalidomide, d'anticorps monoclonal PD-1 et de sélienxor (PPS) chez les patients atteints de LDCB-PSNC R/R. Cette étude vise à établir une approche thérapeutique nouvelle et pratique, améliorer la survie et la qualité de vie, et combler l'écart thérapeutique actuel pour cette population de patients réfractaires.