Pomalidomide, Anti-PD-1 Antilichaam Gecombineerd Met Selinexor (PPS) bij Recidiverend/Refractair Primair Diffuus Grootcellig Lymfoom van het Centraal Zenuwstelsel

Primair diffuus groot B-cellymfoom van het centrale zenuwstelsel (PCNSL-DLBCL) is een zeer agressief en zeldzaam extranodaal non-Hodgkinlymfoom dat uitsluitend of overwegend het centrale zenuwstelsel aantast. Als het overheersende subtype van primaire lymfomen van het centrale zenuwstelsel, vertegenwoordigt het meer dan 80% van alle gevallen, wat een grote klinische uitdaging vormt in de neuro-oncologie. Epidemiologische studies wijzen op een wereldwijde jaarlijkse incidentie van 0,4 tot 0,6 per 100.000 personen, met een geleidelijke toename die de afgelopen decennia is waargenomen in immuuncompetente populaties. Deze stijgende incidentie, in combinatie met het kwaadaardige biologische gedrag, heeft aanzienlijke druk gelegd op de klinische diagnose en behandeling.

Momenteel blijft combinatiechemotherapie op basis van hoge doses methotrexaat (HD-MTX) de standaard eerstelijnsbehandeling voor PCNSL. Sommige patiënten kunnen consolidatie ondergaan met lokale radiotherapie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie om de ziektecontrole te verbeteren. Desondanks heeft deze therapeutische strategie aanzienlijke beperkingen. Hoge dosis chemotherapie veroorzaakt vaak ernstige bijwerkingen, waaronder myelosuppressie, lever- en niertoxiciteit, die slecht worden verdragen door oudere patiënten of patiënten met meerdere comorbiditeiten. Ondanks gestandaardiseerde eerstelijnstherapie ervaart ongeveer 50% van de patiënten binnen 1 tot 2 jaar een terugval of progressie van de ziekte, wat uiteindelijk leidt tot recidiverend/refractair (R/R) PCNSL.

Voor patiënten met R/R PCNSL zijn de therapeutische opties uiterst beperkt. Bestaande tweedelijns chemotherapieregimes leveren onbevredigende en inconsistente werkzaamheid op, met objectieve responspercentages die over het algemeen onder de 50% liggen. De mediane algehele overleving is slechts 3 tot 6 maanden, en het 5-jaarsoverlevingspercentage is minder dan 5%. Naast slechte overlevingsuitkomsten lijden patiënten vaak aan hoofdpijn, neurologische uitval, cognitieve stoornissen en andere neuropsychiatrische symptomen, wat de kwaliteit van leven ernstig aantast. Bovendien verhindert de fysiologische barrière van de bloed-hersenbarrière dat de meeste conventionele chemotherapeutische middelen effectieve intratumorale concentraties bereiken. Tegelijkertijd compromitteert de hoge genetische en fenotypische heterogeniteit van tumorcellen de behandelingseffectiviteit verder en draagt bij aan medicatieresistentie.

Al met al blijft de klinische behoefte aan veilige en effectieve behandelingen voor R/R PCNSL drastisch onvervuld. Daarom hebben we deze prospectieve, multicenter, fase II klinische studie met één arm ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van het tripleregime bestaande uit pomalidomide, PD-1 monoklonaal antilichaam en selinexor (PPS) bij patiënten met R/R PCNSL-DLBCL systematisch te onderzoeken. Deze studie heeft tot doel een nieuwe en praktische therapeutische benadering te vestigen, de overleving en kwaliteit van leven te verbeteren en de huidige therapeutische kloof voor deze refractaire patiëntenpopulatie te vullen.