Pomalidomida, anticuerpo anti-PD-1 combinado con Selinexor (PPS) en el linfoma difuso de células B grandes del sistema nervioso central primario recidivante/refractario

El linfoma difuso de células B grandes primario del sistema nervioso central (PCNSL-DLBCL) es un linfoma no Hodgkin extranodal poco común y altamente agresivo que afecta exclusiva o predominantemente al sistema nervioso central. Como el subtipo predominante de los linfomas primarios del sistema nervioso central, representa más del 80% de todos los casos, constituyendo un importante desafío clínico en neurooncología. Los estudios epidemiológicos indican una incidencia global anual de 0,4 a 0,6 por cada 100.000 individuos, observándose un aumento gradual en las poblaciones inmunocompetentes en las últimas décadas. Esta incidencia creciente, junto con su comportamiento biológico maligno, ha ejercido una presión considerable sobre el diagnóstico y manejo clínicos.

Actualmente, la quimioterapia combinada basada en metotrexato en dosis altas (HD-MTX) sigue siendo el tratamiento de primera línea estándar para el PCNSL. Algunos pacientes pueden recibir consolidación con radioterapia local o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para mejorar el control de la enfermedad. No obstante, esta estrategia terapéutica tiene limitaciones significativas. La quimioterapia en dosis altas frecuentemente induce eventos adversos graves, incluyendo mielosupresión, toxicidad hepática y renal, que son mal tolerados por pacientes ancianos o aquellos con múltiples comorbilidades. A pesar de la terapia de primera línea estandarizada, aproximadamente el 50% de los pacientes experimentan recaída o progresión de la enfermedad en 1 a 2 años, desarrollando eventualmente PCNSL recidivante/refractario (R/R).

Para los pacientes con PCNSL R/R, las opciones terapéuticas son extremadamente limitadas. Los regímenes de quimioterapia de segunda línea existentes producen una eficacia insatisfactoria e inconsistente, con tasas de respuesta objetiva generalmente inferiores al 50%. La mediana de supervivencia global es de solo 3 a 6 meses, y la tasa de supervivencia a 5 años es inferior al 5%. Además de los malos resultados de supervivencia, los pacientes a menudo sufren cefalea, déficits neurológicos, deterioro cognitivo y otros síntomas neuropsiquiátricos, deteriorando gravemente la calidad de vida. Asimismo, la barrera fisiológica de la barrera hematoencefálica impide que la mayoría de los agentes quimioterapéuticos convencionales alcancen concentraciones intratumorales efectivas. Mientras tanto, la alta heterogeneidad genética y fenotípica de las células tumorales compromete aún más la eficacia del tratamiento y contribuye a la resistencia a los fármacos.

En conjunto, la demanda clínica de tratamientos seguros y efectivos en el PCNSL R/R sigue estando drásticamente insatisfecha. Por lo tanto, diseñamos este ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, de fase II de un solo brazo para investigar sistemáticamente la eficacia y seguridad del régimen triple que consiste en pomalidomida, anticuerpo monoclonal anti-PD-1 y selinexor (PPS) en pacientes con PCNSL-DLBCL R/R. Este estudio tiene como objetivo establecer un enfoque terapéutico novedoso y práctico, mejorar la supervivencia y la calidad de vida, y llenar el vacío terapéutico actual para esta población de pacientes refractarios.