Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pomalidomid, Anti-PD-1 antitest kombinálva Selinexorral (PPS) relabált/refrakter primer központi idegrendszeri diffúz nagy B-sejtes lymphomában

2026. április 10. frissítette: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Pomalidomid, Anti-PD-1 antitest kombináció Selinexorral (PPS) relabált/refrakter primer központi idegrendszeri diffúz nagy B-sejtes limfómában: Egy prospektív, multicentrikus, egykarú, II. fázisú klinikai vizsgálat

A primer központi idegrendszeri diffúz nagy B-sejtes limfóma (PCNSL-DLBCL) egy rendkívül agresszív malignitás, amely a primer CNS limfómák több mint 80%-át teszi ki, globálisan évente 100 000 főre vetítve 0,4-0,6 előfordulással, és immunokompetens betegekben növekvő tendenciát mutat. A metotrexát-alapú, nagy dózisú elsővonalbeli kemoterápia súlyos toxicitásokat okoz, és a betegek közel 50%-a 1-2 éven belül recidívát szenved, relabált/refrakter (R/R) betegséget fejlesztve ki.

A relabált/refrakter PCNSL kezelési lehetőségei korlátozottak, alacsony válaszrátával, mindössze 3-6 hónapos medián túléléssel és 5%- alatti 5 éves túlélési aránnyal. A vér-agy gát és a tumor heterogenitás tovább rontja az eredményeket. Ez a prospektív, multicentrikus, egykarú II. fázisú vizsgálat a pomalidomid, PD-1 gátló és selinexor (PPS) hatékonyságát és biztonságosságát értékeli relabált/refrakter PCNSL-ben, célul tűzve ki egy új, hatékony kezelési lehetőség biztosítását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A primer központi idegrendszeri diffúz nagy B-sejtes limfóma (PCNSL-DLBCL) egy rendkívül agresszív és ritka extranodális non-Hodgkin limfóma, amely kizárólag vagy túlnyomórészt a központi idegrendszert érinti. A primer központi idegrendszeri limfómák túlnyomó altípusaként az összes eset több mint 80%-át teszi ki, jelentős klinikai kihívást jelentve a neuro-onkológiában. Epidemiológiai tanulmányok szerint a globális éves incidencia 0,4–0,6 100 000 főre vetítve, az immunokompetens populációkban az utóbbi évtizedekben fokozatos növekedést figyeltek meg. Ez a növekvő incidencia, összekapcsolódva a malignus biológiai viselkedésével, jelentős terhet ró a klinikai diagnosztikára és kezelésre.

Jelenleg a magas dózisú metotrexát (HD-MTX) alapú kombinációs kemoterápia marad a PCNSL szabványos elsővonalbeli kezelése. Egyes betegek helyi sugárterápiával vagy autológ hematopoetikus őssejt-transzplantációval történő konszolidációban részesülhetnek a betegségkontroll javítása érdekében. Ennek ellenére ennek a terápiás stratégiának jelentős korlátai vannak. A magas dózisú kemoterápia gyakran súlyos mellékhatásokat okoz, köztük myelosuppressziót, máj- és vesemérgezést, amelyeket az idős betegek vagy a több komorbiditással rendelkezők rosszul tolerálnak. A szabványos elsővonalbeli terápia ellenére a betegek körülbelül 50%-a 1–2 éven belül betegségrelapsust vagy progressziót tapasztal, végül relabált/refrakter (R/R) PCNSL-t fejleszt ki.

A R/R PCNSL-es betegek esetében a terápiás lehetőségek rendkívül korlátozottak. A meglévő másodvonalbeli kemoterápiás protokollok kielégítőtlen és inkonzisztens hatékonyságot mutatnak, az objektív válaszráták általában 50% alatt maradnak. A medián teljes túlélés mindössze 3–6 hónap, az 5 éves túlélési arány pedig kevesebb, mint 5%. A gyenge túlélési eredmények mellett a betegek gyakran szenvednek fejfájástól, neurológiai deficitektől, kognitív károsodástól és egyéb neuropszichiátriai tünetektől, ami súlyosan rontja az életminőséget. Ezen túlmenően a vér-agy gát fiziológiai akadálya megakadályozza, hogy a legtöbb hagyományos kemoterápiás szer hatékony intratumorális koncentrációt érjen el. Eközben a tumorsejtek magas genetikai és fenotípusos heterogenitása tovább rontja a kezelés hatékonyságát és hozzájárul a gyógyszerrezisztenciához.

Összefoglalva, a biztonságos és hatékony kezelések iránti klinikai igény a R/R PCNSL esetében továbbra is drasztikusan kielégítetlen. Ezért terveztük ezt a prospektív, multicentrikus, egykaros II. fázisú klinikai vizsgálatot, hogy szisztematikusan vizsgáljuk a pomalidomidból, PD-1 monoklonális antitestből és szelinexorból (PPS) álló hármas kombináció hatékonyságát és biztonságosságát a R/R PCNSL-DLBCL-es betegekben. Ez a tanulmány egy új és gyakorlati terápiás megközelítést kíván megalapozni, javítani a túlélést és az életminőséget, és kitölteni a jelenlegi terápiás hiányt ezen a refrakter betegpopuláción.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

43

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100730
        • Toborzás
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Kutatásvezető:
          • Liang Wang, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Hisztológiailag igazolt primer központi idegrendszeri diffúz nagy B-sejtes lymphoma (PCNSL-DLBCL).
  • Betegségprogresszió vagy recidíva magas dózisú metotrexát és/vagy BTK-gátlók előzetes kezelése után.
  • Életkor 18 és 75 év között.
  • ECOG teljesítményállapot pontszám 0-4.
  • Várható teljes túlélés > 3 hónap.
  • Nincs ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármelyikére.
  • Fehérvérsejtszám ≥ 3×10⁹/L; abszolút neutrofil szám ≥ 1.0×10⁹/L; trombocitaszám ≥ 50×10⁹/L.
  • Szerum kreatinin ≤ 1.5 mg/dL; kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc.
  • ALT és AST ≤ 3× normális felső határ (ULN); teljes bilirubin ≤ 2× ULN.
  • Aláírt írásbelű tájékoztatott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg aktív gyógyszeres vagy sebészi beavatkozást igénylő másik malignus tumor jelenléte;
  • Terhes vagy szoptató női betegek;
  • Reproduktív potenciállal rendelkező betegek (férfi vagy nő), akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni, vagy azok alkalmazása sikertelen;
  • Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármelyikére vagy e termékek bármely segédanyagára;
  • Aktív fertőzés (a vizsgálóorvos által meghatározva);
  • Immunhiányos betegség anamnézise, beleértve pozitív HIV státuszt, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos rendellenességeket, vagy szervátültetés anamnézisét;
  • Dokumentált idegrendszeri vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézise, beleértve epilepsziát vagy demenciát;
  • Dokumentált autoimmun betegségek anamnézise (kivéve Hashimoto-thyreoiditist vagy pajzsmirigyfunkciózavart);
  • Bármilyen súlyos komorbiditás, amely a vizsgálóorvos megítélése szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy zavarná a vizsgálat befejezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PPS csoport

Minden bevont beteg indukciós kezelést kezdhet a kezdeti képalkotó és a releváns laboratóriumi vizsgálatok elvégzése után:

Pomalidomid: 4 mg az 1-14. napokon, 3 hetente (q3w), összesen 6 ciklusig; Selinexor: 60 mg az 1., 8. és 15. napokon, q3w, összesen 6 ciklusig; PD-1 monoklonális antitest: tislelizumab 200 mg az 1. napon, q3w, összesen 6 ciklusig.

Az indukciós kezelés során a teljes választ (CR) elérő betegek megszakíthatják a vizsgálatot, hogy a kutató döntése vagy a beteg választása alapján autológ hematopoetikus őssejt transzplantációval (AHSCT) vagy dózis-optimalizált teljes agyi sugárterápiával (WBRT) konszolidációs kezelést kapjanak.

A konszolidációs kezelésre nem megszakító betegek esetén a 6 ciklusos indukciós kezelés után karbantartó kezelést lehet alkalmazni: pomalidomid 4 mg minden második napon (qod) plusz selinexor 40-60 mg hetente egyszer (qw), amíg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás nem következik be.
Drog: Pomalidomid
4 mg az 1-14. napokon, minden 3. héten (q3w), összesen 6 ciklusra
Drog: PD-1 / PD-L1 monoklonális antitest
tislelizumab 200 mg 1. napon, q3w, összesen 6 ciklusig
Drog: XPO1 gátló
Selinexor: 60 mg az 1., 8. és 15. napokon, q3w, összesen 6 ciklusra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
legjobb összesített válaszarány (ORR) a PPS 6 ciklusa után
Időkeret: A PPS-kezelés megkezdésének napjától a PPS-kezelés 6 ciklusa után 3 héttel (minden ciklus hossza 3 hét)
A teljes válaszadási arány a teljes válaszadási arány és a részleges válaszadási arány összegét jelenti
A PPS-kezelés megkezdésének napjától a PPS-kezelés 6 ciklusa után 3 héttel (minden ciklus hossza 3 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A PPS kezdésének napjától számított 24 hónapig
A PFS-t a PPS megkezdésének időpontjától a megerősített betegségprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig határozták meg
A PPS kezdésének napjától számított 24 hónapig
teljes túlélés (OS)
Időkeret: A PPS indításának napjától számított 24 hónapig
Az OS-t a PPS kezdésének dátumától a halál dátumáig értékelték
A PPS indításának napjától számított 24 hónapig
A kezelés során fellépő mellékhatások előfordulása [biztonság és jól tolerálhatóság]
Időkeret: A PPS kezdésének napjától számított 24 hónapig
CTCAE 5.0 verzióval mérve
A PPS kezdésének napjától számított 24 hónapig
Legjobb teljes válaszadási arány (CR) a PPS 6 ciklusakor
Időkeret: A PPS kezelés megkezdésének napjától a 6 ciklusnyi PPS kezelés utáni 3 hétig (minden ciklus hossza 3 hét)
A CR-t teljes válaszként határozták meg, amelyet MRI-vizsgálattal értékeltek
A PPS kezelés megkezdésének napjától a 6 ciklusnyi PPS kezelés utáni 3 hétig (minden ciklus hossza 3 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing Tongren Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. április 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 6.

Első közzététel (Tényleges)

2026. április 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TRhos-PCNSL-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel