재발성/난치성 원발성 중추신경계 미만성 거대 B세포 림프종에서의 포말리도마이드, 항-PD-1 항체 및 셀리넥소르 병용요법 (PPS)
재발성/난치성 원발성 중추신경계 미만성 대B세포 림프종에서 포말리도마이드, Anti-PD-1 항체 및 셀리넥소르(PPS) 병용요법: 전향적, 다기관, 단일군, 2상 임상 연구
원발성 중추신경계 미만성 거대 B세포 림프종(PCNSL-DLBCL)은 원발성 중추신경계 림프종의 80% 이상을 차지하는 매우 공격적인 악성 종양으로, 전 세계적으로 연간 10만 명당 0.4-0.6명의 발생률을 보이며 면역능력이 정상인 환자에서 증가 추세에 있습니다. 일차 치료제인 고용량 메토트렉세이트 기반 화학요법은 심각한 독성을 유발하며, 거의 50%의 환자가 1-2년 이내에 재발하여 재발/불응성(R/R) 질환으로 진행합니다.
재발/불응성 PCNSL에 대한 치료 옵션은 부족하며, 반응률이 낮고 중앙 생존 기간이 단 3-6개월에 불과하며 5년 생존율은 5% 미만입니다. 혈액-뇌 장벽과 종양 이질성은 결과를 더욱 악화시킵니다. 이 전향적, 다기관, 단일군 2상 연구는 재발/불응성 PCNSL에서 포말리도미드, PD-1 억제제, 셀리넥소르(PPS)의 효능과 안전성을 평가하여 새로운 효과적인 치료법을 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
원발성 중추신경계 미만성 거대 B-세포 림프종(PCNSL-DLBCL)은 중추신경계에 독점적이거나 주로 침범하는 고도로 공격적이고 드문 결절 외 비호지킨 림프종입니다. 원발성 중추신경계 림프종의 주요 아형으로, 전체 사례의 80% 이상을 차지하여 신경종양학에서 중요한 임상적 도전과제를 나타냅니다. 역학 연구에 따르면 전 세계적으로 연간 10만 명당 0.4~0.6명의 발병률을 보이며, 최근 수십 년간 면역능력이 정상인 인구에서 점진적인 증가가 관찰되었습니다. 이러한 증가하는 발병률과 악성 생물학적 행동이 결합되어 임상 진단 및 치료에 상당한 부담을 주고 있습니다.
현재 고용량 메토트렉세이트(HD-MTX) 기반의 병용 화학요법이 PCNSL의 표준 1차 치료로 남아 있습니다. 일부 환자는 국소 방사선 치료 또는 자가 조혈모세포 이식을 통한 강화 치료를 받아 질병 통제를 개선할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 이 치료 전략은 상당한 한계가 있습니다. 고용량 화학요법은 골수억제, 간 및 신장 독성과 같은 심각한 부작용을 자주 유발하며, 노년층 환자나 여러 동반 질환을 가진 환자들은 이를 잘 견디지 못합니다. 표준화된 1차 치료에도 불구하고, 약 50%의 환자가 1~2년 이내에 질병 재발이나 진행을 경험하며, 결국 재발/난치성(R/R) PCNSL로 발전합니다.
R/R PCNSL 환자의 경우 치료 옵션이 극히 제한적입니다. 기존의 2차 화학요법 요법은 만족스럽지 못하고 일관되지 않은 효능을 보이며, 객관적 반응률은 일반적으로 50% 미만입니다. 중앙 전체 생존 기간은 단 3~6개월이며, 5년 생존율은 5% 미만입니다. 낮은 생존 결과 외에도, 환자들은 종종 두통, 신경학적 결손, 인지 장애 및 기타 신경정신과적 증상으로 고통받아 삶의 질을 심각하게 저해합니다. 또한, 혈액-뇌 장벽의 생리적 장벽으로 인해 대부분의 전통적인 화학요법제가 효과적인 종양 내 농도에 도달하지 못합니다. 동시에, 종양 세포의 높은 유전적 및 표현형적 이질성은 치료 효능을 더욱 저해하고 약물 내성에 기여합니다.
종합적으로, R/R PCNSL에서 안전하고 효과적인 치료에 대한 임상적 수요는 여전히 심각하게 충족되지 않고 있습니다. 따라서, 우리는 R/R PCNSL-DLBCL 환자에서 포말리도마이드, PD-1 단일클론항체, 셀리넥소르(PPS)로 구성된 삼제 요법의 효능과 안전성을 체계적으로 조사하기 위해 이 전향적, 다기관, 단일군 II상 임상시험을 설계했습니다. 이 연구는 새롭고 실용적인 치료 접근법을 확립하고, 생존율과 삶의 질을 개선하며, 이 난치성 환자 집단에 대한 현재의 치료 격차를 메우는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Liang Wang, M.D.
- 전화번호: +861058266633
- 이메일: wangliangtrhos@126.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jia Cong, M.D.
- 전화번호: +861058268442
- 이메일: congjia21@163.com
연구 장소
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-
Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100730
- 모병
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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수석 연구원:
- Liang Wang, M.D.
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연락하다:
- Liang Wang, M.D.
- 전화번호: +861058266633
- 이메일: wangliangtrhos@126.com
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연락하다:
- Jia Cong, M.D.
- 전화번호: +861058268442
- 이메일: congjia21@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 원발성 중추신경계 미만성 거대 B세포 림프종(PCNSL-DLBCL).
- 고용량 메토트렉세이트 및/또는 BTK 억제제로의 이전 치료 후 질환 진행 또는 재발.
- 연령 18세에서 75세 사이.
- ECOG 수행능력 상태 점수 0-4.
- 예상되는 전체 생존 기간 > 3개월.
- 연구 약물에 대한 알려진 과민반응 없음.
- 백혈구 수 ≥ 3×10⁹/L; 절대 호중구 수 ≥ 1.0×10⁹/L; 혈소판 수 ≥ 50×10⁹/L.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL; 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
- ALT 및 AST ≤ 3× 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈 ≤ 2× ULN.
- 서면 동의서 서명.
제외 기준:
- 현재 활성적인 약물 또는 수술적 개입이 필요한 다른 악성 종양의 존재;
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자;
- 가임 가능성 있는 환자(남성 또는 여성)로서 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 하거나 사용에 실패한 경우;
- 연구 약물 또는 이러한 제품의 부형제 성분에 대한 알려진 과민반응;
- 활성 감염(연구자의 판단에 따라);
- 면역결핍 병력, HIV 양성 상태, 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍 장애, 또는 장기 이식 병력 포함;
- 간질 또는 치매를 포함한 신경학적 또는 정신과적 장애의 문서화된 병력;
- 자가면역 질환의 문서화된 병력(하시모토 갑상선염 또는 갑상선 기능 이상 제외);
- 연구자의 판단에 따라 환자 안전을 위협하거나 연구 완료를 방해할 수 있는 심각한 동반 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PPS 그룹
등록된 모든 환자는 기준 영상 및 관련 실험실 검사를 완료한 후 유도 치료를 시작할 수 있습니다: 포말리도마이드: 1-14일 동안 4mg, 3주마다(q3w), 총 6주기; 셀리넥소르: 1, 8, 15일에 60mg, q3w, 총 6주기; PD-1 단일클론항체: 티슬리주맙 200mg 1일에, q3w, 총 6주기. 유도 치료 중 완전 관해(CR)를 달성한 환자는 연구자의 판단 또는 환자의 선택에 따라 자가 조혈모세포 이식(AHSCT) 또는 용량 최적화 전뇌 방사선 치료(WBRT)를 통한 강화 치료를 받기 위해 연구에서 중단할 수 있습니다. 강화 치료를 위해 중단하지 않는 환자의 경우, 6주기 유도 치료 후 유지 치료를 시행할 수 있습니다: 포말리도마이드 4mg 격일(qod) 및 셀리넥소르 40-60mg 주 1회(qw), 질병 진행 또는 허용 불가 독성이 나타날 때까지. |
1-14일 동안 4 mg, 3주마다 (q3w), 총 6주기
티슬리리주맙 200 mg을 1일차에 투여, 3주마다, 총 6주기
Selinexor: 1일, 8일, 15일에 60 mg, 3주마다, 총 6주기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PPS 6주기 기준 최고 전체 반응률 (ORR)
기간: PPS 치료 시작일부터 PPS 치료 6주기 후 3주까지 (각 주기의 길이는 3주)
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전체 반응률은 완전 반응률과 부분 반응률의 합을 의미합니다
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PPS 치료 시작일부터 PPS 치료 6주기 후 3주까지 (각 주기의 길이는 3주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존 기간 (PFS)
기간: PPS 개시일로부터 24개월까지
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PFS는 PPS 시작일부터 확정된 질병 진행 또는 어떠한 이유로 인한 사망 날짜까지로 정의되었습니다
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PPS 개시일로부터 24개월까지
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전체 생존율 (OS)
기간: PPS 시작일로부터 24개월까지
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OS는 PPS 시작일로부터 사망일까지의 기간으로 정의되었습니다
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PPS 시작일로부터 24개월까지
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치료 중 발생한 이상반응의 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: PPS 시작일로부터 24개월까지
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CTCAE 버전 5.0을 사용하여 측정됨
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PPS 시작일로부터 24개월까지
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PPS 6주기 기준 최고 완전 반응률(CR)
기간: PPS 치료 시작일부터 PPS 치료 6주기 후 3주까지(각 주기의 길이는 3주)
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CR은 MRI 스캔을 사용하여 평가한 완전 관해로 정의되었습니다
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PPS 치료 시작일부터 PPS 치료 6주기 후 3주까지(각 주기의 길이는 3주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TRhos-PCNSL-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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